本发明专利技术提供一种单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中应用。通过对单碘代苯甲酸L1、L2、L3的EV71病毒抑制活性的研究实验，证实单碘代苯甲酸L1、L2、L3均具有一定的抑制EV71活性，其中化合物L3具有最佳的抑制效果，可以强烈抑制EV71病毒引起的RD细胞病变效应，增强细胞存活率，显著降低子代病毒产量，所述单碘代苯甲酸L1、L2、L3有潜力进一步开发制备一种临床上有效对抗EV71病毒感染的药物。
【技术实现步骤摘要】
单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中应用
本专利技术属于抗病毒药物
，具体涉及一种单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中应用。
技术介绍
肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，是引起婴幼儿手足口病的最主要病原体之一，有时伴有严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样麻痹、神经性心肺衰竭等，甚至导致死亡。自1974年首次报道以来，EV71感染性疾病已在世界范围内多次爆发与流行，在亚太地区尤其是我国形势严峻。鉴于手足口病的传播流行给我国人民生命和健康带来的极大危害，我国政府已于2008年将手足口病列为丙类传染病纳入管理，并制定一系列相关法律法规，严控手足口病的流行传播。目前对于由EV71感染的疾病治疗没有特效药物，相关的疫苗于2015年才上市，其预防效果还有待进一步观察。因此开发特异有效的抗EV71药物势在必行。碘代苯甲酸是一类具有生物活性的有机化合物。例如对碘苯甲酸是肉桂酸-4-羟化酶(CINNAMATE4-HYDROXYLASE)的有效抑制剂,肉桂酸-4-羟化酶是类苯基丙烷途径合成木质素构筑单元的关键酶(DorienVandeWouwer,et.al.PlantPhysiology,2016,172,198-220)；间碘苯甲酸的金属盐对酿酒酵母、异常汉逊氏酵母、大肠杆菌和枯草芽胞杆菌均表现出较好的抑制活性(P.Koczon,et.al.J.Agric.FoodChem.2001,49,2982-2986)。如2,3,5-三碘苯甲酸(TIBA)是一种优良的植物生长调节剂(颜季琼,et.al.植物生理通讯,1958,3,27-30)。3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸，又称为泛影酸(diatrizoicacid)，是一种重要的照影剂，配制成泛影钠、泛影葡胺注射液,可用于泌尿系、心血管、脑血管及周围血管的造影(ICharles,et.al.1986,US4567034)。然而含碘羧酸的抗病毒活性，包括对于EV71病毒的抑制活性到目前却未见报道。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中的应用，所述单碘代苯甲酸包括邻碘苯甲酸(L1)、间碘苯甲酸(L2)和对碘苯甲酸(L3)，所述单碘代苯甲酸作为抗EV71病毒药物，单碘代苯甲酸L1、L2、L3对EV71病毒均具有不同程度的抑制作用，有潜力制备抗EV71感染的特异治疗药物，具有较好的临床应用前景。本专利技术实现目的采用以下技术方案：一种单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中的应用，所述单碘代苯甲酸包括邻碘苯甲酸(L1)、间碘苯甲酸(L2)和对碘苯甲酸(L3)，其中，所述L1、L2、L3的化学结构式如下，进一步地，所述单碘代苯甲酸作为抗EV71病毒药物，单碘代苯甲酸L1、L2、L3对EV71病毒均具有不同程度的抑制作用。进一步地，所述单碘代苯甲酸作为抗EV71病毒药物，在单碘代苯甲酸L2、L3均为40μg/mL时，对于EV71病毒的抑制率分别为73.5％、90％。进一步地，所述单碘代苯甲酸L1、L2、L3中任一种作为EV71病毒抑制剂，添加药剂学可接受的辅料和载体后，用于制备抗EV71病毒的制剂。进一步地，所述药物制剂为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂中任一种。本专利技术对一系列单碘代苯甲酸包括邻碘苯甲酸(L1)、间碘苯甲酸(L2)、对碘苯甲酸(L3)对EV71病毒的抑制活性进行评估，证实单碘代苯甲酸L1、L2、L3均具有一定的抑制EV71活性，且单碘代苯甲酸L2、L3对于EV71都有较好的抑制活性，在L2、L3浓度为40μg/mL时，对于EV71病毒的抑制率分别为73.5％、90％，其中L3具有最佳的抑制效果，且毒性低，有着很高的治疗指数，优于阳性对照药物利巴韦林，有潜力进一步开发制备一种临床上有效对抗EV71病毒感染的药物。