高纯度氯吡格雷的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度氯吡格雷的合成方法，包括：以(+)α‑(2‑噻吩乙胺基)‑2‑(2‑氯苯)乙酸甲酯盐酸盐和甲醛为起始反应物，然后加酸碱缓冲剂混合物调节pH值，再加入碱金属氯化物，进行环化反应，环化反应完成后进行萃取、反洗、减压蒸馏，得到氯吡格雷。本发明专利技术在反应液中加入碱金属氯化物，能够较好的实现萃取步骤中有机相和水相的分离，在胺化物盐酸盐与甲醛进行环化反应时加入酸碱缓冲剂，使反应液的pH值稳定在2.5至4.5之间，减弱了反应液的酸性，使得氯吡格雷水解等副产物产物大幅度减少，总之，本发明专利技术提高了产物氯吡格雷的纯度和收率，降低了氯吡格雷合成工艺中的操作难度。

Synthesis of high purity clopidogrel

【技术实现步骤摘要】
高纯度氯吡格雷的合成方法
本专利技术涉及一种血小板抑制剂的合成方法，特别是关于一种氯吡格雷的合成方法。
技术介绍
硫酸氢氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，英文名为ClopidogrelBisulfate。法国赛诺菲圣德拉堡制药(SANOFI)公司于1986年研制成功，1998年3月率先在美国上市，随后进入欧洲、加拿大、澳大利亚、新加坡等多国市场，1998年10月在英国上市，2001年8月在中国正式上市。其中，硫酸氢氯吡格雷结构式如下：包括发达国家和发展中国家在内的相关调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为人类主要的致死原因。在我国，尤其是脑血管疾病，患病率高达每10万人中有490人。研究表明，动脉粥样硬化是此类疾病的基础病因，因而血小板抑制剂能有效地对抗动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病。高纯度的硫酸氢氯吡格雷能够为国民提供优质的药品，由于安全用药的需要，对硫酸氢氯吡格雷工艺进行研究势在必行。硫酸氢氯吡格雷是氯吡格雷(化学名称：(S)-alpha-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)乙酸甲酯)成盐后得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度氯吡格雷的合成方法，其特征在于，该合成方法步骤包括：以如下式(I)所示的(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯盐酸盐和甲醛为起始反应物，然后加酸碱缓冲剂混合物调节pH值，再加入碱金属氯化物，进行环化反应，环化反应完成后进行萃取、反洗、减压蒸馏，得到如下式(II)所示的氯吡格雷，/n

【技术特征摘要】
1.一种高纯度氯吡格雷的合成方法，其特征在于，该合成方法步骤包括：以如下式(I)所示的(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯盐酸盐和甲醛为起始反应物，然后加酸碱缓冲剂混合物调节pH值，再加入碱金属氯化物，进行环化反应，环化反应完成后进行萃取、反洗、减压蒸馏，得到如下式(II)所示的氯吡格雷，





2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述式(I)的(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯盐酸盐与甲醛的质量比是1:1.2～10；优选的，所述式(I)的(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯盐酸盐与甲醛的质量比是1:1.5～5；最优选的，所述式(I)的(+)α-(2-噻吩乙胺基)-2-(2-氯苯)乙酸甲酯盐酸盐与甲醛的质量比是1:2～4。


3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述甲醛为甲醛水溶液，其质量百分比浓度是35％～40％。


4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱金属氯化物与式(I...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈风，王俊臣，赖珅，张宏周，赵臻，杨明，吉令，臧玲，薛娟，陈金春，年蓓蕾，刘学威，刘旭，戴维，
申请(专利权)人：天方药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41