一种制备替米考星注射液的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备替米考星注射液的方法，属于兽药技术领域。其包括如下步骤：取组方量的丙二醇和DMF混合，加热至30‑40℃；向混合液中加入组方量的EDTA和替米考星搅拌至完全溶解后，再加入组方量的乳酸调节pH值，乙醇加至全量，搅拌20分钟；加碳吸附，过滤、灌封，包装即得。本发明专利技术制得的注射液皮下注射后吸收快，是组织穿透力强，分布容积大（＞2L/kg）。肺和乳中浓度高，半衰期可达1‑2天，有效血药浓度维持时间长。相比现有的替米考星注射液，具有更好地治疗效果。

A method for preparation of timicosin injection

【技术实现步骤摘要】
一种制备替米考星注射液的方法
本专利技术属于兽药
，具体涉及一种替米考星注射液。
技术介绍
替米考星属动物专用半合成大环内酯类抗菌药，抗菌作用与泰乐菌素相似，敏感的革兰氏阳性菌有金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等。敏感的革兰氏阴性菌有嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、巴氏杆菌等，对支原体也有效。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体的活性比泰乐菌素强。主要用于防治家畜肺炎，由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起，禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。但由于替米考星对动物具有毒副作用，因此用量需要谨慎，往往较少的用量又起不到治病的效果。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供一种替米考星注射液，其疗效果更好。为实现上述目的，采用以下技术方案。一种替米考星注射液，其药物组成为：每10ml中含替米考星2.7-3.3g、乳酸0.09-0.11ml、EDTA0.0009-0.0011ml、DMF1.8-2.2ml、丙二醇3.6-4.4ml，余量为乙醇。进一步优选的，所述替米考星注射液，其药物组成为：每10ml中含替米考星3g、乳酸0.1ml、EDTA0.001ml、DMF2ml、丙二醇4ml，余量为乙醇。本专利技术还提供了上述替米考星注射液的制备方法，包括以下步骤：（1）取组方量的丙二醇和DMF混合，加热至30-40℃；（2）向步骤（1）的混合液中加入组方量的EDTA和替米考星搅拌至完全溶解后，再加入组方量的乳酸调节pH值，乙醇加至全量，搅拌20分钟；（3）加碳吸附，过滤、灌封，包装即得。本专利技术替米考星注射液用于治疗牛或猪的胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染，如牛或猪的传染性胸膜肺炎、出血性败血症、支原体肺炎。用法为皮下注射每1kg体重0.033ml。本专利技术替米考星注射液皮下注射后吸收快，组织穿透力强，分布容积大（＞2L/kg）。肺和乳中浓度高，半衰期可达1-2天，有效血药浓度维持时间长。给牛按每1kg体重10mg皮下注射，1小时内出现血药峰浓度，乳中浓度（＞0.8ug/ml）可维持8-9天。在一次注射后，肺组织3天内仍能维持高于溶血性巴氏杆菌MIC95（3.12ug/ml）的浓度。注射后第3天，肺/血清的替米考星浓度比值约为60:1。皮下注射后0.5小时乳中浓度高于血药浓度近50倍。相比现有的替米考星注射液，具有更好的治疗效果。具体实施方式下面结合实施例，对本专利技术作进一步说明，但并不限定本专利技术的保护范围。实施例1组方：每10ml中含替米考星2.7g、乳酸0.09ml、EDTA0.0009ml、DMF1.8ml、丙二醇3.6，余量为乙醇。制备方法：（1）取组方量的丙二醇和DMF混合，加热至30-40℃；（2）向步骤（1）的混合液中加入组方量的EDTA和替米考星搅拌至完全溶解后，再加入组方量的乳酸调节pH值，乙醇加至全量，搅拌20分钟；（3）加碳吸附，过滤、灌封，包装即得。实施例2组方：每10ml中含替米考星3g、乳酸0.1ml、EDTA0.001ml、DMF2ml、丙二醇4ml，余量为乙醇。制备方法同实施例1。实施例3组方：每10ml中含替米考星3.3g、乳酸0.11ml、EDTA0.0011ml、DMF2.2ml、丙二醇4.4ml，余量为乙醇。制备方法同实施例1。实施例1-3的毒性试验结果见下表1：由表1可知，本专利技术药物安全可靠。实施例1-3的药代学实验结果见下表2：由表2可知，本专利技术药物血药浓度高峰到达的时间短，有效血药浓度维持时间长。药效实验（1）以猪为实验对象对实施例1-3制得的替米考星注射液进行动物临床试验。选取500头个患有巴氏杆菌感染引起的呼吸道疾病的病猪，平均分为5组（对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组和对比例组），每组100头。对照组按正常情况饲喂与饮水，不给药；实施例1组、实施例2组、实施例3组分别注射实施例1组、实施例2组、实施例3组制得的替米考星注射液，注射量为7mg/kg体重（以替米考星纯品的质量计），饲喂与饮水情况同对照组；对比例注射市售替米考星注射液（注射量为7mg/kg体重，以替米考星纯品的质量计），饲喂与饮水情况同对照组。试验结果见下表3：如表3所示，本专利技术药物的病猪治愈率达90%以上，特别是实施例2组治愈率高达99%，与对比例相比，治愈率有显著的提高。由此可知，在相同剂量的条件下本专利技术注射液具有更好的治疗效果。（2）以牛为实验对象对实施例1-3制得的替米考星注射液进行动物临床试验。选取500头个患有支原体感染引起的呼吸道疾病的病牛，平均分为5组（对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组和对比例组），每组100头。对照组按正常情况饲喂与饮水，不给药；实施例1组、实施例2组、实施例3组分别注射实施例1组、实施例2组、实施例3组制得的替米考星注射液，注射量为7mg/kg体重（以替米考星纯品的质量计），饲喂与饮水情况同对照组；对比例注射市售替米考星注射液（注射量为7mg/kg体重，以替米考星纯品的质量计），饲喂与饮水情况同对照组。试验结果见下表4：如表4所示，本专利技术药物的病猪治愈率达90%以上，特别是实施例2组治愈率高达99%，与对比例相比，治愈率有显著的提高。由此可知，在相同剂量的条件下本专利技术注射液具有更好的治疗效果。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备替米考星注射液的方法，其特征在于注射液组成为：每10ml中含替米考星2.7-3.3 g、乳酸0.09-0.11 ml、EDTA0.0009-0.0011 ml、DMF1.8-2.2 ml、丙二醇3.6-4.4ml，余量为乙醇；/n所述制备方法包括如下步骤：/n（1）取组方量的丙二醇和DMF混合，加热至30-40℃；/n（2）向步骤（1）的混合液中加入组方量的EDTA和替米考星搅拌至完全溶解后，再加入组方量的乳酸调节pH值，乙醇加至全量，搅拌20分钟；/n（3）加碳吸附，过滤、灌封，包装即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种制备替米考星注射液的方法，其特征在于注射液组成为：每10ml中含替米考星2.7-3.3g、乳酸0.09-0.11ml、EDTA0.0009-0.0011ml、DMF1.8-2.2ml、丙二醇3.6-4.4ml，余量为乙醇；
所述制备方法包括如下步骤：
（1）取组方量的丙二醇和DMF混合，加热至30-40℃；
（2）向步骤（...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：临沂文一诺知识产权运营有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37