一种贝西沙星盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，并在制备过程中使用了一种回流反应釜，该回流反应釜包括热反应仓、隔层、冷反应仓、冷凝器、回收仓、滴料仓，热反应仓位于冷反应仓正上方，隔层固定于热反应仓和冷反应仓之间，冷凝器固定于热反应仓的顶端一侧，回收仓固定于热反应仓的一侧顶端，滴料仓位于隔层的一侧，将回流反应和蒸馏除杂在同一设备中进行，通过步进电机对分隔板的调节，使得回流反应和蒸馏除杂随意切换，进而保证了贝西沙星盐酸盐的制备过程中，不需要更换设备，提升了贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时防止了贝西沙星盐酸盐在制备过程中因更换设备而受到污染。

A preparation method of besifloxacin hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种贝西沙星盐酸盐的制备方法
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种贝西沙星盐酸盐的制备方法。
技术介绍
贝西沙星盐酸盐是用于治疗细菌性结膜炎的新一代氟喹诺酮类药物，氟喹诺酮类药物是通过特异性地抑制细菌解旋酶和拓扑异构酶的功能，阻断细菌遗传物质的复制与转录过程而达到杀菌目的，与其他氟喹诺酮类抗菌药物相比，贝西沙星盐酸盐明显增强了抗G+菌、G-菌的活性，对厌氧菌也有很强的活性，其眼内通透性良好，为急性细菌性结膜炎以及其他感染性眼病的治疗，提供了更好的选择；传统的贝西沙星盐酸盐的制备方法较为复杂，在制备过程中需要更换设备，在更换过程中，贝西沙星盐酸盐的原料易受到污染，进而影响贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时各个步骤需要的反应温度不同，在进行热反应后，需要等待反应釜降温或主动对反应釜进行降温，从而导致贝西沙星盐酸盐制备的时间增长且所消耗的能源增大，增加了生产成本。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种贝西沙星盐酸盐的制备方法。本专利技术需要解决的技术问题为：1、在传统的贝西沙星盐酸盐的制备过程中，反应设备本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：该贝西沙星盐酸盐由如下步骤制备：/n步骤S1：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓由进料口(15)加入热反应仓(1)中，关闭进料口(15)内的阀门，开启步进电机(143)使得分隔板(142)将T形管(14)的水平管封闭，将升降杆(212)上升，进而带动主锥形齿轮(214)上升，使得主锥形齿轮(214)与第一锥形齿轮(111)啮合，开启电机(213)和加热器(13)，在转速为300-500r/min，温度为82-8...

【技术特征摘要】
1.一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：该贝西沙星盐酸盐由如下步骤制备：
步骤S1：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓由进料口(15)加入热反应仓(1)中，关闭进料口(15)内的阀门，开启步进电机(143)使得分隔板(142)将T形管(14)的水平管封闭，将升降杆(212)上升，进而带动主锥形齿轮(214)上升，使得主锥形齿轮(214)与第一锥形齿轮(111)啮合，开启电机(213)和加热器(13)，在转速为300-500r/min，温度为82-85℃的条件下，回流反应1-1.5h，反应结束后，关闭电机(213)，再次开启步进电机(143)使得分隔板(142)将T形管(14)的竖直管封闭，在温度为82-85℃的条件下，进行蒸馏，蒸馏物沿T形管进入回收仓(5)内；
步骤S2：向步骤S1中的热反应仓(1)中加入无水乙醇，打开热反应仓出料口(12)的阀门使得反应物进入冷反应仓(3)，下移升降杆(212)进而带动主锥形齿轮(214)下移，使得主锥形齿轮(214)与第二锥形齿轮(311)啮合，开启电机(213)，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌5-10min后，通过滴头(61)将乙醚滴加进入冷反应仓(3)，开启制冷器(34)，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min晶体析出后，打开出料口(32)内的阀门，通过过滤板(33)进行过滤，去除乙醚，将滴头(61)完全开启，用乙醚对晶体进行洗涤3-5次，去除乙醚，得到固体粉末；
步骤S3：将步骤S2制得的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸加入反应釜中，在转速为500-800r/min，温度为0℃的条件下，进行搅拌30-40min后，加入氨水继续搅拌至pH值为7，过滤去除滤液，用去离子水进行洗涤1-2次后，加入无水甲醇、氯仿、氨水，静置20-30min，过滤去除滤液，得到第二固体粉末；
步骤S4：将步骤S3制得的第二固体粉末、无水乙醇加入反应釜中在转速为500-800r/min的条件下，进行搅拌30-40min后，通入氯化氢气体至饱和，在温度为80-85℃的条件下，蒸发浓缩20-30min后，加入无水甲醇，在转速为800-1000r/min，温度为45-50℃的条件下，搅拌5-10min后，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min后，过滤去除滤液，制得贝西沙星盐酸盐。


2.根据权利要求1所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤S1所述的8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓的用量比为为2g：16mL：1g：2g，步骤S3所述的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸的用量比为1g：10mL：10mL，步骤S4所述的第二固体粉末和无水乙醇的用量比为1g：20mL。


3.根据权利要求1所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的浓盐酸的浓度为12mol/L。


4.根据权利要求1所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤S1所述的回流反应釜，包括热反应仓(1)、隔层(2)、冷反应仓(3)、冷凝器(4)、回收仓(5)、滴料仓(6)，热反应仓(1)位于冷反应仓(3)正上方，隔层(2)固定于热反应仓(1)和冷反应仓(3)之间，冷凝器(4)固定于热反应仓(1)的顶端一侧，回收仓(5)固定于热反应仓(1)的一侧...

【专利技术属性】
技术研发人员：燕立波，燕立兵，王丽，
申请(专利权)人：安徽赛诺制药有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34