用于粪便微生物群相关疗法的组合物及方法技术

本申请通过替换或补充或调整受试对象的结肠微生物群而提供用于对各种微生物群相关病症进行治疗的微生物群相关的组合物、方法、和投药方案，其具有提高的治愈率。

Compositions and methods for fecal microbiome related therapy

This application provides microbial community-related compositions, methods, and dosing regimens for the treatment of various microbial community-related diseases by replacing or supplementing or adjusting the colon microflora of the subject, which has an improved cure rate.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于粪便微生物群相关疗法的组合物及方法
本公开涉及适合于哺乳动物中的疾病治疗的药物组合物及方法。更具体地，本公开涉及利用粪便微生物群相关疗法治疗各种疾病(如人的胃肠疾病)。
技术介绍
哺乳动物的胃肠(GI)道中具有多种多样的微生物种类。在这些微生物之间以及微生物与宿主(例如宿主免疫系统)之间的相互作用形成了微生物群。健康的微生物群给宿主提供多重益处，包括对广谱病原体的定植抗力、必需营养素的生物合成和吸收、及维持健康的肠上皮和适当受控的全身免疫的免疫刺激。失衡的微生物群(也称为“生态失调”或受到破坏的共生)会失去其功能，因而导致对病原体的易感性增加、代谢谱(metabolicprofile)的改变、或者对可以导致局部或全身炎症或自身免疫的促炎症信号的诱导。肠道微生物群在许多病症(如肠的病原性感染)的发病机理中发挥重要的作用。将人结肠微生物群植入或施用到患病患者的肠中称为粪便微生物群移植(或FecalMicrobiotaTransplantation,FMT)，通常也称为粪便细菌疗法。据信FMT使肠再定植有多种多样的微生物，这些微生物通过创造不利于重要病原体增殖和生存的生态环境而控制重要病原体。该方法代表了一种治疗方案，所述治疗方案允许快速重建正常组成和功能的肠道微生物群落。FMT已被用于治疗艰难梭菌(Clostridiumdifficile)感染(CDI)。也已建议将FMT用于治疗其他肠感染源(如大肠杆菌(E.coli)和耐万古霉素肠球菌(VancomycinresistantEnterococci,VRE))和其他病况(如肠易激综合征、结肠炎和自闭症谱系障碍(ASD))。它需要通过结肠镜、灌肠或经由鼻空肠管，以均化的粪便形式或培养的粪便成分如梭状芽孢杆菌(Clostridia)输注人微生物群，以植入到结肠内，从而替换或根除病原性细菌(例如艰难梭菌)。对于治疗CDI，FMT通常具有较高的成功率。例如，在治疗CDI中，已有报告FMT通过单次输注实现高达90％的治愈率。然而，这意味着剩余的10％CDI患者(他们中的大部分属于严重CDI类别)仍然会经受进一步的复发，并且可面临严重的生命考验或甚至死亡。因此，需要对FMT方法进行改进(包括例如新的更有效的投药方案)，以提高利用粪便细菌疗法所治疗的各种病症的治愈率。在本领域，对于用于递送粪便细菌疗法的合理化、优化和/或个性化的投药方案也存在着需求。已提出了经过上途径(包括胃镜、鼻胃管/鼻空肠管)和下途径(包括保留灌肠、乙状结肠镜或结肠镜)递送FMT。然而，内窥镜递送需要大量的健康护理应用和相关成本。因此，需要开发使FMT通过无创方式被输注的新方法。本申请尤其提供了新的基于细菌疗法的方法及方案，所述方法及方案显著降低患者不适、手术相关风险和健康护理成本，同时提供与结肠镜递送相比更高的疗效。本申请还尤其提供了相对于常规单次给药治疗实现更高的响应率、治愈率或缓解率的新投药方案。
技术实现思路
在一个方面，本公开提供一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，该方法包括将药学活性剂量的、包含活的非病原性细菌的治疗组合物施用给受试对象，所述剂量以每日或每周至少一次持续至少连续三天或三周的第一给药方案被施用。在一个方面，本公开提供一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，该方法包括将药学活性剂量的包含活非病原性细菌的治疗组合物施用给受试对象，所述剂量以每日至少两次或每周至少两次持续至少连续两天或两周的第一给药方案被施用。在一个方面，本公开提供一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，该方法包括将药学活性剂量的包含活非病原性细菌的治疗组合物施用给受试对象，所述剂量以每日至少三次或每周至少三次持续至少连续两天或两周的第一给药方案被施用。在一个方面，方法的第一给药方案是初始治疗剂量，接着是第二给药方案。在另一个方面，第二给药方案包括低于或等于第一给药方案的药学活性剂量的维持剂量。在另一个方面，本公开还提供任何所公开的组合物在制造用于治疗本文中所提及任何病症的药物中的用途。具体实施方式除非在本文中另有定义，各术语应根据相关领域技术人员的惯例而进行理解。医疗的效果取决于多个可变因素，例如所使用的药物组合物、其施用途径、施用的组合物的量和给药方案。本申请涉及导致更高疗效的新给药方案与低剂量的出人意料地、令人惊讶的组合。如本文中所使用的，术语“治疗(treating)”是指(i)完全地或部分地抑制疾病、病症或病况，例如阻止其发展；(ii)完全地或部分地缓解疾病、病症或病况，例如导致疾病、病症和/或病况的消退；或(iii)完全地或部分地防止疾病、病症或病况在易患上但尚未被诊断患有该疾病、病症和/或病况的患者中的发生。类似地，“治疗(treatment)”是指治疗性治疗及预防性(prophylactic)或防止性(preventative)措施两者。如本文中所使用的，“治疗有效量”是指有效地治疗指定的疾病、病症或病况的组合物的量。如本文中所使用的，“间歇性给药方案(intermittentdosingschedule)”表示将治疗组合物施用一段时间段(治疗期)，接着是其中停止使用该治疗组合物进行治疗的一段时间(休息期)。