疫苗佐剂及微针制剂制造技术

本发明专利技术的课题是提供一种新型的疫苗佐剂。课题的解决手段为包含硫酸葡聚糖或其衍生物的疫苗佐剂。

Vaccine adjuvants and microneedles

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疫苗佐剂及微针制剂
本专利技术涉及经皮疫苗及疫苗佐剂。
技术介绍
世界上主要的疫苗公司使用装填有中空金属制微针的皮内注射器来进行流感疫苗的开发。但是，例如注射时的背压高或可注入皮内的药液量有限等，开发断然不会顺利地进行。作为代替皮内注射器的经皮疫苗，有微针制剂。在专利文献1中记载了一种疫苗抗原表皮递送用溶解性三层微针制剂。专利文献1的溶解性三层微针制剂是使用具有拉丝性及水溶性的高分子物质作为基剂而将疫苗抗原与基剂一起混炼并成型而成的经皮疫苗。拉丝性是指在使高分子物质溶解于少量的水时成为糊状并伸长为丝状的性质。高分子物质的拉丝性实际上是通过将高分子物质与少量的水混合而制成浓稠液，再将其试着拉伸来判断的。由此，专利文献1的微针制剂具有聚合物缠绕而成的内部结构，虽然是溶解性的，但是强度强，可作为向皮肤介入的介入制剂使用。由于溶解性微针制剂为固体制剂，因此疫苗抗原的长期稳定性良好，因而与皮内注射液剂相比优越性较高。关于使用了溶解性微针制剂的经皮疫苗的性能，期望强化免疫诱导性。一般而言，通过与疫苗抗原组合使用疫苗佐剂，能够更强力地进行抗体价的诱导。然而，一直以来已知的疫苗佐剂的不溶性、低溶解性或拉丝性不充分。作为疫苗佐剂，已知有氢氧化铝等无机酸盐、毒素、乳液、皂角苷等植物成分，但是，在配合到溶解性微针中的情况下，有可能对溶解性微针制剂的形状、强度及溶解性造成影响。在专利文献2中记载了包含高分子多糖和脂肪酸的酯等的疫苗佐剂。然而，关于羧酸酯以外的酸酯的佐剂效果，专利文献2中并无任何记载。在使溶解性微针中含有水不溶性、低溶解性或拉丝性不充分的物质的情况下，溶解性微针的强度或溶解性可能会受到不良影响。例如，在溶解性微针制剂的强度降低的情况下，有可能无法耐受向皮肤的穿刺。另外，在溶解性微针制剂的溶解性降低的情况下，存在无法被皮肤内存在的少量体液迅速溶解的可能性。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2012-90767号公报专利文献2：日本特开2001-39891号公报
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术是解决上述以往问题的专利技术，其目的在于提供新型的疫苗佐剂。用于解决课题的手段硫酸葡聚糖是满足上述的拉丝性及水溶性这两种物理化学性质的高分子物质。即，若将硫酸葡聚糖用少量的水炼制成粘稠液(水凝胶)，则显示强拉丝性。发现硫酸葡聚糖除了显示拉丝性及水溶性之外，还显示高免疫学活性。本专利技术提供包含硫酸葡聚糖或其衍生物的疫苗佐剂。另外，本专利技术提供包含上述疫苗佐剂的溶解性微针制剂。上述溶解性微针制剂还包含疫苗抗原。上述任一溶解性微针制剂具有层叠在将前端部和底部加以连结的方向上的多个层。上述任一溶解性微针制剂在具有前端部的层中包含疫苗抗原。上述任一溶解性微针制剂在具有底部的层中不包含疫苗抗原。上述任一溶解性微针制剂在与包含疫苗抗原的层不同的层中包含上述疫苗佐剂。上述任一溶解性微针制剂在位于比包含疫苗抗原的层更靠近底部的方向上的层中包含上述疫苗佐剂。上述任一溶解性微针制剂含有具有拉丝性及水溶性的高分子物质作为基剂。另外，本专利技术提供具有形成在表面上的包含上述疫苗佐剂的覆膜的微针制剂。另外，本专利技术提供含有上述疫苗佐剂的经皮吸收制剂。专利技术的效果根据本专利技术，可提供新型的疫苗佐剂。通过使用本专利技术的疫苗佐剂，从而可提供强度及溶解性高、免疫诱导性也高的溶解性微针制剂。附图说明图1是实施例4中制作的溶解性微针的放大照片。图2是比较例2中制作的溶解性微针的放大照片。具体实施方式硫酸葡聚糖是指葡聚糖的硫酸酯。硫酸葡聚糖的硫酸部分可以具有酸的结构，也可以具有盐的结构。