一种阿瑞匹坦纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿瑞匹坦纳米制剂及其制备方法，所述阿瑞匹坦纳米制剂，包括阿瑞匹坦和辅料；其特征在于，按质量份数计，所述阿瑞匹坦5‑40份，辅料40‑120份，所述阿瑞匹坦的粒径≤300nm，所述阿瑞匹坦纳米颗粒外包覆辅料颗粒。本发明专利技术制剂溶出性能大幅度提升，15min的药物溶出度达91％‑94％；药品的渗透性也有的很大程度的改善，进而提高了它的生物利用度；且制备方法生产工艺简单，能够大批量生产，无须高温、高压、化学反应等容易破坏药物成分的方法，工艺条件温和，利于工业化。

A kind of arepidem nano preparation and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种阿瑞匹坦纳米制剂及其制备方法
本专利技术涉及医药制剂
，尤其是涉及一种阿瑞匹坦纳米制剂及其制备方法。
技术介绍
阿瑞匹坦(Aprepitant)是FDA批准的首个NK1受体拮抗剂，是由默克公司开发，商品名为Emend，用于治疗化疗引起的急性或延迟性的恶心呕吐。目前该药已经在全世界大多数国家被批准上市。阿瑞匹坦化学名称:5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。其分子式为C23H21F7N4O3，相对分子质量为534.43，结构式如下：由于阿瑞匹坦在水中几乎不溶，在生物药剂学分类中属于第Ⅳ类药品，即低溶解性低渗透性药品，药品难以被机体吸收，生物利用度差，提高水难溶性药物的溶解度和溶解速率是提高其生物利用度的关键。为了提高阿瑞匹坦药物的溶出速率、渗透性，技术人员做了大量的工作。例如，公开号为CN108030924A、CN107198690A、CN107007568A的中国专利文件中，公开了利用研磨法制备得到阿瑞匹坦粉体，得到颗粒大小分布不均；设备损耗大；需要时间长，不利于放大生产。CN102525880A的中国专利中，利用热熔挤出法制备得到阿瑞匹坦固体分散体，但制备过程对药品稳定性有很大影响，从文献公开的情况看，溶出效果并不理想。因此，针对现有的不足，需要提供一种新的阿瑞匹坦制剂及制备方法。
技术实现思路
本专利技术要解决的第一个技术问题是提供一种阿瑞匹坦纳米制剂。该制剂溶出性能大幅度提升，15min的药物溶出度达91％-94％；药品的渗透性也有的很大程度的改善，进而提高了它的生物利用度。且生产工艺简单，能够大批量生产，无须高温、高压、化学反应等容易破坏药物成分的方法，工艺条件温和，利于工业化。本专利技术要解决的第二个技术问题是提供一种阿瑞匹坦纳米制剂的制备方法。为解决上述第一个技术问题，本专利技术采用如下的技术方案：一种阿瑞匹坦纳米制剂，包括阿瑞匹坦和辅料；按质量份数计，所述阿瑞匹坦5-40份，辅料40-120份，所述阿瑞匹坦的粒径≤300nm，所述阿瑞匹坦纳米颗粒外包覆辅料颗粒。优选地，所述阿瑞匹坦10-30份，辅料30-110份；更优选地，所述阿瑞匹坦10-20份，辅料30-100份。作为技术方案的进一步改进，所述辅料选自表面活性剂、糖类、纤维素及其衍生物、聚合物中的一种或几种。优选地，所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠中的一种或几种。优选地，所述糖类选自壳聚糖、乳糖、海藻糖、蔗糖、葡糖糖、甘露醇、木糖醇中的一种或几种。优选地，所述纤维素及其衍生物选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种。优选地，所述聚合物选自天然水溶性VE、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊咯沙姆、交联聚乙烯吡咯烷酮(简称：交联聚维酮)中的一种或几种。为解决上述第二个技术问题，上述一种阿瑞匹坦纳米制剂的制备方法，包括如下步骤：将药物溶液加入到含有辅料的水溶液中，通过液相沉淀技术结合喷雾干燥技术制备得到阿瑞匹坦纳米制剂。优选地，一种阿瑞匹坦纳米制剂的制备方法，包括如下具体步骤：S1、将阿瑞匹坦溶解在与水互溶的有机溶剂中，配制成阿瑞匹坦溶液；S2、将部分可溶于水的辅料溶于水中，形成透明水溶液；所述阿瑞匹坦与本步骤中使用的辅料质量比为1:0.5-4；如果本步骤中使用的辅料为表面活性剂，则表面活性剂质量为阿瑞匹坦质量的1％-5％；S3、将步骤S1得到的阿瑞匹坦溶液和步骤S2得到的透明水溶液同时注入超重力旋转床或微通道反应器中进行充分混合，得到混合浆料；S4、将混合浆料进行喷雾干燥，制得阿瑞匹坦纳米粉；S5、在步骤S4所得纳米粉中加入剩余部分的辅料，用常规方法制得阿瑞匹坦口服纳米制剂。本步骤中的术语“剩余部分”的含义是指：在上述阿瑞匹坦纳米制剂配方确定的基础上，配方中辅料需要分两次添加，第一次为步骤S2中，将配方中的部分可溶于水的辅料溶于水中，还要满足步骤S2中的质量比关系；配方中剩余的辅料则在步骤S5中添加作为制剂发挥作用的必须组成部分。作为技术方案的进一步改进，步骤S1中，所述阿瑞匹坦溶液的浓度为5-50mg/mL。优选地，所述阿瑞匹坦溶液的浓度为20-50mg/mL。优选地，步骤S1中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种；根据阿瑞匹坦的溶解性质，应选择能够大量溶解阿瑞匹坦同时为低毒性的溶剂；更优选地，所述的溶剂选自甲醇、丙酮、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种。作为技术方案的进一步改进，步骤S3中，所述阿瑞匹坦溶液与所述辅料水溶液的进料体积比为1/10-1/40；优选的，所述阿瑞匹坦溶液与所述辅料水溶液混合的体积比为1/20-1/30。优选地，步骤S3中，如果反应器是超重力旋转床，所述阿瑞匹坦溶液向超重力旋转床中的加入速度为1-30mL/min；所述辅料水溶液向超重力旋转床的加入速度为5-300mL/min。更优选的，所述阿瑞匹坦溶液向超重力旋转床中的加入速度为1-15mL/min；所述水溶液向超重力旋转床的加入速度为100-300mL/min。优选地，步骤S3中，如果反应器是微通道反应器，所述阿瑞匹坦溶液向微通道反应器中的加入速度为0.1-10mL/min；所述水溶液向微通道反应器的加入速度为5-80mL/min；更优选的，所述阿瑞匹坦溶液向微通道反应器中的加入速度为1-10mL/min；所述水溶液向微通道反应器的加入速度为10-80mL/min。优选地，步骤S4中，所述喷雾干燥，是指直接将浆料通过喷雾干燥机进行干燥，喷雾干燥机入口温度为100-150℃，出口温度为60-100℃。本专利技术所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。如无特殊说明，本专利技术中的各原料均可通过市售购买获得，本专利技术中所用的设备可采用所属领域中的常规设备或参照所属领域的现有技术进行。与现有技术相比较，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术的有益效果如下：1)本专利技术通过调节辅料的组成、加入方式、浓度和制备工艺参数来优化纳米药物的粒径和溶出性能，使得药物的溶出性能大幅度提升，15min的药物溶出度91％-94％，有很好的应用前景。2)本专利技术生产工艺简单，能够大批量生产；无须高温、高压、化学反应等容易破坏药物成分的方法，工艺条件温和，利于工业化。。附图说明下面结合附图对本专利技术的具体实施方式作进一步详细的说明图1为本专利技术实施例1喷干粉体再分散的扫描电镜图；图2为本专利技术实施例1制备得到的阿瑞匹坦口服纳米制剂与市售阿瑞匹坦胶囊、阿瑞匹坦原料药与辅料物理混本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿瑞匹坦纳米制剂，包括阿瑞匹坦和辅料；其特征在于，按质量份数计，所述阿瑞匹坦5-40份，辅料40-120份，所述阿瑞匹坦的粒径≤300nm，所述阿瑞匹坦纳米颗粒外包覆辅料颗粒。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿瑞匹坦纳米制剂，包括阿瑞匹坦和辅料；其特征在于，按质量份数计，所述阿瑞匹坦5-40份，辅料40-120份，所述阿瑞匹坦的粒径≤300nm，所述阿瑞匹坦纳米颗粒外包覆辅料颗粒。


