一种阳离子微泡的制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及微泡技术领域，具体为一种阳离子微泡的制备方法，及超声联合阳离子微泡在制备孤独症药物中的应用。本发明专利技术通过先对PEI进行改性，由改性后的PEI与脂质体DSPC和DSPE‑PEG2000制备形成发泡体，发泡体再与由磷酸缓冲盐溶液、甘油和丙二醇按一定配比组成的水合液制成阳离子微泡液，将阳离子微泡液上方的气体置换为全氟丙烷后进行充分震荡即可形成粒径均一、稳定性好、电位适中、黏附能力强的阳离子微泡。超声联合本发明专利技术制备的阳离子微泡能局部、可逆和无创的开放BBB，阳离子微泡黏附BDNF质粒后注入到小鼠、大鼠体内后，超声探头辐照大鼠，可以无创、可逆、重复地开放BBB，增加BDNF在脑内的浓度，达到治疗孤独症大鼠模型的目的。

Preparation and application of a cationic microbubble

【技术实现步骤摘要】
一种阳离子微泡的制备方法及应用
本专利技术涉及微泡
，尤其涉及一种阳离子微泡的制备方法，及超声联合阳离子微泡在制备孤独症药物中的应用。
技术介绍
孤独症(Autism)，又称自闭症、孤独症谱群疾病。以社会交往障碍、言语和非言语发育障碍、兴趣范围狭窄和重复刻板行为为主要特征，孤独症的症状多数始于婴儿期，通常在3岁以前就出现神经精神发育异常，多数伴有不同程度的智力发育落后。自1943年首先报道该病以来，随着对孤独症认识的不断地加深，近年来，世界各地报道的孤独症的发病率逐年上升，有流行病学调查显示，孤独症的患病率约为4/1000，有研究估计，现我国患病人数约有400万-1000万。脑源性神经生长因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)在孤独症患者血清内存在异常。BDNF神经元和BDNF自身直接与孤独症的发病有关，所以BDNF有希望成为孤独症治疗的靶点。然而，由于BDNF分子量较大(12.3kDa)，难以透过血脑屏障(Blood-BrainBarrier,BBB)，所以如何促进BDNF无创的通过BBB，增加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阳离子微泡的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、室温下，硬脂酸与PEI在CDI的催化下反应，制得改性后的聚醚酰亚胺SPEI；所述硬脂酸与PEI的摩尔比为(1.8-2.0)∶1；所述CDI与PEI的摩尔比为(1.8-2.0)∶1；/nS2、将SPEI、脂质体DSPC和DSPE-PEG2000溶解于氯仿中，得到混合液；所述SPEI与脂质体DSPC的质量比为1∶(2.0-2.5)；所述SPEI与DSPE-PEG2000的质量比为1∶(0.3-0.4)；/nS3、将混合液中的氯仿蒸发完，形成白色产物；/nS4、向白色产物中加入水合液，使白色产物溶解于水合液中，制得阳离子微泡液；所述白...

【技术特征摘要】
1.一种阳离子微泡的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、室温下，硬脂酸与PEI在CDI的催化下反应，制得改性后的聚醚酰亚胺SPEI；所述硬脂酸与PEI的摩尔比为(1.8-2.0)∶1；所述CDI与PEI的摩尔比为(1.8-2.0)∶1；
S2、将SPEI、脂质体DSPC和DSPE-PEG2000溶解于氯仿中，得到混合液；所述SPEI与脂质体DSPC的质量比为1∶(2.0-2.5)；所述SPEI与DSPE-PEG2000的质量比为1∶(0.3-0.4)；
S3、将混合液中的氯仿蒸发完，形成白色产物；
S4、向白色产物中加入水合液，使白色产物溶解于水合液中，制得阳离子微泡液；所述白色产物的质量与水合液的体积之比为(0.9-1.1)mg∶5mL；所述水合液由磷酸缓冲盐溶液、甘油和丙二醇组成；
S5、将阳离子微泡液盛装于密封容器中，然后将阳离子微泡液上方的气体置换为全氟丙烷；
S6、震荡密封容器内的阳离子微泡液，形成阳离子微泡。


2.根据权利要求1所述的阳离子微泡的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述PEI的分子量为600Da。


3.根据权利要求2所述的阳离子微泡的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述硬脂酸与PEI的摩尔比为1.8∶1；所述CDI与PEI的摩尔比为1.8...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈圆圆，赵邓超，王峰，陈昕，陈思平，刁现芬，
申请(专利权)人：深圳大学，新乡医学院，
类型：发明
国别省市：广东;44