纯5-HT制造技术

本发明专利技术涉及纯5‑HT

Pure 5-HT

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】纯5-HT6受体拮抗剂的新用途
本专利技术涉及纯5-HT6受体拮抗剂(特别是1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐)用于治疗以下的新用途：由于绝经引起的痴呆(dementiaduetomenopause)、老年性痴呆(seniledementia)、血管性痴呆(vasculardementia)、化学治疗诱导的认知损害(chemotherapy-inducedcognitiveimpairment)以及痴呆中的行为改变(behavioralchangeindementia)，例如激越(agitation)、攻击性(aggression)、抑郁、焦虑、精神病(psychosis)、脱抑制(disinhibition)或睡眠紊乱(sleepdisturbance)。本专利技术还提供了所述化合物在制备旨在用于治疗本文中所描述疾病的药物中的用途。
技术介绍
女性在绝经期间会出现认知衰退。约三分之二的女性抱怨绝经期间的健忘。经验证据表明，围绝经期和绝经后女性在其最后周期之后的年岁中在记忆和认知测试中的表现要比在绝经期之前的时间中的表现更差。在自然地或通过卵巢切除术达到这种状态的围绝经期和绝经后女性中，由于长期激素缺乏状态，认知功能显著衰退。绝经后女性中的痴呆会影响多个方面，即言语、情景、视觉空间导航，以及注意力和执行功能的缺陷，其不利地影响日常生活活动并因此影响生活质量(qualityoflife，QOL)。记忆的衰退通常在最后月经期之后的12个月内最为显著。对于大多数女性而言，除了随着正常衰老预期的之外，认知功能在绝经后不太可能以任何方式恶化。尽管女性的认知功能在绝经后将不太可能恢复至绝经前的状态，但她们可随着时间的推移而对所述症状进行适应和补偿。激素替代治疗(hormonereplacementtherapy，HRT)曾被认为是绝经后女性中不可避免的异常生理变化和失能的一线治疗策略。然而，最近对绝经期女性中进行的有史以来最大研究(WHIMS-Women’sHealthInitiativeMemoryStudy)推断了HRT的负面作用以及提高的子宫癌、卵巢癌和乳腺癌、肺栓塞、心脏病和卒中风险(JAMA，2004，291，47-53，JAMA，2002，288，321-333)。尽管已经在临床上测试了一些胆碱酯酶抑制剂，但是迄今为止在该人群中尚未批准替代和有效的治疗。一般而言，考虑到女性在50岁年龄经历绝经期过渡，女性在其一生中有三分之一处于长期激素缺乏状态(即绝经)。通过提高脑乙酰胆碱水平发挥作用的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐在治疗与绝经相关的记忆和认知丧失方面并不比安慰剂更有效(GenderMedicine，2007，4，352-358)。因此，对于治疗老年女性群体中由于绝经引起的痴呆以改善其QOL存在未满足的需求。5-羟色胺6(serotonin-6，5-HT6)受体拮抗剂也可通过提高脑乙酰胆碱水平发挥作用。出人意料地，本专利技术的5-HT6受体拮抗剂逆转了绝经动物模型中的记忆缺陷。因此，本专利技术的5-HT6受体拮抗剂可以是用于治疗绝经相关记忆和认知丧失的潜在药物候选物。老年性痴呆是由脑细胞退化引起的疾病，并且以认知能力降低为特征。这可包括人专心、回忆信息和正确判断情况的能力。衰老是与年迈相关的身体和心智的退化。老年期的适应证在其出现的时间上有所不同。出入意料地，本专利技术的5-HT6受体拮抗剂改善了衰老动物模型中的记忆。血管性痴呆是由多种脑血管疾病引起的认知功能障碍综合征，并且是继阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease)之后第二最为常见痴呆类型(Lancet.2015；386(10004)：1698-706)。出人意料地，本专利技术的5-HT6受体拮抗剂改善了血管性痴呆动物模型中的记忆。激越、攻击性、抑郁、焦虑、精神病、脱抑制、睡眠紊乱是痴呆患者中的常见行为改变。这些行为改变对痴呆患者和照料者造成极大的痛苦。因此，对于治疗痴呆中的行为改变仍然存在未满足的医学需求。本专利技术的5-HT6受体拮抗剂出人意料地降低了攻击性水平，并且因此可以是痴呆中的行为改变(例如激越、攻击性、抑郁、焦虑、精神病、脱抑制或睡眠紊乱)的潜在治疗。癌症是以异常细胞的不受控制的生长和播散为特征的疾病组，其是继心血管疾病之后的全球第二大死亡原因。随着利用先进的治疗策略改善了全球癌症存活率，研究重点已转向“癌症幸存者群(cancersurvivorship)”以改善全球癌症幸存者的QOL。对于许多患有恶性肿瘤或癌症的患者，化学治疗提供了用于疾病控制的最佳选择。甚至在癌症治疗中选择手术和辐射程序之前，化学治疗也是减轻癌症负担的宝贵工具，并且此外，暗示了上述程序的更有成效的结果。尽管化学治疗是治疗许多类型癌症的有效方法，其也会带来不利副作用。由于通过化学治疗的细胞杀伤的非特异性性质，神经元细胞也不例外，其是构成“化疗脑(chemobrain)”和相关认知缺陷的神经生物学状况的基础。用化学治疗进行治疗的患者脑结构和功能改变的风险提高。临床研究表明，多至70％的接受化学治疗的癌症患者经历认知损害(ClinCancerRes18(7)：1954-1965)。该认知损害通常被称为“化疗脑”，可影响工作记忆、注意力、处理速度、专心和执行功能。观察到的“化疗脑”缺陷是持久的，甚至从接受最后化学治疗起长至10年。迄今为止，尚无针对全球癌症幸存者群体的可用或批准的治疗性干预。出人意料地，本专利技术的5-HT6受体拮抗剂改善了与化学治疗相关的记忆缺陷动物模型中的记忆。目前，尚无药物被批准用于治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及行为改变，例如痴呆中的激越或攻击。这些认知和行为的改变对患有认知损害的患者和照料者造成极大的痛苦。因此，对于治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及行为改变(例如痴呆中的激越或攻击)，仍然存在着未满足的医学需求。出人意料地，本专利技术的5-HT6受体拮抗剂显著逆转了多种动物模型中的记忆缺陷，表明其可以是治疗与绝经相关的记忆和认知丧失、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害和痴呆中的行为改变的潜在药物候选物。专利技术概述本专利技术的目的是提供用于治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及痴呆中的行为改变的方法。在第一方面中，本专利技术涉及治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及痴呆中的行为改变的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的纯5-HT6受体拮抗剂，其中所述纯5-HT6受体拮抗剂是1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐。在另一个方面中，本专利技术涉及治疗由于绝经引起的痴呆的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的纯5-HT6受体拮抗剂，其中所述纯5-HT6受体拮抗剂是1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及痴呆中的行为改变的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的纯5-HT

