含喹啉环的BTK抑制剂制造技术

本申请属于药物化学领域，涉及含喹啉环的BTK抑制剂，具体涉及式I化合物或其药物上可接受的盐、其制备方法、含有该化合物的药物组合物，及其在治疗BTK相关疾病中的用途。

Btk inhibitors containing quinoline ring

【技术实现步骤摘要】
含喹啉环的BTK抑制剂
本申请涉及含喹啉环的BTK抑制剂、其制备方法、含有该化合物的药物组合物、以及其在治疗BTK相关疾病中的用途。
技术介绍
布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton'styrosinekinase，BTK)主要在B细胞中表达，分布于淋巴、造血及血液系统，于1993年首次被发现，是非受体型酪氨酸激酶Tec家族中一员，该家族成员还包括TEC、ITK/TSK/EMT和BMX，它们在结构上具有高度同源性。BTK在连接细胞表面B细胞受体(B-cellreceptor)刺激至下游细胞内应答的B细胞信号传导途径中起至关重要作用，是B细胞发育、激活、信号传导和存活的关键调节物。近年来有关B细胞特别是针对B细胞非霍奇金性淋巴癌和类风湿关节炎的研究发现，其中BTK往往会出现异常表达。基于BTK信号传导通路开发小分子靶向药物为B细胞类肿瘤如白血病、多发性骨髓瘤及B细胞类免疫疾病的治疗提供一条全新的途径。依鲁替尼是第一个被批准上市的BTK抑制剂，用于治疗CLL(chroniclymphoidleukemia)和MCL(mantlecelllympho本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
20180726 CN 20181083464151.式I化合物或其药学上可接受的盐，



其中，
R1独立地选自卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基，所述C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基任选地被卤素取代；
m选自0、1、2或3；
R2独立地选自卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基，所述C1-6烷基或C1-6烷氧基任选地被卤素取代；
k选自0、1或2；
L选自-C(O)CH＝CH-、-S(O)2CH＝CH-、-C(O)C≡C-、-S(O)2C≡C-、-C(O)-、-S(O)2-或-S(O)-，所述-C(O)CH＝CH-和-S(O)2CH＝CH-任选被R5取代；
R3选自氢、C1-6烷基、氨基-C1-6烷基-、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-10元杂芳基或C6-10芳基，所述C1-6烷基、氨基-C1-6烷基-、C3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-10元杂芳基或C6-10芳基任选地被R5取代；
R5独立地选自卤素、氰基、3-6元杂环烷基、任选地被卤素取代的C1-6烷基；
R4选自氢或C1-6烷基；
n选自0、1、或2。


2.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R1独立地选自卤素、氰基、C1-3烷基、C1-3烷氧基或C3-6环烷基，所述C1-3烷基、C1-3烷氧基或C3-6环烷基任选地被卤素取代；优选地，其中R1独立地选自氟、氯、溴、碘或任选被氟、氯、溴或碘取代的C1-3烷基；优选地，其中R1独立地选自任选被氟、氯、溴或碘取代的C1-3烷基；或/和，其中m选自0或1；或/和，优选地，其中m选自0。


3.如权利要求1-2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中R2分别独立地选自卤素、C1-3烷基或C1-3烷氧基，所述C1-3烷基或C1-3烷氧基任选地被卤素取代；优选地，其中R2分别独立地选自氟、氯、溴或碘；或/和，其中k选自0或1；或/和，优选地，其中k选自0。


4.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯涛涛，孟庆义，刘飞，徐宏江，贺香依，刘亚麟，施伟，常厦云，张喜全，顾红梅，王善春，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32