一种化合物在治疗弱精症中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种化合物在治疗弱精症中的用途，是如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长精子解冻后生存时间的药物或药盒中的应用，或在制备用于辅助生殖的药物或药盒中的应用，或在制备治疗弱精症的药物或药盒中的应用。

The use of a compound in the treatment of asthenospermia

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在治疗弱精症中的用途
本专利技术涉及促进精子运动能力、延长精子存活时间以及辅助生殖的化合物及其用途。
技术介绍
目前治疗不孕不育有多种辅助生殖手段，如人工授精(ArtificialInsemination，AI)、体外受精-胚胎移植(IVF)和卵浆内单精子注射(ICSI)等。这些技术均涉及到精子的体外培养和操作，在体外培养和操作的过程中，维持甚至提高精子的受精能力对于提高辅助生殖的成功率有着重要的作用。在体内受精时，需要具有良好运动能力的精子，能够迅速上游至输卵管与卵子受精；在体外受精时运动能力良好的精子具有足够动力穿透卵子的卵丘和透明带也是必不可少的，如此才能顺利进入卵质中完成受精。对于临床上常见的运动能力低下的精子，提高精子活力具有非常重要的意义。所以发现能提高精子运动能力的化合物是生殖医学工作者的研究重点之一。对于临床上常见的少、弱精症的精子通常要进行冷冻保存。在女方需要接受辅助生殖技术治疗时，确保在取卵当天有可使用的精子，是整个治疗过程中的重要环节。通常将事先冷冻保存的精子复苏后进行体外受精(IVF)而获得子代。虽然精液冷冻保存技术应用广泛，但经冷冻-解冻过程后的精液，其精子活力远不及新鲜精液，受精率往往低于自然交配。实验证明，冷冻精液妊娠率低的主要原因是精子运动能力下降，并且精子体外存活时间短。在人类生殖中，通过精子体外生存时间可以判断宫腔内人工授精妊娠率，具有重要的临床价值。因此，只要能够提高冷冻精子的运动能力，延长其解冻后的生存时间，就会增加受精率。研究发现，精子的运动功能还受到环境因素、人类体外辅助生殖技术用医疗器械中与精子直接接触的培养液类及器具/耗材类产品材质质量，毒性溶出物等的干扰和影响，可以通过改变容器化学组分降低影响，也可以通过涂层及添加的成分抵消或者对抗不良的影响，提高精子质量和改善辅助生殖结局。因此，本领域迫切需要能够促进精子运动、提高精子活力的化合物。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一类新的化合物，作为促进精子运动能力、延长和维持精子运动时间、治疗弱精子症等用途使用。该化合物具有很好的促精子运动活性并且有提高受精率和促进胚胎发育的作用。在本专利技术的第一方面，在本专利技术的第一方面，提供一种如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长精子解冻后生存时间的药物或药盒中的应用，或在制备用于辅助生殖的药物或药盒中的应用，或在制备治疗弱精症的药物或药盒中的应用；。在另一优选例中，所述药物或药盒中还含有其它Ⅰ类、Ⅱb类和/或Ⅳ类去乙酰化酶(HDAC)抑制剂；更佳地，所述药物或药盒中还含有其它HDAC1、HDAC2、HDAC6和/或HDAC11抑制剂。在另一优选例中，所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐制成的剂型为缓释剂、凝胶剂或透皮贴剂。在另一优选例中，所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐制成的剂型为适于口服、阴道使用、或精子运动途径使用。在另一优选例中，所述延长精子解冻后生存时间的药盒中还含有冻存液和/或冻存复苏液。在另一优选例中，所述药盒中含有涂层；所述涂层位于接触精液的器具。在另一优选例中，所述药盒中含有用于接触精液的器具，器具上含有涂层，所述涂层中含有如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述器具包括容器、器皿、器械。在本专利技术的第二方面，提供一种体外促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长解冻复苏精子生存时间的方法，或体外提高精卵结合和受精能力的方法，所述方法包括使精液或精子与如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐接触的步骤；。在本专利技术的第三方面，提供一种精子冻存方法，所述方法包括步骤：将精子与如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐混合后进行冻存。在本专利技术的第四方面，提供一种如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在精子冻存中的应用。在另一优选例中，所述应用包括使所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐与精液或分离后的精子混合；更佳地，所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐与精液或分离后的精子混合后进行冻存。在本专利技术的第五方面，提供一种用于接触精液或精子的器具的涂层，所述涂层中含有如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述器具包括容器、器皿、器械。