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170703 IN 2017410233751.治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及痴呆中的行为改变的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的纯5-HT6受体拈抗剂，其中所述纯5-HT6受体拈抗剂是化合物1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚或其可药用盐。


2.如权利要求1中所述的方法，其中所述1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚的可药用盐选自甲磺酸盐、盐酸盐、草酸盐、琥珀酸盐和酒石酸盐。


3.如权利要求1和权利要求2中所述的方法，其中所述1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚的可药用盐是1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物。


4.如权利要求1中所述的治疗由于绝经引起的痴呆的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物。


5.如权利要求1中所述的治疗老年性痴呆的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物。


6.如权利要求1中所述的治疗血管性痴呆的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物。


7.如权利要求1中所述的治疗化学治疗诱导的认知损害的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物。


8.如权利要求1中所述的治疗痴呆中的行为改变的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用治疗有效量的1-[(2-溴苯基)磺酰基]-5-甲氧基-3-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-1H-吲哚二甲磺酸盐一水合物。


9.如权利要求1和权利要求8中所述的治疗方法，其中所述痴呆中的行为改变选自激越、攻击性、抑郁、焦虑、精神病、脱抑制和/或睡眠紊乱。


10.如权利要求8和权利要求9中所述的治疗方法，其中所述痴呆中的行为改变选自痴呆中的攻击性、痴呆中的激越和痴呆中的焦虑。


11.如权利要求8至权利要求10中所述的治疗方法，其中所述痴呆中的行为改变选自阿尔茨海默病中的攻击性、阿尔茨海默病中的激越、阿尔茨海默病中的焦虑、帕金森病中的攻击性、帕金森病中的激越和帕金森病中的焦虑。


12.纯5-HT6受体拈抗剂用于治疗由于绝经引起的痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆、化学治疗诱导的认知损害以及痴呆中的行...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗摩克里希纳·尼罗吉，文卡塔·拉马林加亚·格兰提，普拉迪普·贾亚拉扬，文卡特斯瓦卢·贾斯蒂，
申请(专利权)人：苏文生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN