一种用于宫颈癌前哨淋巴结的纳米胶束显像剂的制备与应用制造技术

本发明专利技术涉及一种宫颈癌前哨淋巴结纳米胶束显像剂的制备与应用，该纳米显像剂高聚物PEG‑PLGA作为载体聚合形成胶束颗粒，内部加载吲哚菁绿，TMTP1靶向肽修饰于胶束的表面，其中胶束的表面亲水基团PEG端相连的马来酰胺和首尾酰胺键成环的TMTP1的巯基连接。本发明专利技术提供的一种的近红外荧光的纳米胶束诊断试剂，能实时对宫颈癌的前哨淋巴结显像，并能区分是否发生肿瘤细胞转移，对以后的临床宫颈癌的术中淋巴结的显像诊断以及指导肿瘤患者个体化治疗提高帮助。

Preparation and application of nano micellar imaging agent for sentinel lymph nodes of cervical cancer

【技术实现步骤摘要】
一种用于宫颈癌前哨淋巴结的纳米胶束显像剂的制备与应用
本专利技术涉及一种肿瘤靶向纳米药物的制备与应用，具体涉及用于宫颈癌前哨淋巴结的纳米胶束显像剂。
技术介绍
宫颈癌是世界范围内的第二常见的妇科肿瘤疾病。我国每年的新发病人数接近13.15万，因宫颈癌死亡的患者是3.3万人。转移是宫颈癌患者的主要死因。2017年指南推荐早期宫颈癌(IA期和IB期)主要依靠手术切除，广泛性子宫切除术加双侧盆腔淋巴结切除术(有或无前哨淋巴结显影)是ⅠA2、ⅠB、ⅡA期无生育要求患者首选的治疗方法。广泛性子宫切除术较单纯子宫切除术切除了更多宫旁组织，包括部分主韧带、子宫骶骨韧带和阴道上段以及盆腔淋巴结，必要时切除腹主动脉旁淋巴结。然而，大多数宫颈癌患者的术后病理证实的淋巴结转移率不超过13-27％，这意味着超过四分之三的患者不能受益于根治性盆腔淋巴结清扫术，这被认为是过度治疗。14-32％的患者淋巴结清扫后出现腿部淋巴水肿、神经损伤和形成淋巴囊肿。为了减少这种手术并发症的发生，前哨淋巴(SLN)结显像的概念被逐渐引入和应用。妇科肿瘤学会(SGO)建议在早期宫颈癌的手术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于宫颈癌前哨淋巴结的纳米胶束显像剂，其特征在于，包括聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物形成的纳米胶束颗粒，所述胶束内部分散有近红外荧光染料，其中胶束表面用肿瘤靶向肽修饰。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于宫颈癌前哨淋巴结的纳米胶束显像剂，其特征在于，包括聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物形成的纳米胶束颗粒，所述胶束内部分散有近红外荧光染料，其中胶束表面用肿瘤靶向肽修饰。


2.根据权利要求1所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述近红外荧光染料选自菁染料类、罗丹明类、方酸类、卟啉类中的一种或多种，优选吲哚菁绿。


3.根据权利要求1所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述肿瘤靶向肽为环状多肽(NVVRQC)。


4.根据权利要求3所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述胶束表面用肿瘤靶向肽修饰是通过胶束的表面亲水基团PEG端相连的马来酰胺和首尾酰胺键成环的环状多肽(NVVRQC)巯基连接。


5.根据权利要求1-4任意一项所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物部分或全部被马来酰胺修饰，优选20％-100％重量百分比的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物被马来酰胺修饰，更优选40％、45％、50％、55％、60％、70％、75％、80％、85％、90％、100％重量百分比的聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物被马来酰胺修饰。


6.根据权利要求5所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物全部被马来酰胺修饰，其中多肽TMTP1和MA-PEG-PLGA的质量比为由1：(2-40)，优选1:10，1:15,1:20,1:25，1:30。


7.根据权利要求5所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物部分被马来酰胺修饰，其中该共聚物包括MA-PEG-PLGA和PEG-PLGA，其中多肽TMTP1、MA-PEG-PLGA和PEG-PLGA的质量比为1：(10-50)：(1-20)，优选1：15：5。


8.根据权利要求1-4任意一项所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述纳米胶束的粒径为50-300nm，优选100nm。


9.根据权利要求1-4任意一项所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述PEG(聚乙二醇)选自聚乙二醇二胺(NH2-PEG-NH2)或者羟基聚乙二醇，优选聚乙二醇二胺。


10.根据权利要求1-4任意一项所述的纳米胶束显像剂，其特征在于，所述PEG分...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁，奚玲，罗丹枫，魏军成，陈刚，魏睿，蒋桂英，
申请(专利权)人：武汉凯德维斯生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42