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：1、所述单碘代苯甲酸(邻碘苯甲酸L1，间碘苯甲酸L2，对碘苯甲酸L3)合成工艺简单，易于大规模生产推广。2、单碘代苯甲酸的抗病毒活性未见报道，对其抗EV71病毒活性的开发具有一定的导向作用。3、从结构相似的化合物中寻找抗EV71药物，易于通过构效关系研究寻找到其作用靶点，为进一步药物开发提供一定的借鉴意义。附图说明图1为本专利技术实施例1中单碘代苯甲酸(L1～L3)对于EV71作用的RD细胞存活率的影响；图2为本专利技术实施例1中单碘代苯甲酸L3对于EV71引起的RD细胞CPE的抑制效应；图3为本专利技术实施例2中单碘代苯甲酸L3对于EV71子代病毒产量的抑制作用。具体实施方式通过以下详细说明结合附图可以进一步理解本专利技术的特点和优点。所提供的实施例仅是对本专利技术方法的说明，而不以任何方式限制本专利技术揭示的其余内容。以下实施例中，如果未特别说明，以下实施例中所用材料和操作方法是本领域公知的。本专利技术对单碘代苯甲酸L1、L2、L3的抗EV71病毒抑制活性进行研究，发现均具有一定的抑制EV71活性，且单碘代苯甲酸L2、L3对EV71的抑制活性显著，进一步证实L3抑制EV71在宿主细胞RD产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，抑制EV71病毒在细胞内的复制增殖，有潜力发展成为有效治疗EV71感染的药物。本专利技术涉及单碘代苯甲酸L1、L2、L3在制备抗EV71病毒药物中的应用。所述应用是指单碘代苯甲酸L1、L2、L3添加药剂学可接受的辅料和载体，用于制备抗EV71病毒的制剂。所述制剂是颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或分散剂。【实施例1】单碘代苯甲酸L1、L2、L3抗EV71病毒活性分析1、试验内容：结合细胞病变效应分析和MTT测定细胞存活率检测方法，对单碘代苯甲酸(L1、L2、L3)的抑制EV71病毒活性进行评估。2、试验方法：2.1.1单碘代苯甲酸L1、L2、L3对于宿主RD细胞的毒性将RD细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去细胞培养液，分别加含不同浓度测试单碘代苯甲酸L1、L2、L3的细胞维持液继续培养，48h后显微镜目测并分别记录其细胞毒性，MTT法测定细胞存活率。SPSS11.5软件计算药物(单碘代苯甲酸L1、L2、L3)对于细胞的半数中毒浓度(Mediancyctoxicconcentration，CC50)。细胞存活率＝(药物组平均OD490值/细胞对照组平均OD490值)×100％。2.1.2单碘代苯甲酸L1、L2、L3对于EV71的抑制活性将RD细胞铺板96孔板，在37℃，5％CO2培养箱培养长满单层后，弃去培养液，100TCID50的EV71病毒液感染细胞1h，(利巴韦林作为阳性对照药物)孵育细胞。待继续培养约48h，病毒对照孔出现90％左右的CPE病变时，显微镜下观察细胞病变效应(CPE)。CPE的观察记录方法：无细胞病变记做-，25％以下本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中的应用，其特征在于：所述单碘代苯甲酸包括邻碘苯甲酸(L1)、间碘苯甲酸(L2)和对碘苯甲酸(L3)，其中，所述L1、L2、L3的化学结构式如下，/n
【技术特征摘要】
1.一种单碘代苯甲酸在抗EV71病毒中的应用，其特征在于：所述单碘代苯甲酸包括邻碘苯甲酸(L1)、间碘苯甲酸(L2)和对碘苯甲酸(L3)，其中，所述L1、L2、L3的化学结构式如下，
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述单碘代苯甲酸作为抗EV71病毒药物，单碘代苯甲酸L1、L2、L3对EV71病毒均具有不同程度的抑制作用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述单碘...
【专利技术属性】
技术研发人员：王龙胜，王悦，魏艳红，李妮，郭超，朱茂春，袁子月，冯治坤，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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