治疗或预防骨关节炎的组合物和方法技术

本申请提供了治疗或预防骨关节炎的组合物和方法。本申请涉及骨关节炎的领域。更具体地，本申请提供可用于治疗或预防骨关节炎的组合物和方法。在一个实施方案中，治疗或预防患者中骨关节炎的方法包括向患者施用治疗有效量的转化生长因子β(TGF‑β)抑制剂的步骤。

Composition and method of treatment or prevention of osteoarthritis

【技术实现步骤摘要】
治疗或预防骨关节炎的组合物和方法本申请是申请日为2013年5月1日，申请号为201380035291.1，专利技术名称为“治疗或预防骨关节炎的组合物和方法”的申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2012年5月1日提交的美国临时申请号61/640,886和2012年9月6日提交的美国临时申请号61/697,483的权益，二者通过引用全文并入本文。专利
本专利技术涉及骨关节炎的领域。更具体地，本专利技术提供可用于治疗或预防骨关节炎的组合物和方法。专利技术背景骨关节炎是最常见的退化性关节紊乱，主要影响承重的关节如髋部和膝盖，并是身体残疾的主要原因，预测到2030年影响美国的6700万人。尽管鉴定了风险因素例如机械、代谢或遗传，骨关节炎的确切发病机理仍是不清楚的。目前，没有对于骨关节炎的有效疾病缓和治疗，直到必须进行关节置换的疾病末期。专利技术概述本专利技术至少部分地基于以下发现：转化生长因子β(TGF-beta或TGFβ)的抑制可用作骨关节炎的疗法。此外，本专利技术人发现，骨髓类骨质岛(osteoidislet)/损伤可用作监测骨关节炎疗法的进展的生物标志或读出物(readout)。在一个方面，本专利技术提供可用于治疗或预防骨关节炎的方法和组合物。在一个实施方案中，治疗或预防患者中骨关节炎的方法包括向患者施用治疗有效量的转化生长因子β(TGF-β)抑制剂的步骤。在具体实施方案中，TGFβ是TGF-β超家族的成员。在更具体的实施方案中，TGF-β是TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。在具体实施方案中，TGF-β是TGF-β1。在其他实施方案中，抑制剂是小分子、抗体、蛋白、肽或核酸。在具体实施方案中，抑制剂是抗体。在其他实施方案中，抑制剂抑制活性TGF-β、TGF-β受体、负责活化前体TGF-β为成熟TGF-β的蛋白酶、TGF-β的表达、或前述的组合。在特定实施方案中，抑制剂被施用到软骨下骨区域(subchondralbonearea)。在更具体的实施方案中，治疗或预防患者中骨关节炎骨关节炎的方法包括向患者施用治疗有效量的TGF-β抑制剂到软骨下骨区域的步骤。在另一实施方案中，治疗或预防患者中骨关节炎骨关节炎的方法包括向患者施用治疗有效量的TGF-β1封闭抗体到软骨下骨区域的步骤。本专利技术还提供阻止患者中韧带损伤引起的骨关节炎发作的方法，该方法包括向患者施用治疗有效量的TGF-β抑制剂到被受损的韧带影响的关节的软骨下骨的步骤。在另一个实施方案中，阻止患者中韧带损伤引起的骨关节炎发作的方法包括向患者施用治疗有效量的TGF-β抑制剂到被受损的韧带影响的关节的软骨下骨的步骤。本专利技术还提供减少关节中关节软骨退化的方法，该方法包括在关节部位或在关节部位附近局部施用有效量的TGF-β抑制剂的步骤。在一个实施方案中，抑制剂被施用到所述关节的软骨下骨区域。在另一实施方案中，抑制剂是小分子。在某些实施方案中，小分子是卤夫酮、kartogenin或SB-505124。在某些实施方案中，TGF-β抑制剂与二膦酸盐/酯(bisphosphonate)或其衍生物共轭。在具体实施方案中，二膦酸盐/酯是阿伦膦酸盐/酯(alendronate)。本专利技术还提供治疗或预防患者中骨关节炎的方法，该方法包括施用有效量的与二膦酸盐/酯共轭的小分子TGF-β1抑制剂的步骤。在另一方面，本专利技术提供诊断骨关节炎和监测其治疗的方法。一般，骨髓类骨质岛/损伤的形成、存在、不存在、增加或减少可用于诊断骨关节炎或监测骨关节炎的治疗。在一个实施方案中，诊断患者中骨关节炎的方法包括鉴定患者软骨下骨髓中类骨质岛的存在或不存在的步骤，其中类骨质岛的存在或不存在提供诊断。在具体实施方案中，类骨质岛利用磁共振成像(MRI)鉴定。在一个实施方案中，诊断患者中骨关节炎的方法包括利用磁共振成像(MRI)鉴定患者软骨下骨髓中类骨质岛的存在或不存在的步骤，其中类骨质岛的存在或不存在提供诊断。在另一实施方案中，监测患者中骨关节炎疗法的方法包括在至少两个时间点比较患者软骨下骨髓中类骨质岛形成程度的步骤，其中类骨质岛利用MRI检测。