一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法技术

本发明专利技术属于中药技术领域，尤其涉及一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，制备的该组合物以鲜五味子、鲜藤合欢(南蛇藤果实)为原料，采用研磨、压榨、包合、高压匀质分散、冷冻干燥技术制成鲜果提取物，区别于传统以干燥成熟果实为原料的其他同类产品，与之相比，有效成分保留更多，安神助眠效果更加显著。

A preparation method of yixinningshen composition for improving sleep

【技术实现步骤摘要】
一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法
本专利技术属于中药
，尤其涉及一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法。
技术介绍
本专利技术
技术介绍
中公开的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。该组合物由五味子、灵芝、藤合欢、人参茎叶总皂苷组成，处方来源于益心宁神片，主治失眠多梦，心悸气短，记忆力减退，神经衰弱等症。益心宁神片是经中国食品药品监督管理局批准的可用于临床治疗冠心病的中药复方，该复方由五味子、人参、合欢花和灵芝组成。在中国，该复方的临床适应症包括冠心病、心悸、焦虑、抑郁、神经衰弱和记忆力减退。
技术实现思路
本专利技术提供了一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，本专利技术通过研究发现，对《药典》中记载的有益心宁神片生产工艺优化后所制得的组合物能够进一步增加有效成分，从而起到加快入眠、延长熟睡时间的作用，显著改善睡眠质量。为实现上述专利技术目的，本专利技术公开了下述技术方案：一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)人参叶提取物制备：取人参叶，切段，加水煎煮，煎液纱布滤过，将滤液浓缩后通过大孔吸附树脂柱进行分离纯化，然后水洗脱至无色，再用乙醇第一次洗脱，然后用乙醇进行第二次洗脱，且第二次洗脱乙醇浓度高于第一次；完成后将洗脱液直接用离子交换树脂脱色，收集并合并洗脱液，滤液浓缩成清膏后，依次干燥，粉碎，得人参叶提取物。(2)鲜果浆包合纳米分散提取物制备：以鲜五味子为原料，加纯化水后进行分离得到五味子果浆果肉混合物和果核，果核部分烘干后粉碎，得到果核粗粉，备用；果浆果肉混合物中加入纯化水后研磨，然后压榨分离果渣与果浆，备用；再以鲜藤合欢(即鲜南蛇藤果实)为原料，采用上述方法得到果核粗粉、果渣、果浆，备用；将两部分果浆合并后加入β-环状糊精，研磨进行包合，包合物经分散机处理得初乳液，初乳液经过高压微射流匀质机匀质处理，制得纳米分散液；纳米分散液经冷冻干燥得到冻干粉，即得鲜果浆包合纳米分散提取物。(3)醇提取物制备：在步骤(2)得到的鲜五味子果渣与果核粗粉中加入乙醇，热回流提取，过滤得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得醇提取物。(4)水提取物的制备：在灵芝、步骤(2)得到的鲜藤合欢的果渣与果核粗粉中加入纯化水后热回流提取，过滤得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得水提取物。(5)将上述步骤制备的人参叶提取物、鲜果浆包合纳米分散提取物、醇提取物、水提取物混合均匀，即得益心宁神组合物。进一步地，步骤(1)中，所述人参叶包括亳州人参叶、河北安国园参叶或纯林下参叶；优选为纯林下山参叶。进一步地，步骤(1)中，加水煎煮2次，第一次加水量1:15，煎煮2h，第二次加水量1:10，煎煮1.5h；煎液纱布滤过，合并滤液，浓缩至约0.1g/ml。进一步地，步骤(1)中，通过D101或XAD1600N型大孔吸附树脂柱进行分离纯化，上药量为1-2g:2-1ml(药材量：大孔树脂体积)，水洗脱至无色，先用20-30％乙醇洗脱，再用60％乙醇洗脱。优选地，步骤(1)中，通过D101型大孔吸附树脂柱进行分离纯化，上药量为16g:20ml(药材量：大孔树脂体积)为先用20％乙醇洗脱，再用60％乙醇洗脱。进一步地，步骤(1)中，所述离子交换树脂为氯型717离子交换树脂或D941离子交换树脂；所述氯型717为强碱型阴离子交换树脂，D941为弱碱型阴离子交换树脂。脱色后人参茎叶总皂苷为均淡黄色粉末，两种离子交换树脂脱色效果无明显差异，且两种离子交换树脂均终产物符合药典要求。进一步地，步骤(1)中，滤液浓缩至相对密度为1.06～1.08(80℃)的清膏。