【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗精神分裂症的方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年2月16日提交的美国临时专利申请No.62/459,784的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
本文提供了用于治疗精神分裂症的方法，以及用于此目的的包含所述化合物的各种化合物和组合物。
技术介绍
中枢神经系统疾病不同严重程度的影响广泛人群。通常，这类疾病的主要特征包括认知或记忆的显著损害，其表现出与先前功能水平的显著恶化。精神分裂症是一种来源不明的精神病性疾病，其通常在成年早期首次出现并且具有诸如精神病症状，阶段性进展和发展，和/或社交行为和专业能力恶化的特征。精神分裂症也是一种慢性和致残性疾病，具有异质性临床表现，其特征在于一系列心理、行为和认知领域的症状。精神分裂症的DSM-5诊断要求在阳性症状(妄想或幻觉行为)，阴性症状(情绪表达减弱或意志缺乏)，或紊乱的思维/行为(紊乱的言语或严重混乱的行为或紧张症)中存在至少3个标准。支持诊断的相关症状包括在抑郁/焦虑和敌对性/兴奋的另外两个领域中出现的症状。参见，例如，DiagnosticandS...
【技术保护点】
1.一种治疗与精神分裂症相关的阴性症状、认知功能障碍症状或两者的方法，包括给予受试者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170216 US 62/459,7841.一种治疗与精神分裂症相关的阴性症状、认知功能障碍症状或两者的方法，包括给予受试者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：
其中，X和Y中的一个是O，另一个是CH2；或者X和Y都是CH2；
Z1、Z2和Z3中的一个是S；并且(i)Z1、Z2和Z3是C；或者(ii)Z1、Z2和Z3中的一个是C并且Z1、Z2和Z3中的一个是N；
R1和R2各自独立地为(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R8，其中R8是SO2烷基或SO2芳基，它们各自是任选被取代；或者(iii)R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或杂芳基；
R3和R4各自独立地是(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R9，其中R9是CF3，CN，硝基，氨基，羟基或环烷氧基，它们各自任选被取代；或者(iii)R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基或杂环基；或者(iv)R3和R1与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基，R4是(i)或(ii)；或者(v)R3和R4结合在一起形成双键并与R1和/或R2一起形成双键，它们所连接的原子形成任选取代的杂芳基；
R5是(i)氢，烷基，烷氧基，氨基烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，它们各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R10，其中R10是CF3，CN，硝基，氨基，羟基或环烷氧基，其各自任选被取代；或者(iii)R5和R1与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
R6和R7各自独立地为(i)氢，卤素，烷基，烷氧基，氨基烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基或芳烷基，其各自任选被取代；或者(ii)–(CH2)p–R11，其中R11是CF3，CN，硝基，氨基，羟基，环烷氧基，杂芳基或杂环基，它们各自任选被取代；或者(iii)R6和R7与它们所连接的原子一起形成任选取代的芳基，杂芳基，环烷基或杂环基环；条件是当Z1、Z2和Z3之一为N时，R7不存在；
m是0，1，或2；
n是0，1，或2；
p每次出现独立地为0，1，或2。
2.如权利要求1所述的方法，其中Z1、Z2和Z3中的两个是C，并且Z1、Z2和Z3中的一个是S。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中m为0或1。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中n为0或1。
5.如权利要求1所述的方法，所述化合物具有式(IIa)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
6.如权利要求5所述的方法，其中m为0；n为1；R1和R2各自独立为氢，任选取代的C1-C4烷基或任选取代的C3-C6烷基；R3和R4各自独立地为氢或任选取代的C1-C4烷基；R5是氢；R6和R7各自独立地是氢，卤素，C1-C4烷基，芳基，杂芳基，杂环基，烷氧基或氨基烷基，它们各自任选被取代。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述化合物是：
8.如权利要求5所述的方法，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，其各自任选被取代。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述化合物是：
10.如权利要求5所述的方法，其中R1和R3与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述化合物是：
12.如权利要求5所述的方法，其中R3和R4与它们所连接的原子一起形成环烷基或杂环基环，它们各自任选被取代。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述化合物是：
14.如权利要求5所述的方法，其中R6和R7与它们所连接的原子一起形成芳基或环烷基环，它们各自任选被取代。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述化合物是：
16.如权利要求5所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环。
17.如权利要求16所述的方法，其中所述化合物是：
18.如权利要求5所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基，并且R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的芳基。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述化合物是：
20.如权利要求5所述的方法，其中m为0，并且R3和R4结合在一起形成双键，并与R1和/或R2以及它们所连接的原子一起形成任选取代的杂芳基。
21.如权利要求20所述的方法，其中所述化合物是：
22.如权利要求5所述的方法，其中m为1。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述化合物是：
24.如权利要求5所述的方法，其中n为2。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述化合物是：
26.如权利要求5所述的方法，其中R5是烷基。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述化合物是：
28.权利要求1的方法，所述化合物具有式(IIc)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
29.如权利要求28所述的方法，其中R5是H。
30.如权利要求29所述的方法，其中所述化合物是：
31.如权利要求28所述的方法，其中R5是OH。
32.如权利要求29所述的方法，具有式(IIIa)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
33.如权利要求32所述的方法，其中所述化合物是：
34.如权利要求1所述的方法，所述化合物具有式(IVa)：
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
35.如权利要求34所述的方法，其中m为0；n为1；R1和R2各自独立地为氢，任选取代的C1-C4烷基，或任选取代的C3-C6烷基；R3和R4各自独立地为氢或任选取代的C1-C4烷基；R5是氢；并且R6和R7各自独立地是氢，卤素，C1-C4烷基，芳基，杂芳基，杂环基，烷氧基或氨基烷基，它们各自任选被取代。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述化合物是：
37.如权利要求34所述的方法，其中m为1。
38.如权利要求34所述的方法，其中所述化合物是：
39.如权利要求34所述的方法，其中R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，其各自任选被取代。
40.如权利要求39所述的方法，其中所述化合物是：
41.如权利要求34所述的方法，其中R1和R3与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环。
42.如权利要求41所述的方法，其中所述化合物是：
43.如权利要求34所述的方法，其中R1和R5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基。
44.如权利要求43所述的方法，其中所述化合物是：
45.如权利要求34...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·霍普金斯，K·柯布兰，A·勒贝尔，A·奥格拉，
申请(专利权)人：桑诺维恩药品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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