用于治疗小儿呼吸道感染的药物组合物及其相关制剂制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体来说，本发明专利技术涉及一种药物组合物及其用于治疗小儿呼吸道感染的应用和相关制剂。所述组合物包含利巴韦林和欧前胡素类似物，其中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.01‑5。所述药物组合物还包含糖皮质激素，其中，利巴韦林、欧前胡素类似物和糖皮质激素的重量比为1:0.1‑1:0.05‑0.2。

Pharmaceutical compositions and related preparations for the treatment of respiratory tract infection in children

【技术实现步骤摘要】
用于治疗小儿呼吸道感染的药物组合物及其相关制剂
本专利技术涉及药物领域，具体来说，本专利技术涉及一种药物组合物及其用于治疗小儿呼吸道感染的应用和相关制剂。
技术介绍
呼吸道感染包括上呼吸道感染及下呼吸道感染。上呼吸道感染是指病原体侵犯包括鼻、咽、喉等部位时出现的急性炎症反应，下呼吸道感染是指气管、支气管、细支气管和肺组织(包括肺泡和肺间质)等部位的炎症，是儿科最常见的疾病之一。本病无固定发病时间，全年任何时候都可以发病，但以秋冬季和春季气温变化时，发病率较高。发病次数也不固定，每个人常可以多次发病。营养不良，机体免疫力低下的小儿易患上呼吸道感染。小儿呼吸道感染是儿科的常见疾病，而且年龄愈小，病情愈重，并发症愈多，病死率也愈高。经流行病学统计，小儿上呼吸道感染大部分为病毒感染所致，约占90％，常见的有鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、副流感病毒、腺病毒及柯萨奇病毒等。感染性气管支气管炎的初始病原以病毒为主。毛细支气管炎病毒是主要病原，约占90％，其中RSV最常见。RSV是呼吸道感染常见病原体，对婴幼儿及小儿生长发育造成了严重影响，其中以支气管肺发育不良、有早产史婴儿、免疫抑制者为高危人群，目前尚无最有效、直接的防治药物。因此早期诊断、并加强防治是临床工作的重点。目前针对由RSV导致的小儿呼吸道感染的治疗方向有以下几个方面：一、免疫治疗，在免疫治疗中，一方面是通过减毒活疫苗和亚单位疫苗进行主动免疫治疗，另一方面是通过静脉输注RSV免疫球蛋白和特异性单克隆抗体(例如，帕丽珠单抗，Palivizumab)特异性清除小儿体内的RSV进行被动型免疫治疗；二、采用抗病毒药物，例如利巴韦林或IFN用于清除小儿体内的RSV，三、支气管扩张剂，例如，异丙托溴铵等，对于小儿呼吸道感染患者可缓解喘憋症状并改善气道反应性。四、激素类药物，例如糖皮质激素可以有效的抑制RSV增殖并且减少气道的炎性反应。从以上疗法可以看出，对于治疗由RSV导致的小儿呼吸道感染手段来说，病毒抑制是最主要的治疗手段，其他治疗方法仅仅可以缓解症状，如果患者免疫力得不到改善其他治疗方法是无法改善患者生存率的。因此帕丽珠单抗和利巴韦林是小儿呼吸道感染的最主要治疗手段，因为其可以有效降低或清除患者体内RSV载量。截止目前FDA批准用于防止RSV导致的小儿呼吸道感染的药物也只有帕丽珠单抗和利巴韦林，但是两种药物均存在着明显的缺陷，帕丽珠单抗只能预防给药，治疗性给药效果较差，并且价格极其昂贵并需要多次给药，这无疑极大的阻碍了帕丽珠单抗的推广应用，而利巴韦林是目前FDA唯一批准用于RSV呼吸道感染的小分子药物，但是其疗效和安全性近年来受到了较大的质疑。因此积极推进抗RSV病毒药物的研发，以满足小儿呼吸道感染的用药需求成为本领域的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的之一，在于提供一种用于治疗小儿呼吸道感染的药物组合物，其包含利巴韦林和欧前胡素类似物，其中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.01-5。优选地，所述药物组合物中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.1-1。优选地，所述药物组合物中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.5。优选地，所述欧前胡素类似物为欧前胡素或异欧前胡素。所述欧前胡素的结构式如下：所述异欧前胡素的结构如下：在一个实施方案中，所述药物组合物还包含糖皮质激素，其中，利巴韦林、欧前胡素类似物和糖皮质激素的重量比为1:0.1-1:0.05-0.2。优选地，所述药物组合物中，利巴韦林、欧前胡素类似物和糖皮质激素的重量比为1:0.5:0.1。本专利技术的目的之二，在于提供一种包含所述组合物的药物制剂，其由所述药物组合物和药学上可接受的载体组成。