进一步地，步骤(2)中，加入1倍量的纯化水后，采用搓籽机进行分离得到五味子果浆果肉混合物和果核。进一步地，步骤(2)中，所述果浆果肉混合物中加入1-3倍量的纯化水后研磨20-40min，优选地，所述果浆果肉混合物中加入2倍量的纯化水后研磨30min。优选地，所述研磨温度控制在35℃以下。进一步地，步骤(2)中，β环糊精与果浆的质量比为1:10-15，包合时间为10-20min，优选为β环糊精与果浆的质量比为1:10，包合时间为15min。进一步地，步骤(2)中，所述包合温度控制在35℃以下。进一步地，步骤(2)中，经胶体磨研磨15min后进行包合。进一步地，步骤(2)中，所述匀质处理的匀质压力为80-120MPa，匀质次数为8-12次；优选为在120MPa的匀质压力下匀质8次。进一步地，步骤(2)中，所述冷冻干燥的具体步骤为：将分散均匀的果浆先在-25℃～-40℃之间预冻5h后，放入冷冻干燥机，在-25℃～-30℃之间保持2h，抽真空至40-60pa，然后升温-20℃，维持12h，再升温至-10℃，维持6h，至升华完成，再升温至40℃，直至解析完成，出料，即得。进一步地，步骤(3)中，所述乙醇的加入量为物料质量的4-6倍，乙醇的质量浓度为50-95％；优选地，所述乙醇的加入量为物料质量的4倍，乙醇的质量浓度为80％。进一步地，步骤(3)中，所述提取的次数为1-3次，每次提取1-2h，提取完成后合并提取液进行后续处理；优选地，所述提取的次数为2次，每次提取1h。进一步地，步骤(4)中，所述纯化水的加入量为物料的4-8倍，提取次数为1-3次，每次提取1-2h，提取完成后合并提取液进行后续处理；优选地，提取次数为2次，第一次提取时纯化水的加入量为物料的6倍，每次提取2h，第二次提取时纯化水的加入量为物料的4倍，每次提取1h，提取完成后合并提取液进行后续处理。进一步地，步骤(5)中，所述人参叶提取物、鲜果浆包合纳米分散提取物、醇提取物、水提取物的混合比例可参考现有的益心宁神片中上述提取物的比例。与现有技术相比，本专利技术取得了以下有益效果：(1)本专利技术前期实验研究发现，五味子鲜果的助眠效果更好，起效快，维持时间长，所以本专利技术采用鲜果作为原料，区别于传统工艺应用干燥果实作为原料，通过应用研磨、压榨、高压均质、冷冻干燥等技术对鲜果进行提取，制备鲜果提取物，并充分保留了五味子和藤合欢(南蛇藤果实)中的遇热易挥发的籽油类成分，研究发现籽油类成分也具有较好的安神助眠的效果，得到的组合物中有效成分保留更多，安神助眠效果更加显著。(2)本专利技术采用高压均质技术对打浆后的浆液进行分散增溶，不仅可以提高产品稳定性，有效保持原料的营养成分，同时可以起到热杀菌同样的效果，杀灭细菌等微生物。而且由于本专利技术的制备方法采用鲜果作为原料，采用高压均质技术还能杀灭鲜果浆中一些酵母和生物酶的活性，同时不破坏产品中的生物活性和坑氧化能力等。还能起到降低多糖类成分的分子量，减小多糖聚合物的粒径，有助于多糖类成分的吸收。(3)本专利技术采用冷冻干燥技术制备鲜果浆包合纳米分散提取物，保证蛋白质等成分不变性，生物活性不被本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，其特征在于，步骤为：/n(1)人参叶提取物制备：取林下山参叶叶，切段，加水煎煮，煎液纱布滤过，将滤液浓缩后通过大孔吸附树脂柱进行分离纯化，然后水洗脱至无色，再用乙醇第一次洗脱，然后用乙醇进行第二次洗脱，且第二次洗脱乙醇浓度高于第一次；完成后将洗脱液直接用离子交换树脂脱色，收集并合并洗脱液，滤液浓缩成清膏后，依次干燥，粉碎，得人参叶提取物；/n(2)鲜果浆包合纳米分散提取物制备：/n以鲜五味子为原料，加纯化水后进行分离得到五味子果浆果肉混合物和果核，果核部分烘干后粉碎，得到果核粗粉，备用；果浆果肉混合物中加入纯化水后研磨，然后压榨分离果渣与果浆，备用；/n再以鲜南蛇藤果实为原料，采用上述方法得到果核粗粉、果渣、果浆，备用；/n将两部分果浆合并后加入β-环状糊精，研磨进行包合，包合物经分散机处理得初乳液，初乳液经过高压微射流匀质机匀质处理，制得纳米分散液；/n纳米分散液经冷冻干燥得到冻干粉，即得鲜果浆包合纳米分散提取物；/n(3)醇提取物制备：在步骤(2)得到的鲜五味子果渣与果核粗粉中加入乙醇，热回流提取，过滤得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得醇提取物；/n(4)水提取物的制备：在灵芝、步骤(2)得到的鲜藤合欢的果渣与果核粗粉中加入纯化水后热回流提取，过滤得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得水提取物；/n(5)将上述步骤最终得到的四种提取物混合均匀，即得。/n...

