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GPR31抑制剂在制备治疗肾脏缺血再灌注损伤及相关疾病药物中的应用制造技术

技术编号:23654878 阅读:96 留言:0更新日期:2020-04-04 12:06
本发明专利技术的实验研究发现,随着组织缺血时间的延长,GPR31蛋白的表达量逐渐增加,与组织缺血再灌注损伤严重程度之间存在着正相关的关系。GPR31过表达会加重H/R处理引起的肝细胞、心肌细胞、肾脏细胞的活性。另外,肝细胞中GPR31表达的降低可抑制棕榈酸酯和油酸刺激导致的细胞脂质沉积。心肌细胞中GPR31过表达,会加重血管紧张素Ⅱ导致的心肌肥厚。因此,GPR31抑制剂可用于制备药物,所述药物用于治疗缺血再灌注损伤相关疾病;心肌肥厚及相关疾病;肝脏代谢疾病。

Application of gpr31 inhibitor in the preparation of drugs for the treatment of renal ischemia-reperfusion injury and related diseases

【技术实现步骤摘要】
GPR31抑制剂在制备治疗肾脏缺血再灌注损伤及相关疾病药物中的应用本申请为2017年8月21日提交的,专利技术名称为“GPR31抑制剂在制药中的应用”的中国专利申请201710719318.9的分案申请。
本专利技术属于生物医药
,具体涉及GPR31抑制剂在制备药物中的用途,所述药物用于治疗缺血再灌注损伤和其相关疾病,心肌肥厚和其相关疾病,心脏的炎症性疾病,脂肪代谢异常及相关疾病等。
技术介绍
G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)是一类具有7次跨膜结构的膜蛋白,有超过800个家族成员,是哺乳动物基因组中最大的一类膜蛋白。在人体中,GPCR广泛表达在心血管系统、免疫系统、神经系统等组织器官中,并参与生长发育和多种病理生理过程。由于其分布广泛、功能多样,GPCR家族分子被视为目前最有潜力的药物开发靶点,在FDA批准的上市药物中约20-30%以GPCR为作用靶标。孤儿受体GPR31是GPCR家族分子,最早于1997年由AlessandraZingoni等人发现(Zingoni,A.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.GPR31抑制剂在制备药物中的用途,所述药物用于治疗肾脏缺血再灌注损伤及其相关疾病。/n

【技术特征摘要】
1.GPR31抑制剂在制备药物中的用途,所述药物用于治疗肾脏缺血再灌注损伤及其相关疾病。


2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述肾脏缺血再灌注损伤及其相关疾病的引发因素选自肾脏移植、肾脏囊肿和/或肾脏血管手术。


3.如权利要求1-2任一项所述的用途,所述GPR31抑制剂是抑制GPR31蛋白质活性或蛋白质水平的抑制剂、或者抑制GPR31的mRNA水平的抑制剂。


4.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述抑制GPR31蛋白质活性或蛋白质水平的抑制剂选自GPR31的抗体、抑制GPR31蛋白质活性或蛋白质水平的蛋白质、多肽、酶、天然化合物、合成化合物。


5.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述抑制GPR31的mRNA水平的抑制剂选自其反义核酸序列、siRNA、miRNA、shRNA、dsRNA,或者能够抑制GPR31的mRNA水平的蛋白质、多肽、酶、化合物。


6.如权利要求5所述的用途,所述抑制剂为GPR31的mRNA的shRNA,其干扰的靶向序列为CACTCTCCTGCCTTCAGTTTG。


7.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述shRNA序列为:正向寡聚核苷酸:5’-CCGGCACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTGTTTTTG-3’;反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAACACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTG-3’。


8.如权利要求1-2任一项所述的用途,所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


9.如权利要求3所述的用途,所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


10.如权利要求4所述的用途,所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


11.如权利要求5所述的用途,所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


12.如权利要求6所述的用途,所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


13.如权利要求7所述的用途,所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


14.表达靶向于GPR31的mRNA的shRNA的载体在制备药物中的应用,所述药物用于治疗肾脏缺血再灌注损伤和其相关疾病。


15.如权利要求14所述的应用,其特征在于,所述shRNA干扰的靶向序列为CACTCTCCTGCCTTCAGTTTG。


16.如权利要求14所述的应用,其特征在于,所述shRNA序列为:正向寡聚核苷酸:5’-CCGGCACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTGTTTTTG-3’;反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAACACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTG-3’。


17.如权利要求14所述的应用,所述载体是表达载体,包含与所述shRNA序列可操作地连接的启动子和转录终止序列。


18.如权利要求17所述的应用,其特征在于,所述表达载体是真核细胞表达载体。


19.如权利要求18所述的应用,其特征在于,所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:李红良张晓晶
申请(专利权)人:武汉大学
类型:发明
国别省市:湖北;42

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