间歇性投药方案可以表示为以天或周计的治疗期/以天或周计的休息期。例如，4/1间歇性给药方案是指其中治疗期为四周/天并且休息期为一周/天的间歇性给药方案。如本文中所使用的，“连续给药方案(continuousdosingschedule)”是指其中将治疗组合物在治疗期期间施用而没有休息期的给药方案。在连续给药方案的整个治疗期中，可以例如每日一次、每周一次、或每隔一天一次、或每三天一次施用治疗组合物。在施用治疗组合物的当天，可在这一整天里以单剂量或以多剂量施用该治疗组合物。如本文中所使用的，“给药频率”是指在给定的时间内对各剂量的治疗组合物进行施用的频率。给药频率可以表示为每个给定时间段的剂量数，例如每日一次、一周一次、或两周一次。如本文中所使用的，“给药间隔”是指在施用至受试对象的多个剂量之间所经过的时间的量。如本文中所使用的，“原发性艰难梭菌感染(primaryC.difficileinfection,CDI)”是指艰难梭菌相关性腹泻的第一次或初始发作(episode)。用于对粪便中的艰难梭菌进行检测的测定包括，例如粪便培养、谷氨酸脱氢酶免疫测定(EIA)、实时聚合酶链式反应(PCR)测定、粪便细胞毒素测试、用于检测毒素A和毒素B的EIA、以及乳胶凝集技术。这些测定在本领域中是公知的。如本文中所使用的，“复发性(recurrent)艰难梭菌感染(CDI)”是指表现有艰难梭菌相关性腹泻的一次或多次复发的一种形式的CDI。复发可能是由于复发(relapse)或再感染(reinfection)所致。由导致第一次发作的艰难梭菌的相同菌株所致的感染是复发，而由与第一次发作不同的微生物的菌株所致的感染是再感染。如本文中所使用的，“微生物群”和“菌群(flora)”是指持续地和短暂地生活于受试对象身体中或受试对象身体上的微生物(包括真核生物、古细菌、细菌、和病毒(包括细菌病毒(即，噬菌体))的群落。如本文中所使用的，“集落形成单位(colonyformingunits,cfu)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，所述方法包括向所述受试对象施用药学活性剂量的、包含活非病原性粪便细菌的组合物，所述剂量以一周至少两次的第一给药方案被施用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.26 US 62/246,441;2015.12.21 US 62/270,159;1.一种用于治疗需治疗的受试对象中的病症的方法，所述方法包括向所述受试对象施用药学活性剂量的、包含活非病原性粪便细菌的组合物，所述剂量以一周至少两次的第一给药方案被施用。2.一种用于治疗需治疗的受试对象中的艰难梭菌(Clostridiumdifficile)感染(CDI)的方法，所述方法包括向所述受试对象施用药学活性剂量的包含供体的大体上全部微生物群的组合物，所述剂量以具有2天或更多天的第一给药方案被施用。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述剂量在连续两天或连续三天中被施用。4.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述剂量被施用一日至少两次。5.根据权利要求4所述的方法，其中与第二给药方案相比所述第一给药方案实现所述艰难梭菌感染的缓解率或治愈率的提高，在所述第二给药方案中在一天中施用相似总量的所述组合物。6.根据权利要求5所述的方法，其中在所述第二给药方案中以一次施用所述相似总量的所述组合物。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述提高为至少约5％、8％、10％、15％、20％、25％、或30％。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂量被施用至少1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、或12周。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一给药方案包括每日至少一次，持续至少连续两天。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一给药方案包括每日或每周至少两次，分别持续至少连续两天或至少连续两周。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述剂量被施用每日至少两次或者每周至少两次，分别持续至少连续3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、或15天，或持续至少连续3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、13周、14周、或15周。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述剂量被施用每日至少两次或每周至少两次，分别持续最多连续3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天、18天、19天、或20天，或持续最多连续3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、13周、14周、15周、16周、17周、18周、19周、或20周。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一给药方案包括每日至少三次，持续至少一天。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述剂量被施用每日至少三次或每周至少三次，分别持续最多连续2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、或15天，或持续最多连续2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·J·鲍罗迪，
申请(专利权)人：克雷斯顿沃控股公司，
类型：发明
国别省市：美国,US