一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液制造技术

本发明专利技术提供了一种耐低温的5‑氟尿嘧啶注射液。本发明专利技术提供了一种耐低温的5‑氟尿嘧啶注射液，该注射液包括5‑氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5‑氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5‑3g/100ml和0.8‑1g/100ml；本发明专利技术提供的耐低温的5‑氟尿嘧啶注射液在确保其稳定性合格的条件下克服了结晶量大的问题。

A low temperature resistant 5-fluorouracil injection

【技术实现步骤摘要】
一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液
本专利技术属于药物制剂领域，特别涉及一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液。
技术介绍
5-氟尿嘧啶是一种临床上常用的抗菌药，对念珠菌和隐球菌等具有一定的抗菌活性，5-氟尿嘧啶注射液在水中略溶，在低温条件下易析出结晶，5-氟尿嘧啶注射液的说明书中规定，其应在阴凉处保存，且其合成工艺的最后一步为水解反应，氟尿嘧啶可转化为氟胞嘧啶，两种成分的药效截然不同，当进行升温溶解时，会加快水解反应，更多的氟尿嘧啶转化为氟胞嘧啶，导致其原有功效降低甚至完全失效，据报道，将5-氟尿嘧啶在60、70、80℃条件下，加热不同时间后振摇不同的时间，如，在60℃条件下加热5min，室温放置30min，可保证5-氟尿嘧啶注射液溶解且其中的5-氟尿嘧啶的含量满足药典的各项指标，因此，医生或护士在操作过程中需要严格控制溶解的温度即溶解时间，操作麻烦，一旦条件未满足，则会显著降低5-氟尿嘧啶注射液的功效。
技术实现思路
为了解决以上技术问题，本专利技术提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，本专利技术提供的注射液通过磷酸氢二钠将5-氟尿嘧啶注射液的pH调节至8.6-9之间，所得注射液澄清，在低温冻融条件下结晶少，且无过敏反应和溶血现象，安全有效。本专利技术具体技术方案如下：本专利技术提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，该注射液包括5-氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5-3g/100ml和0.8-1g/100ml。本专利技术的5-氟尿嘧啶注射液的规格为10ml/支，众所周知，氟尿嘧啶原料在水中的溶解度小，因此在配置过程中调节PH值至8.6以上，主要是增加该产品溶解度，但是当PH值过高，则会使产品稳定性下降，2015年版《中国药典》中记载，5-氟尿嘧啶注射液为氟尿嘧啶加适量氢氧化钠使成等渗的灭菌水溶液，这种5-氟尿嘧啶在温度较低时，会出现析晶现象；本专利技术通过大量研究惊喜地发现，选取弱碱性的磷酸氢二钠调节5-氟尿嘧啶注射液的PH值至8.6-9时，制得的注射液颜色澄明，且稳定性良好。进一步地，注射液的制备方法包括以下步骤：S1：在配制罐内加入30％-40％规定体积的注射用水，在搅拌条件下加入80％-85％规定质量的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；S2：在搅拌条件下分3-10次将规定质量的5-氟尿嘧啶加入到30-40％规定体积的注射用水，制得混合溶液；S3：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液。进一步地，步骤S1和步骤S2所述的搅拌条件为在搅拌速度为200-400r/min的条件下搅拌8-10min。本专利技术在开发时发现，直接将5-氟尿嘧啶与磷酸氢二钠加入到注射用水中搅拌，效果并不好，溶解速度慢，设置有部分原料无法溶解的现象，因此，本专利技术通过分次加入各原料药，使各原料快速地溶解于注射用水中，且溶解的效果好，制得的注射剂的稳定性更好。进一步地，注射液还包括柠檬酸钠，所述柠檬酸钠在所述注射用水的浓度为0.04-0.1g/100ml。本专利技术在研发过程中发现，当将5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠加入到注射用水中制成的注射液澄明度、溶液颜色均符合标准要求，但是在加速稳定性试验中，6个月时，有部分注射液的有关物质超标、PH值变化较大；在此基础上，本专利技术发现有些辅料加入以上注射液中，虽然能够使注射液的pH变化幅度降低，但低温冻融时结晶变多，有的辅料加入后又导致有关物质超标，最后，本专利技术惊喜地发现，加入柠檬酸钠与5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠加入到注射用水中，制成的注射液能够进一步降低低温冻融后的结晶的数量，且其他指标也满足标准，同时在长期试验中，常温下保存1.5年时间后的注射液的有关物质检测依然是合格的。注射液由的制备方法包括以下步骤：(1)在配制罐内加入30％-40％规定体积的注射用水，在搅拌条件下加入80％-85％规定质量的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；(2)在搅拌条件下分3-10次将规定质量的5-氟尿嘧啶加入到30-40％规定体积的注射用水中，再加入规定质量的柠檬酸钠混合均匀，制得混合溶液；(3)在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液本专利技术还提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液的制备方法，该注射液包括5-氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5-3g/100ml和0.8-1g/100ml；所述制备方法包括以下步骤：SA：在配制罐内加入30％-40％规定体积的注射用水，在搅拌条件下加入80％-85％规定质量的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；SB：在搅拌条件下分3-10次将规定质量的5-氟尿嘧啶加入到30-40％规定体积的注射用水，制得混合溶液；SC：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液。进一步地，步骤SA和步骤SB所述的搅拌条件为在搅拌速度为200-400r/min的条件下搅拌8-10min。本专利技术提供的耐低温的5-氟尿嘧啶注射液在确保其稳定性合格的条件下克服了低温冻融后结晶量大的问题。具体实施方式实施例1本实施例提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，注射液包括250g的5-氟尿嘧啶、80g的磷酸氢二钠和10000g的注射用水；该注射液的制备方法包括以下步骤：S1：在配制罐内加入3000ml的注射用水，在搅拌条件下加入64g的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；S2：在搅拌条件下分3次将250g的5-氟尿嘧啶加入到3000ml的注射用水，制得混合溶液；S3：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液；步骤S1和步骤S2所述的搅拌条件为在搅拌速度为200r/min的条件下搅拌8min；最终制得的注射液的pH值为8.6。实施例2本实施例提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，注射液包括255g的5-氟尿嘧啶、90g的磷酸氢二钠和10000ml的注射用水；该注射液的制备方法包括以下步骤：S1：在配制罐内加入4000ml的注射用水，在搅拌条件下加入72g的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；S2：在搅拌条件下分5次将255g的5-氟尿嘧啶加入到3500ml的注射用水，制得混合溶液；S3：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液；步骤S1和步骤S2所述的搅拌条件为在搅拌速度为300r/min的条件下搅拌9min；最终制得的注射液的pH值为8.8。实施例3本实施例提供了一种耐低温的5-氟尿嘧啶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，其特征在于，所述注射液包括5-氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5-3g/100ml和0.8-1g/100ml。/n

