一种肿瘤细胞检测探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种肿瘤细胞检测探针及其制备方法和应用，所述肿瘤细胞检测探针包括载体以及负载于载体上的低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体；所述载体为PEG‑PLA嵌段聚合物。在本发明专利技术中所述肿瘤细胞检测探针中载体选择PEG‑PLA嵌段聚合物能够进行自组装使得肿瘤细胞检测探针形成纳米结构，使得能够在体液环境中稳定存在，并且基于肿瘤靶向配体的靶向作用，能够靶向于肿瘤，实现在肿瘤部位通过量子点成像进行肿瘤的检测和诊断，并且检测灵敏度高，检测准确高效。

A probe for tumor cell detection and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤细胞检测探针及其制备方法和应用
本专利技术属于生物检测
，涉及一种肿瘤细胞检测探针及其制备方法和应用。
技术介绍
目前，世界范围内，肿瘤的治疗手段主要有虎穴治疗、放射治疗、手术治疗等，手术治疗是肿瘤治疗的首选治疗方法，其优势为可快速显著降低肿瘤体积，延长患者生存期，无耐药性问题。但是手术是否能够及时以及精准的进行，取决于能否对肿瘤细胞进行清晰准确的检测，以精准的指导手术的进行。基于该需求，一些肿瘤成像技术得到发展，而且靶向性的肿瘤探针得到广泛的关注，因为其可以很好地专一性靶向于肿瘤，对于快速定位肿瘤以及精确的检测提供了帮助。CN105694851A公开了一种肿瘤靶向诊疗荧光探针，所述探针以肿瘤靶向多肽和凋亡酶特异性识别多肽序列为骨架，荧光猝灭分子荧光对和光动力治疗光敏剂组成，可以实现对肿瘤的靶向治疗，并且降低光动力学治疗光敏剂的毒副作用，在实现对肿瘤进行光动力学治疗的同时，对治疗效果进行原位、精确和实时的评估，然而该探针的设计较为复杂，成本高。因此，在本领域中，期望能够开发一种低成本、操作简单的肿瘤细胞检测探针。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种肿瘤细胞检测探针及其制备方法和应用。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：一方面，本专利技术提供一种肿瘤细胞检测探针，所述肿瘤细胞检测探针包括载体以及负载于载体上的低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体；所述载体为PEG-PLA嵌段聚合物。在本专利技术中所述肿瘤细胞检测探针中载体选择PEG-PLA嵌段聚合物能够进行自组装使得肿瘤细胞检测探针形成纳米结构，使得能够在体液环境中稳定存在，并且基于肿瘤靶向配体的靶向作用，能够靶向于肿瘤，实现在肿瘤部位通过量子点成像进行肿瘤的检测和诊断。优选地，所述PEG-PLA嵌段聚合物的数均分子量为2000-10000，例如2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、6000、7000、8000、9000或10000，选择这样的分子量是因为可以使得所述肿瘤细胞检测探针形成稳定的纳米粒子，不至于沉淀析出。优选地，所述低分子量肝素修饰的碲化镉量子点通过羧基-羟基交联负载在载体上；优选地，所述肿瘤靶向配体通过氨基-羧基交联负载在载体上。优选地，所述低分子量肝素的分子量为3500-5500，例如3500、3800、4000、4200、4500、4800、5000、5200或5500。优选地，所述肿瘤靶向配体为多肽、抗体或者核酸适配体，优选地，所述肿瘤靶向配体为RGD肽。优选地，所述载体、低分子量肝素修饰的碲化镉量子点和肿瘤靶向配体的摩尔比为(10-100):(5-40):1，例如10:5:1、10:6:1、13:8:1、15:10:1、18:12:1、20:14:1、25:16:1、30:18:1、35:20:1、38:22:1、42:25:1、50:28:1、55:30:1、60:33:1、70:35:1、74:38:1、78:15:1、80:20:1、80:301、85:25:1、87:35:1、90:32:1、95:17:1、97:30:1、100:15:1或100:40:1等。虽然理论上只要存在相互交联在一起的载体、低分子量肝素修饰的碲化镉量子点和肿瘤靶向配体，就能够各自发挥其作用而起到靶向以及荧光检测的目的，但是在本专利技术中，发现如果这三个构成单元之间比例的失衡会对于荧光效果以及靶向效果产生影响，如果载体含量过于大，则在自组装过程中形成的纳米体系过于致密，使得纳米体系中靶向部分和荧光功能部分包埋比较严重，因此可能影响到荧光效果和靶向效果的表现，降低检测的灵敏度。而如果载体占比过小的话，则会使得形成的纳米体系不够稳定，也会影响到最终效果的发挥。另一方面，本专利技术提供如上所述的肿瘤细胞检测探针的制备方法，所述制备方法为：将低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体通过化学交联反应连接在载体PEG-PLA嵌段聚合物上，得到所述肿瘤细胞检测探针。