2.根据权利要求1所述阿瑞匹坦纳米制剂，其特征在于：所述阿瑞匹坦10-30份，辅料30-110份；更优选地，所述阿瑞匹坦10-20份，辅料30-100份。


3.根据权利要求1所述阿瑞匹坦纳米制剂，其特征在于：所述辅料选自表面活性剂、糖类、纤维素及其衍生物、聚合物中的一种或几种。


4.根据权利要求3所述阿瑞匹坦纳米制剂，其特征在于：所述表面活性剂选自十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠中的一种或几种；
优选地，所述糖类选自壳聚糖、乳糖、海藻糖、蔗糖、葡糖糖、甘露醇、木糖醇中的一种或几种；
优选地，所述纤维素及其衍生物选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、羟丙基纤维素中的一种或几种；
优选地，所述聚合物选自天然水溶性VE、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊咯沙姆、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。


5.如权利要求1-4中任一所述阿瑞匹坦纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将阿瑞匹坦溶解在与水互溶的有机溶剂中，配制成阿瑞匹坦溶液；
S2、将部分可溶于水的辅料溶于水中，形成透明水溶液；所述阿瑞匹坦与本步骤中使用的辅料质量比为1:0.5-4；如果本步骤中使用的辅料为表面活性剂，则表面活性剂质量为阿瑞匹坦质量的1％-5％；
S3、将步骤S1得到的阿瑞匹坦溶液和步骤S2得到的透明水溶液同时注入超重力旋转床或微通道反应器中进行充分混合，得到混合浆料；
S4、将混合浆料进行喷雾干燥，制得阿瑞匹坦纳米粉；
S5、在步骤S4所得纳米粉中加入剩余部分的辅料，用常规方法制得阿瑞匹坦口服纳米制剂。


6...

【专利技术属性】
技术研发人员：乐园，李兴亚，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：北京;11