【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】单价抗备解素抗体及抗体片段
技术介绍
补体系统在清除免疫复合物和对感染因子、外来抗原、病毒感染细胞和肿瘤细胞的免疫应答中起重要作用。补体激活主要通过三种途径发生：经典途径(classicalpathway)、凝集素途径(lectinpathway)和替代途径(alternativepathway)。不受控制的激活或对替代补体途径的不充分调节可导致全身性炎症、细胞损伤和组织损伤。替代补体途径涉及越来越多的多种疾病的发病机理。备解素(Properdin)通过结合和稳定C3和C5转化酶复合物(C3bBb和C3bnBb)积极调节替代补体途径激活。对备解素活性的抑制或调节是减轻症状和减缓与替代补体途径失调相关的疾病进展的重要治疗策略。对于有效调节备解素活性仍存在未满足的需求。
技术实现思路
本文描述了分离的单价抗体及其抗体片段，其特异性或基本上特异性结合备解素并选择性地阻断替代补体途径激活。通过抑制备解素的功能活性，本文所述的单价抗体抑制膜攻击复合物的替代补体途径诱导的组装。此外，单个备解素分子与单价抗体的选择性结合可以减少由聚集引起的不期望的...
【技术保护点】
1.一种分离的单价抗体或其抗体片段，其中抗体或其抗体片段结合人备解素。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170130 US 62/452,1871.一种分离的单价抗体或其抗体片段，其中抗体或其抗体片段结合人备解素。
2.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中抗体或片段是骆驼科动物抗体。
3.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段是单结构域抗体。
4.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段结合人备解素的TSR0和/或TSR1。
5.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段结合氨基酸序列LCQPCRSPRWSLWSTWAPCSVTCSEGSQLRYRRCVGWNGQ(SEQIDNO：8)内的表位。
6.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段以小于50nM的亲和力结合小鼠备解素。
7.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段是人源化的。
8.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段与第二单价抗体或抗体片段连接。
9.如权利要求8所述的抗体或其片段，其中第二单价抗体或抗体片段是人源化的。
10.如权利要求8所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段通过接头与第二抗体或片段连接。
11.如权利要求10所述的抗体或其片段，其中所述接头是聚甘氨酸接头。
12.如权利要求11所述的抗体或其片段，其中所述聚甘氨酸接头包含GGGGD(SEQIDNO：63)、GGGGS(SEQIDNO：1)、GGGGA(SEQIDNO：100)或GGGGE(SEQIDNO：64)序列。
13.如权利要求8所述的抗体或其片段，其中第二单价抗体或抗体片段特异性结合白蛋白。
14.如权利要求8所述的抗体或其片段，其中第二单价抗体或其片段与结合人备解素的抗体或抗体片段的N-末端连接。
15.如权利要求8所述的抗体或其片段，其中所述抗体与白蛋白结合肽连接。
16.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段包含3个CDR，具有以下序列：
a)包含氨基酸序列GRISSIIHMA(SEQIDNO：16)的CDR-H1；
b)包含氨基酸序列RVGTTVYADSVKG(SEQIDNO：12)的CDR-H2；和
c)包含氨基酸序列LQYEKHGGADY(SEQIDNO：17)的CDR-H3。
17.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或片段包含选自以下的至少一个或所有三个CDR：
a)包含氨基酸序列GRIFEVNMMA(SEQIDNO：9)的CDR-H1；
b)包含氨基酸序列RVGTTX1YADSVKG(SEQIDNO：10)的CDR-H2，其中X1是极性或非极性氨基酸；和
c)包含氨基酸序列LQYX2RYGGAEY(SEQIDNO：11)的CDR-H3，其中X2是极性氨基酸。
18.如权利要求17所述的抗体，其中CDR-H2包含氨基酸序列RVGTTVYADSVKG(SEQIDNO：12)。
19.如权利要求18所述的抗体，其中CDR-H3包含氨基酸序列LQYDRYGGAEY(SEQIDNO：13)。
20.如权利要求17所述的抗体，其中CDR-H2包含氨基酸序列RVGTTTYADSVKG(SEQIDNO：15)。
21.如权利要求20所述的抗体，其中CDR-H3具有氨基酸序列LQYSRYGGAEY(SEQIDNO：14)。
22.如权利要求20所述的抗体，其中CDR-H3具有氨基酸序列LQYDRYGGAEY(SEQIDNO：13)。
23.如权利要求17所述的抗体，其中CDR-H3具有氨基酸序列LQYDRYGGAEY(SEQIDNO：13)。
24.如权利要求17所述的抗体，其中CDR-H3具有氨基酸序列LQYSRYGGAEY(SEQIDNO：14)。
25.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体包含6个具有以下序列的CDR：
a)包含氨基酸序列GYIFTNYPIH(SEQIDNO：18)的CDR-H1；
b)包含氨基酸序列FIDPGGGYDEPDERFRD(SEQIDNO：19)的CDR-H2；
c)包含氨基酸序列RGGGYYLDY(SEQIDNO：20)的CDR-H3；
d)包含氨基酸序列RASQDISFFLN(SEQIDNO：21)的CDR-L1；
e)包含氨基酸序列YTSRYHS(SEQIDNO：22)的CDR-L2；和
f)包含氨基酸序列QHGNTLPWT(SEQIDNO：23)的CDR-L3。
26.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体包含6个具有以下序列的CDR：
a)包含氨基酸序列GFSLTTYGVH(SEQIDNO：24)的CDR-H1；
b)包含氨基酸序列VIWSGGDTDYNASFIS(SEQIDNO：25)的CDR-H2；
c)包含氨基酸序列NKDYYTNYDFTMDY(SEQIDNO：26)的CDR-H3；
d)包含氨基酸序列KSSQSVLYSSNQKNFLA(SEQIDNO：27)的CDR-L1；
e)包含氨基酸序列WASTRES(SEQIDNO：28)的CDR-L2；和
f)包含氨基酸序列HQYLSSYT(SEQIDNO：29)的CDR-L3。
27.如权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体包含6个具有以下序列的CDR：
a)包含氨基酸序列GYTFIDYWIE(SEQIDNO：30)的CDR-H1；
b)包含氨基酸序列EIFPGSGTINHNEKFKD(SEQIDNO：31)的CDR-H2；
c)包含氨基酸序列EGLDY(SEQIDNO：32)的CDR-H3；
d)包含氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员：道格拉斯L谢里登，保罗P腾博尼，塔妮莎·安塔纳拉·麦克，沃尔特·C·韦格特里，
申请(专利权)人：亚力兄制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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