治疗帕金森氏病(PD)和相关疾病的组合物和方法技术

本公开属于适于治疗哺乳动物疾病的药物组合物领域。本公开提供了用于治疗PD和相关疾病的包含非致病粪便微生物或无菌粪便滤液的新型组合物。本公开还提供了用本文公开的组合物治疗受试者的方法。

Compositions and methods for the treatment of Parkinson's disease (PD) and related diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗帕金森氏病(PD)和相关疾病的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月5日提交的美国临时申请第62/482,162号和2017年5月26日提交的美国临时申请第62/511,740号的优先权。所述美国临时申请中的每一个的内容都通过完整引用并入本文。
本公开涉及适于治疗帕金森氏病(PD)和相关疾病的药物组合物和方法。
技术介绍
哺乳动物的胃肠(GI)道中含有多种微生物。这些微生物之间以及微生物和宿主(例如宿主免疫系统)之间的相互作用形成了微生物群。健康的微生物群对宿主有多种好处，包括对广谱病原体的定植抗力、必需营养素的生物合成和吸收，以及维持健康肠上皮和适当控制的全身免疫的免疫刺激。不平衡的微生物群(也称为“生态失调”或被破坏的共生关系)可能会失去其功能，并且更容易受病原体的感染、代谢特征改变或引发可导致局部或全身炎症或自身免疫的促炎信号。此外，这种被破坏的微生物群可能被一种或多种外来病原体感染，可能导致疼痛、腹泻、胀气、便秘等症状。因此，肠道微生物群在许多疾病如肠道病原感染的发病机制中起着重要作用。将人结肠微生物群植入或施用到患者的肠道中称为粪便微生物群移植(FMT)，通常也称为粪便细菌疗法。据信，FMT可以使肠道重新充满多种微生物，其通过创造一个不利于主要病原体增殖和生存的生态环境来控制主要病原体。它代表一种治疗方案，实现正常组成性和功能性肠道微生物群落的快速重构。FMT已被用于治疗艰难梭菌感染(CDI)。FMT还被建议用于治疗其他肠道传染源，如大肠杆菌和耐万古霉素肠球菌(VRE)。它需要通过结肠镜、灌肠剂或人类微生物群的鼻空肠管以均质粪便或培养的粪便成分如梭菌的形式注入，以植入结肠，从而置换或根除病原菌，如艰难梭菌。帕金森氏病(PD)是一种影响运动的慢性进行性神经系统疾病。PD随着大脑黑质区域神经元的丧失而产生，导致神经递质多巴胺的可用性降低。肠内多巴胺水平也可能降低。美国有近一百万人患有PD。PD通常发生在60岁左右，随年龄增长患病风险增加。男性比女性更容易患PD。PD家族史和持续暴露于除草剂和杀虫剂可能会增加患病风险。PD导致肢体僵硬或移动缓慢。PD的发展可以很缓慢，通常始于轻微的手震颤或说话柔和或含糊不清。患者还会出现姿势不稳定。胃肠症状包括恶心或腹胀、排便困难和便秘。PD的严重程度可分为轻度、中度或重度。轻度PD患者出现震颤、面部表情变化和可能的轻微运动症状。在中度阶段，患者可能会表现出身体两侧的运动症状，包括行动减慢、平衡困难，以及脚感觉“卡”在地面上的情况。在PD的晚期，行走变得困难，幻觉和妄想情况严重。目前还没有治愈PD的方法，但是有治疗方案可以控制症状。一些用来治疗PD的药物会增加或替代人大脑中的多巴胺。可以通过手术来调节大脑区域和改善症状。虽然目前的治疗方法可以缓解PD的一些症状，但它们的疗效不一，并伴有副作用。此外，随着时间的推移，患者对这些疗法的反应通常会减弱。因此，对于更有效地治疗PD和相关疾病，并且更容易给药的药物或疗法的医学需求尚未得到满足。
技术实现思路
本公开提供了用于治疗或预防PD的组合物、方法和给药方案。在一方面，本公开提供了一种治疗需要治疗的受试者的PD的方法，其中该方法包括给受试者施用药学活性剂量的治疗组合物，该治疗组合物包含或来自活的非致病粪便细菌或无菌粪便滤液。在一方面，无菌粪便滤液来源于供体粪便。在另一方面，无菌粪便滤液来源于培养的微生物。在另一方面，本公开提供了包含活的非致病粪便细菌的组合物在制备用于治疗PD的药物中的用途。在一方面，本公开提供了一种治疗需要治疗的受试者的PD的方法，其中该方法包括让受试者口服药学活性剂量的治疗组合物，该治疗组合物包含活的非致病合成细菌混合物或活的非致病纯化或提取的粪便微生物群，其中所述剂量是指以每天至少一次或两次或每周至少一次或两次的给药方案给药，持续给药至少三、八、十或二十个连续周。在一方面，本公开提供了一种治疗需要治疗的受试者的PD的方法，其中所述方法包括让受试者口服药学活性剂量的治疗组合物，所述治疗组合物包含液体的、冷冻的、冻干的或包封的无菌粪便滤液，其中所述剂量是指以每天至少一次或两次或每周至少一次或两次的给药方案给药，持续给药至少三、八、十或二十个连续周。