时间点可包括但不限于，在骨关节炎治疗之前、期间和之后。在另一个实施方案中，本专利技术提供治疗患者中骨关节炎的方法，该方法包括以下步骤：(a)利用MRI检测患者软骨下骨髓中类骨质岛的存在；和(b)向患者施用TGF-β抑制剂。具体地，本申请涉及以下内容：项目1.一种治疗或预防患者中骨关节炎的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的转化生长因子β(TGF-β)抑制剂的步骤。项目2.如项目1所述的方法，其中所述TGFβ是TGF-β超家族的成员。项目3.如项目1所述的方法，其中所述TGF-β是TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。项目4.如项目1所述的方法，其中所述TGF-β是TGF-β1。项目5.如项目1所述的方法，其中所述抑制剂是小分子、抗体、蛋白、肽或核酸。项目6.如项目1所述的方法，其中所述抑制剂是抗体。项目7.如项目1所述的方法，其中所述抑制剂抑制活性TGF-β、TGF-β受体、负责活化前体TGF-β为成熟TGF-β的蛋白酶、TGF-β的表达、或前述的组合。项目8.如项目1所述的方法，其中所述抑制剂被施用到软骨下骨区域。项目9.一种治疗或预防患者中骨关节炎骨关节炎的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的TGF-β抑制剂到软骨下骨区域的步骤。项目10.一种治疗或预防患者中骨关节炎骨关节炎的方法，包括向所述患者施用治疗有效量的TGF-β1封闭抗体到软骨下骨区域的步骤。项目11.一种减少关节中关节软骨退化的方法，包括在关节部位或在关节部位附近局部施用有效量的TGF-β抑制剂的步骤。项目12.如项目11所述的方法，其中所述抑制剂被施用到所述关节的软骨下骨区域。项目13.如项目11所述的方法，其中所述抑制剂是小分子。项目14.如项目13所述的方法，其中所述小分子是卤夫酮、kartogenin或SB-505124。项目15.如项目13或14所述的方法，其中所述TGF-β抑制剂与二膦酸盐/酯或其衍生物共轭。项目16.如项目15所述的方法，其中所述二膦酸盐/酯是阿伦膦酸盐/酯。项目17.一种治疗或预防患者中骨关节炎的方法，包括施用有效量的与二膦酸盐/酯共轭的小分子TGF-β1抑制剂的步骤。项目18.一种诊断患者中骨关节炎的方法，包括利用磁共振成像(MRI)鉴定所述患者软骨下骨髓中类骨质岛的存在或不存在的步骤，其中所述类骨质岛的存在或不存在提供所述诊断。项目19.一种监测患者中骨关节炎疗法的方法，包括在至少两个时间点比较所述患者软骨下骨髓中类骨质岛形成程度的步骤，其中所述类骨质岛利用MRI检测。项目20.一种治疗患者中骨关节炎的方法，包括以下步骤：a.利用MRI检测所述患者软骨下骨髓中类骨质岛的存在；和b.向患者施用TGF-β抑制剂。附图简述图1.软骨下骨中上调本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.转化生长因子β(TGF-β)抑制剂在制备用于治疗或预防患者中骨关节炎的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
20120501 US 61/640,886;20120906 US 61/697,4831.转化生长因子β(TGF-β)抑制剂在制备用于治疗或预防患者中骨关节炎的药物中的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其中所述TGFβ是TGF-β超家族的成员。


3.如权利要求1所述的用途，其中所述TGF-β是TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。


4.如权利要求1所述的用途，其中所述TGF-β是TGF-β1。


5.如权利要求1所述的用途，其中所述抑制剂是蛋白、肽或核酸。


6.如权利要求1所述的用途，其中所述抑制剂是抗体。


7.如权利要求1所述的用途，其中所述抑制剂是小分子。


8.如权利要求1所述的用途，其中所述抑制剂抑制活性TGF-β、TGF-β受体、负责活化前体TGF-β为成熟TGF-β的蛋白酶、TGF-β的表达、或前述的组合。


9.如权利要求1所述的用途，其中所述药物被施用到软骨下骨区域。


10.TGF-β抑制剂在制备用于治疗或预防患者中骨关节炎的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹旭，
申请(专利权)人：约翰霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国;US