【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基因编码的钾离子指示剂
技术介绍
钾离子(K+)对于所有细胞类型的正常工作都是必要的。跨质膜和细胞器膜的电化学K+梯度驱使K+流动以控制多种细胞功能。众所周知胞外和胞内K+浓度的波动控制肌肉收缩、神经递质和激素释放、神经元兴奋性、细胞体积、细胞增殖和细胞死亡。因此，并不奇怪的是，K+稳态的失衡在细胞和生物体水平上均具有深远影响，并且与许多病理学状况相关，包括神经病症、心血管病症、肾脏病症、免疫病症、肌肉病症和代谢病症以及癌症。跨生物膜的K+流动和运输通过许多选择性K+-通道、交换器和泵来实现，这些已成为治疗许多疾病的有希望的治疗药物靶标。然而，由于缺乏以高时空分辨率研究K+动力学的合适探针，我们目前对胞内和胞外K+波动的理解是非常有限的。令人惊讶的是，新出现的证据表明，细胞中的K+浓度控制关键信号事件，而且与其对膜电位的影响无关。在最近的研究中，显示了增加的胞内K+水平能增强T-细胞中磷酸酶PP2A的活性(Eiletal.,Nature537,539–543(22September2016))。因此Akt-mTOR复合物是低度磷酸化的，并...
【技术保护点】
1.一种多肽，其包含：/na)第一信号传导结构域，和/nb)钾传感器，所述钾传感器包含：/nb1)钾传感器的第一结构域，其包含与根据SEQ ID NO:1的序列显示至少70％同一性的氨基酸序列；和/nb2)钾传感器的第二结构域，其包含与SEQ ID NO:2的序列显示至少70％同一性的氨基酸序列；/n其中所述钾传感器能够结合带正电荷的钾离子，并且当带正电荷的钾离子与所述钾传感器结合后，所述第一信号传导结构域能够生成可检测的信号。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170511 AT A50400/20171.一种多肽，其包含：
a)第一信号传导结构域，和
b)钾传感器，所述钾传感器包含：
b1)钾传感器的第一结构域，其包含与根据SEQIDNO:1的序列显示至少70％同一性的氨基酸序列；和
b2)钾传感器的第二结构域，其包含与SEQIDNO:2的序列显示至少70％同一性的氨基酸序列；
其中所述钾传感器能够结合带正电荷的钾离子，并且当带正电荷的钾离子与所述钾传感器结合后，所述第一信号传导结构域能够生成可检测的信号。
2.权利要求1所述的多肽，其包含：
a)第一信号传导结构域，和
b)钾传感器，所述钾传感器包含：
b1)钾传感器的第一结构域，其包含与SEQIDNO:1的序列显示至少70％同一性的氨基酸序列；和
b2)钾传感器的第二结构域，其包含与SEQIDNO:2的序列显示至少70％同一性的氨基酸序列；和
c)第二信号传导结构域，
其中所述钾传感器能够结合带正电荷的钾离子，并且当带正电荷的钾离子与所述钾传感器结合后，所述第一信号传导结构域和所述第二信号传导结构域能够共同生成可检测的信号。
3.权利要求1或2中任一项所述的多肽，其中所述钾传感器包含SEQIDNO:3的氨基酸序列。
4.权利要求1-3中任一项所述的多肽，其中所述钾传感器包含具有以下氨基酸置换中至少一个的SEQIDNO:1的钾传感器的第一结构域的氨基酸序列：D41N、D43N、D51N、D59N、E64Q、D83N、D84N、Q26R、N35Q、N75Q或G52D。
5.权利要求4所述的多肽，其中所述钾传感器包含具有以下置换的SEQIDNO:1的钾传感器的第一结构域的氨基酸序列：Q26R、N35Q、N75Q、G52D。
6.权利要求1-5中任一项所述的多肽，其中所述钾传感器包含具有以下氨基酸置换中至少一个的SEQIDNO:2的钾传感器的第二结构域的氨基酸序列：D104N、E125Q、D135N、N116Q、N118Q、N121Q或N127Q。
7.权利要求6所述的多肽，其中所述钾传感器包含具有以下置换的SEQIDNO:2的钾传感器的第二结构域的氨基酸序列：D104N、E125Q、D135N。
8.权利要求1-7中任一项所述的多肽，其中所述多肽进一步包含至少一个接头氨基酸序列–GGGG-或至少一个式(I)的连接序列：
-(GGS)x(GGGGS)y(GG)z-(I)
其中
x是0或1的整数，
y是1-6的整数，
z是0或1的整数。
9.权利要求8所述的多肽，其中y是2、3或5。
10.权利要求8或9中任一项所述的多肽，其中所述接头氨基酸序列的前面是所述钾传感器的第一结构域的氨基酸序列，后面是所述钾传感器的第二结构域的序列。
11.权利要求2-10中任一项所述的多肽，其中所述第一信号传导结构...
【专利技术属性】
技术研发人员：E埃罗格鲁，H比斯科夫，W格莱尔，R马利，M沃尔德克韦尔迈尔，
申请(专利权)人：格拉茨医科大学，
类型：发明
国别省市：奥地利;AT
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