【技术特征摘要】
1.一种改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，其特征在于，步骤为：
(1)人参叶提取物制备：取林下山参叶叶，切段，加水煎煮，煎液纱布滤过，将滤液浓缩后通过大孔吸附树脂柱进行分离纯化，然后水洗脱至无色，再用乙醇第一次洗脱，然后用乙醇进行第二次洗脱，且第二次洗脱乙醇浓度高于第一次；完成后将洗脱液直接用离子交换树脂脱色，收集并合并洗脱液，滤液浓缩成清膏后，依次干燥，粉碎，得人参叶提取物；
(2)鲜果浆包合纳米分散提取物制备：
以鲜五味子为原料，加纯化水后进行分离得到五味子果浆果肉混合物和果核，果核部分烘干后粉碎，得到果核粗粉，备用；果浆果肉混合物中加入纯化水后研磨，然后压榨分离果渣与果浆，备用；
再以鲜南蛇藤果实为原料，采用上述方法得到果核粗粉、果渣、果浆，备用；
将两部分果浆合并后加入β-环状糊精，研磨进行包合，包合物经分散机处理得初乳液，初乳液经过高压微射流匀质机匀质处理，制得纳米分散液；
纳米分散液经冷冻干燥得到冻干粉，即得鲜果浆包合纳米分散提取物；
(3)醇提取物制备：在步骤(2)得到的鲜五味子果渣与果核粗粉中加入乙醇，热回流提取，过滤得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得醇提取物；
(4)水提取物的制备：在灵芝、步骤(2)得到的鲜藤合欢的果渣与果核粗粉中加入纯化水后热回流提取，过滤得到提取液，将提取液浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得水提取物；
(5)将上述步骤最终得到的四种提取物混合均匀，即得。


2.如权利要求1所所述的改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述人参叶包括亳州人参叶、河北安国园参叶或纯林下参叶；优选为纯林下山参叶。


3.如权利要求1所所述的改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，加水煎煮2次，第一次加水量1:15，煎煮2h，第二次加水量1:10，煎煮1.5h；煎液纱布滤过，合并滤液，浓缩至约0.1g/ml。


4.如权利要求1所所述的改善睡眠的益心宁神组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，通过D101或XAD1600N型大孔吸附树脂柱进行分离纯化，上药量为药材量：大孔树脂体积＝1-2g：2-1ml，水洗脱至无色后，先用20-30％乙醇洗脱，再用60％乙醇洗脱；
优选地，步骤(1)中，通过D101型大孔吸附树脂柱进行分离纯化，上药量为药材量：大孔树脂体积＝16g:20ml，水洗脱至无色后，先用20％乙醇洗脱，再用60％乙醇洗脱。


5.如权利要求1所所述的改善睡眠的益心宁神组合物的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：施法，王洪义，汪巍，周书繁，苑鹏翀，
申请(专利权)人：辽宁上药好护士药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21