在本专利技术的第六方面，提供一种如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备接触精液或精子的器具中的应用；所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐用于制作所述器具的涂层；所述器具包括容器、器皿、器械。在本专利技术的第七方面，提供一种培养体系，所述培养体系含有用于精子培养的基础培养体系和如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述培养体系包括培养基和培养液。在本专利技术的第八方面，提供一种试剂盒，所述试剂盒用于促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长精子解冻后生存时间，或用于辅助生殖，或用于治疗弱精症，所述试剂盒含有如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐和任选的用于精子培养的培养体系；优选地，所述试剂盒含有如上所述的本专利技术提供的培养体系。据此，本专利技术提供了一种促进精子运动、提高精子活力的化合物。附图说明图1显示实施例1中关于精子活力，前向运动，直线速度，平均路径速度，精子头侧摆幅度，直线性，前向性，鞭打频率等方面的评估结果；SC表示去乙酰化酶抑制剂Scriptaid，即本专利技术如结构式Ⅰ所示的化合物。其中A关于精子活力SM；B关于前向运动PR；C关于平均路径速度VAP；D关于直线速度VSL；E关于精子头侧摆幅度ALH；F关于鞭打频率BCF；G关于前向性STR；H关于直线性LIN。图2显示如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐对冻存精子的活力及前向运动率的影响。图3显示不同浓度的如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐，在精子冻存复苏后加入，对精子活力的影响；图上的0小时和1小时表示复苏后时间。图4显示人精子透明质酸结合实验结果；SC表示去乙酰化酶抑制剂Scriptaid，即本专利技术如结构式Ⅰ所示的化合物。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入的研究，意外地发现去乙酰化酶抑制剂(HDACi)Scriptaid(简称SC)，即本专利技术的结构如式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐具有促进精子运动能力、延长精子运动时间、延长解冻后精子生存时间，以及辅助生殖等作用。在此基础上，完成了本专利技术。具体而言，本专利技术结构如式I所示的化合物具有以下结构：本专利技术式I化合物CAS号:287383-59-9,可参照GerovaMS,PetrovOI.Cheminform,2014,45(23):76-79记载的方法制备得到，也可通过商业渠道购置。应理解的是，本文所述的“药学上可接受的盐”包括本领域周知的各种可药用盐。如本文所用，“弱精症”是指精子运动力差甚至无活动能力。是临床上最常见的导致男性不育的原因之一。根据本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长精子解冻后生存时间的药物或药盒中的应用，或在制备用于辅助生殖的药物或药盒中的应用，或在制备治疗弱精症的药物或药盒中的应用；/n

【技术特征摘要】
1.一种如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长精子解冻后生存时间的药物或药盒中的应用，或在制备用于辅助生殖的药物或药盒中的应用，或在制备治疗弱精症的药物或药盒中的应用；

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2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或药盒中还含有其它Ⅰ类、Ⅱb类和/或Ⅳ类去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物或药盒中还含有其它HDAC1、HDAC2、HDAC6和/或HDAC11抑制剂。


4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐制成的剂型为缓释剂、凝胶剂或透皮贴剂。


5.如权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐制成的剂型为适于口服、阴道使用、或精子运动途径使用。


6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述延长精子解冻后生存时间的药盒中还含有冻存液和/或复苏液。


7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药盒中含有涂层。


8.一种体外促进精子运动能力、延长精子运动时间、和/或延长解冻复苏精子生存时间的方法，或体外提高精卵结合和受精能力的方法，所述方法包括使精液或精子与如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐接触的步骤；

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9.一种精子冻存方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将精子与如结构式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐混合后进行冻存。


10.一种如...

【专利技术属性】
技术研发人员：于合国，杨依婷，李玉华，刁华，
申请(专利权)人：上海市计划生育科学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31