优选地，通过使得低分子量肝素修饰的碲化镉量子点与PEG-PLA嵌段聚合物之间发生羟基和羧基的缩合反应形成酯键而将低分子量肝素修饰的碲化镉量子点负载在载体上。优选地，通过使肿瘤靶向配体与载体之间发生氨基和羧基之间的缩合而将肿瘤靶向配体连接在载体上。另一方面，本专利技术提供一种肿瘤细胞检测探针自组装纳米体系，所述肿瘤细胞检测探针自组装纳米体系由如上所述的肿瘤细胞检测探针经过自组装形成。由本专利技术所述的肿瘤细胞检测探针经过自组装可以形成稳定的纳米体系，其水合粒径在30-300nm范围内，具有良好的靶向性和荧光成像性。另一方面，本专利技术提供了如上所述的肿瘤细胞检测探针或肿瘤细胞检测探针自组装纳米体系在肿瘤细胞标记中的应用。另一方面，本专利技术提供了如上所述的肿瘤细胞检测探针或肿瘤细胞检测探针自组装纳米体系在制备肿瘤细胞检测材料中的应用。相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：在本专利技术中所述肿瘤细胞检测探针中载体选择PEG-PLA嵌段聚合物能够进行自组装使得肿瘤细胞检测探针形成纳米结构，使得能够在体液环境中稳定存在，并且基于肿瘤靶向配体的靶向作用，能够靶向于肿瘤，实现在肿瘤部位通过量子点成像进行肿瘤的检测和诊断，并且检测灵敏度高，检测准确高效。具体实施方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本专利技术，不应视为对本专利技术的具体限制。实施例1在本实施例中，提供一种肿瘤细胞检测探针，所述肿瘤细胞检测探针包括载体以及负载于载体上的低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体；所述载体为PEG-PLA嵌段聚合物，其中PEG-PLA嵌段聚合物的数均分子量为5000，所述低分子量肝素修饰的碲化镉量子点通过羧基-羟基交联负载在载体上，所述肿瘤靶向配体通过氨基-羧基交联负载在载体上；所述低分子量肝素的分子量为3500，所述肿瘤靶向配体为RGD肽，所述载体、低分子量肝素修饰的碲化镉量子点和肿瘤靶向配体的摩尔比为20:8:1。将该肿瘤细胞检测探针经过自组装形成自组装纳米体系。实施例2在本实施例中，提供一种肿瘤细胞检测探针，所述肿瘤细胞检测探针包括载体以及负载于载体上的低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体；所述载体为PEG-PLA嵌段聚合物，其中PEG-PLA嵌段聚合物的数均分子量为2000，所述低分子量肝素修饰的碲化镉量子点通过羧基-羟基交联负载在载体上，所述肿瘤靶向配体通过氨基-羧基交联负载在载体上；所述低分子量肝素的分子量为5500，所述肿瘤靶向配体为RGD肽，所述载体、低分子量肝素修饰的碲化镉量子点和肿瘤靶向配体的摩尔比为42:25:1。将该肿瘤细胞检测探针经过自组装形成自组装纳米体系。实施例3在本实施例中，提供一种肿瘤细胞检测探针，所述肿瘤细胞检测本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述肿瘤细胞检测探针包括载体以及负载于载体上的低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体；所述载体为PEG-PLA嵌段聚合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述肿瘤细胞检测探针包括载体以及负载于载体上的低分子量肝素修饰的碲化镉量子点以及肿瘤靶向配体；所述载体为PEG-PLA嵌段聚合物。


2.根据权利要求1所述的肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述PEG-PLA嵌段聚合物的数均分子量为2000-10000。


3.根据权利要求1或2所述的肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述低分子量肝素修饰的碲化镉量子点通过羧基-羟基交联负载在载体上；
优选地，所述肿瘤靶向配体通过氨基-羧基交联负载在载体上。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述低分子量肝素的分子量为3500-5500。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述肿瘤靶向配体为多肽、抗体或者核酸适配体，优选RGD肽。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的肿瘤细胞检测探针，其特征在于，所述载体、低分子量肝素修饰的碲化镉量子点和肿瘤靶向配体的摩尔比为(10-100):(...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯涛，陈国动，周慧，张楠，朱红甜，
申请(专利权)人：南京迪安医学检验所有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32