【技术特征摘要】
1.一种耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，其特征在于，所述注射液包括5-氟尿嘧啶、磷酸氢二钠和注射用水，所述5-氟尿嘧啶和磷酸氢二钠在所述注射用水的浓度分别为2.5-3g/100ml和0.8-1g/100ml。


2.如权利要求1所述的耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，其特征在于，所述注射液的制备方法包括以下步骤：
S1：在配制罐内加入30％-40％规定体积的注射用水，在搅拌条件下加入80％-85％规定质量的磷酸氢二钠，制得磷酸氢二钠溶液；
S2：在搅拌条件下分3-10次将规定质量的5-氟尿嘧啶加入到30-40％规定体积的注射用水，制得混合溶液；
S3：在混合溶液中加入剩余注射用水和剩余磷酸氢二钠，混合均匀，经高温灭菌、降温后灯检、分装和检验，即得5-氟尿嘧啶注射液。


3.如权利要求2所述的耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，其特征在于，步骤S1和步骤S2所述的搅拌条件为在搅拌速度为200-400r/min的条件下搅拌8-10min。


4.如权利要求1所述的耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，其特征在于，所述注射液还包括柠檬酸钠，所述柠檬酸钠在所述注射用水的浓度为0.04-0.1g/100ml。


5.如权利要求4所述的耐低温的5-氟尿嘧啶注射液，其特征在于，所述注射液由的制备方法包括以下步骤：
(1)在配...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴光彦，
申请(专利权)人：黑龙江福和制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙;23