硫酸葡聚糖还可以是其衍生物。作为硫酸葡聚糖或衍生物的具体例，可列举葡聚糖硫酸钠、葡聚糖硫酸钾、葡聚糖硫酸酯钠硫18(日本药局方制品)等。硫酸葡聚糖可以使用市售品。NakalaiTesque公司作为试剂而销售的制品包括“葡聚糖硫酸钠”(商品名)这样的商品。另外，名糖产业公司作为医药原料药、医疗设备的原料、试剂用的硫酸葡聚糖而销售的制品包括“葡聚糖硫酸酯钠硫18”(商品名)”、“葡聚糖硫酸酯钠硫5”(商品名)、DSH(商品名)、DS500(商品名)及DST-H(商品名)这样的商品。硫酸葡聚糖的分子量并无特别限定。在使用硫酸葡聚糖作为微针制剂的基剂的情况下，硫酸葡聚糖的分子量考虑微针制剂所要求的强度及溶解性来适当决定。在该情况下，硫酸葡聚糖的分子量以重均分子量(Mw)计为例如约1000～10万，优选为约2000～5万，更优选为约3000～1万。名糖公司销售的上述硫酸葡聚糖的分子量以基于葡聚糖分子量和硫酸基置换度的计算值计为约4000～7000。NakalaiTesque公司作为试剂而销售的葡聚糖硫酸钠的分子量有约5000～6000、约50万、约95万～200万。硫酸葡聚糖可以单独作为疫苗佐剂来使用。在该情况下，疫苗佐剂由硫酸葡聚糖组成。硫酸葡聚糖也可以与通常使用的添加剂及溶剂等组合而用作疫苗佐剂。作为与硫酸葡聚糖组合使用的上述添加剂，可列举例如油酸、角鲨烷、角鲨烯、液体石蜡、合成直链烷烃系油、醇脂肪酸酯油等油性成分、聚甘油酯系等表面活性剂、磷酸铝凝胶、氢氧化铝凝胶等。包含硫酸葡聚糖的疫苗佐剂根据使用形态而以有效发挥功能的量含有于各种疫苗制剂中。疫苗制剂的种类并无特别限定，可列举例如皮内注射器用注射剂及微针制剂、贴剂及涂布剂等经皮吸收制剂。本专利技术的疫苗制剂含有上述本专利技术的疫苗佐剂和期望的抗原。水性疫苗制剂可以通过在如上所述的本专利技术的疫苗佐剂中添加混合所期望的抗原液并根据需要使其乳化/分散、或者在含有所期望的抗原的水性疫苗或油性疫苗中添加混合如上所述的本专利技术的疫苗佐剂并根据需要使其乳化/分散来制备。作为所期望的抗原，可以使用任何抗原。水性疫苗制剂中的硫酸葡聚糖或其衍生物的含量根据剂形不同而不同，优选为0.05～1.0w/v％，更优选为0.1～0.5w/v％。另外，疫苗中的期望抗原的含量优选为0.05～5.0w/v％，更优选为0.1～1.0w/v％。<溶解性微针制剂>本专利技术的溶解性微针制剂例如通过使用铸模形成微针、接着将所形成的微针固定于支撑体来制造。作为铸模，使用设有与微针的形状及配置对应的孔的板状材料。板状材料的材质使用氟树脂、硅树脂、ABS树脂等。首先，将作为微针原料的基剂、目标物质及水等混合，制备原料混合物。使原料混合物中还含有硫酸葡聚糖及根据需要的添加剂等。予以说明，在油性的添加剂与硫酸葡聚糖混合的情况下，微针的强度变脆，因此优选不使用。在本专利技术的某一形态中，作为微针的基剂，使用硫酸葡聚糖。出于调节微针的强度、溶解性的目的，也可以将硫酸葡聚糖与水溶性及拉丝性的高分子物质混合而用于基剂。在使用硫酸葡聚糖与水溶性及拉丝性的高分子物质的混合物作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种疫苗佐剂，其包含硫酸葡聚糖或其衍生物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170724 JP 2017-1424721.一种疫苗佐剂，其包含硫酸葡聚糖或其衍生物。


2.一种溶解性微针制剂，其包含权利要求1所述的疫苗佐剂。


3.根据权利要求2所述的溶解性微针制剂，其还包含疫苗抗原。


4.根据权利要求2或3所述的溶解性微针制剂，其具有层叠在将前端部和底部加以连结的方向上的多个层。


5.根据权利要求4所述的溶解性微针，其中，在具有前端部的层中包含疫苗抗原。


6.根据权利要求4或5所述的溶解性微针制剂，其中，在具有底部的层中...

【专利技术属性】
技术研发人员：高田宽治，
申请(专利权)人：株式会社培旺精廉宅，
类型：发明
国别省市：日本;JP