药学上可接受的载体是指药学上可接受的材料、组合物或运载体，如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、制造助剂(例如，润滑剂、滑石镁、硬脂酸钙或硬脂酸锌，或硬脂酸)或溶剂包封材料，参与将主题化合物从一个器官或身体的一部分运送或运输到另一个器官或身体的一部分。在与配制品的其他成分相容并且对患者无害的意义上，每种载体必须是“可接受的”。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：(1)糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；(4)粉状黄芪胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，如可可脂和栓剂蜡；(9)油类，如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和豆油；(10)二醇类，如丙二醇；(11)多醇类，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；(12)酯类，如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)海藻酸；(16)无热原水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；(20)pH缓冲溶液；(21)聚酯，聚碳酸酯和/或聚酸酐；和(22)药物配制品中使用的其他无毒相容物质。在用于口服、舌下给药、皮下给药、肌肉给药、静脉内给药、透皮给药、局部给药或直肠给药的药物组合物中，单独使用或与其他活性成分一起使用的活性成分可以与传统的药物载体混合，以给药单位剂型的形式给动物或人给药。适当的给药单位剂型包括口服的形式，如片剂、胶囊剂、丸剂、粉末剂、颗粒剂、喷雾剂、口香糖剂型和口服溶液或悬浮液、局部给药的形式、透皮给药的形式、皮下给药的形式、肌肉给药的形式、静脉内给药的形式或眼内和直肠给药的形式。进一步地，所述药物制剂为喷雾剂或片剂。本专利技术的目的之三，在于所述的药物组合物用于制备治疗小儿呼吸道感染药物的用途。进一步地，所述小儿呼吸道感染为由RSV导致的小儿呼吸道感染。本专利技术针对利巴韦林在临床上用于治疗小儿呼吸道感染时，安全性和有效性较差的问题，结合湖南省丰富的天然化合物资源，经过筛选获得了一种可明显提高抑制RSV疗效的药物组合物，从而可以有效降低利巴韦林的临床给药量，降低其毒副反应。考虑到在实际情况中小儿呼吸道感染不可避免带来炎症反应，本专利技术进一步考察了添加糖皮质激素的药物组合物效果，结果表明在动物模型中，药物组合物的效果进一步得到提高。具体实施方式还可进一步通过实施例来理解本专利技术，其中所述实施例说明了一些制备或使用方法。然而，要理解的是，这些实施例不限制本专利技术。现在已知的或进一步开发的本专利技术的变化被认为落入本文中描述的和以下要求保护的本专利技术范围之内。实施例1药物组合物对RSV抑制效果的考察1)50％组织培养感染剂量的测定(TCID50)病毒株RSVA亚型Long标准株，购自中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所。将RSV病毒原液以10倍比稀释成10-1至10-10等10个稀释度，冰浴备用。将浓度1×105个/ml的Hela细胞接种于96孔板，每孔100ul，培养至形成单层细胞后，吸取培养液，加入不同稀释度的病毒液100ul，每个稀释度5个复孔，在5％CO2孵箱中培养，逐日在显微镜本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗小儿呼吸道感染的药物组合物，其包含利巴韦林和欧前胡素类似物，其中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.01-5。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗小儿呼吸道感染的药物组合物，其包含利巴韦林和欧前胡素类似物，其中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.01-5。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.1-1。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中利巴韦林和欧前胡素类似物的重量比为1:0.5。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述欧前胡素类似物为欧前胡素或异欧前胡素。


5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含糖皮质激素，其中，利巴韦林、欧前胡素类...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡莎，鲍非，
申请(专利权)人：长沙市中医医院长沙市第八医院，
类型：发明
国别省市：湖南;43