在一方面，一种方法实现了至少约80％的PD缓解率、治愈率、反应率或消退率。在一方面，本公开提供了一种消除或减少一种或多种PD症状的方法，所述PD症状选自震颤、行动减慢(运动迟缓)、肌肉僵硬、姿势和平衡受损、自发运动丧失、语音变化和书写变化。在一方面，治疗组合物中的粪便微生物群包括供体的基本上完整的和未选择的粪便微生物群、重组粪便物质、合成粪便物质。具体实施方式除非本文另有定义，否则相关领域的普通技术人员将根据常规用法来理解术语。本文所用的术语“治疗”是指(i)完全或部分抑制疾病、障碍或病症，例如，阻止其发展；(ii)完全或部分缓解疾病、障碍或病症，例如使疾病、障碍和/或病症消退；或(iii)完全或部分防止可能易患疾病、障碍和/或病症但尚未被诊断为患有该疾病、障碍和/或病症的患者中出现该疾病、障碍或病症。同样，“治疗”包括实际治疗和预防性措施。本文所用的“治疗有效量”或“药学活性剂量”是指有效治疗指定疾病、障碍或病症的组合物的量。本文所用的“微生物群”和“菌群”是指在受试者体内或身体上持续和短暂生活的微生物群落，包括真核生物、古细菌、细菌和病毒(包括细菌病毒，即噬菌体)。未选择的粪便微生物群是指来源于供体粪便样品的未经选择的粪便微生物群落或混合物，基本上类似于在该类粪便样品中发现的微生物成分和种群结构。本文所用的“无菌粪便滤液”或“非细胞粪便滤液”是指粪便物质的液体成分，其中液体成分不含或基本不含基于细胞的活生物体(例如细菌、真菌或其孢子)，但保留噬菌体和非细胞生物物质。优选地，非细胞或无菌粪便滤液也不含真核宿主细胞的病毒。本文所用的“缓解率、治愈率或消退率”是指响应于给定治疗而治愈或病情获得缓解或完全消退的患者百分比。PD的缓解、治愈或消退是指患者在接受本文所述治疗之前表现出的一种或多种症状的完全停止。这些症状可以包括但不限于震颤、行动减慢(运动迟缓)、肌肉僵硬、姿势和平衡受损、自发运动丧失、语音变化和书写变化。下面将进一步解释上述每个症状。·震颤：震颤，或抖动，通常始于肢体，通常是患者的手或手指。患者可能会将其拇指和食指来回摩擦，称为“捻丸样震颤”。帕金森氏病的一个特征是患者手部在放松时(休息时)会震颤。·行动减慢(运动迟缓)：随着时间的推移，帕金森氏病可能会降低患者的活动能力，减缓患者的活动速度，使简单的事情变得困难和耗时。患者走路时脚步可能会变短，或者很难从椅子上下来。此外，当患者试图行走时，可能会脚步拖沓，难以移动。·肌肉僵硬：肌肉僵硬可能发生在患者身体的任何部位。僵硬的肌肉会限制患者的活动范围并引起疼痛。·姿势和平衡受损：患者可能会变得驼背，或者患者可能本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗需要治疗的人类受试者的帕金森氏病(PD)的方法，所述方法包括给所述人类受试者口服药学活性剂量的治疗组合物，所述治疗组合物包含活的非致病粪便细菌或非细胞粪便滤液。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170405 US 62/482162;20170526 US 62/5117401.一种治疗需要治疗的人类受试者的帕金森氏病(PD)的方法，所述方法包括给所述人类受试者口服药学活性剂量的治疗组合物，所述治疗组合物包含活的非致病粪便细菌或非细胞粪便滤液。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者所患PD的临床阶段选自I期至V期。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗组合物包含未选择的粪便微生物群。


4.根据权利要求2所述的方法，其中所述粪便微生物群包括供体的完整粪便微生物群。


5.根据权利要求2所述的方法，其中所述粪便微生物群来自合成粪便物质。


6.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法降低了所述受试者PD的进展速度。


7.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量在至少2周内每天至少给药一次。


8.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量在至少两周内每周至少给药两次。


9.根据权利要求7所述的方法，其中所述剂量在至少4周内每周至少给药两次。


10.根据权利要求7所述的方法，其中所述剂量在至少8周内每周至少给药两次。


11.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量在至少4周内每周至...

【专利技术属性】
技术研发人员：TJ博罗迪，
申请(专利权)人：克雷斯顿沃控股公司，
类型：发明
国别省市：美国;US