GPR31抑制剂在制备治疗心肌肥厚及相关疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术的实验研究发现，随着组织缺血时间的延长，GPR31蛋白的表达量逐渐增加，与组织缺血再灌注损伤严重程度之间存在着正相关的关系。GPR31过表达会加重H/R处理引起的肝细胞、心肌细胞、肾脏细胞的活性。另外，肝细胞中GPR31表达的降低可抑制棕榈酸酯和油酸刺激导致的细胞脂质沉积。心肌细胞中GPR31过表达，会加重血管紧张素Ⅱ导致的心肌肥厚。因此，GPR31抑制剂可用于制备药物，所述药物用于治疗缺血再灌注损伤相关疾病；心肌肥厚及相关疾病；肝脏代谢疾病。

Application of gpr31 inhibitor in the preparation of drugs for the treatment of cardiac hypertrophy and related diseases

【技术实现步骤摘要】
GPR31抑制剂在制备治疗心肌肥厚及相关疾病药物中的应用本申请为2017年8月21日提交的，专利技术名称为“GPR31抑制剂在制药中的应用”的中国专利申请201710719318.9的分案申请。
本专利技术属于生物医药
，具体涉及GPR31抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗缺血再灌注损伤和其相关疾病，心肌肥厚和其相关疾病，心脏的炎症性疾病，脂肪代谢异常及相关疾病等。
技术介绍
G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)是一类具有7次跨膜结构的膜蛋白，有超过800个家族成员，是哺乳动物基因组中最大的一类膜蛋白。在人体中，GPCR广泛表达在心血管系统、免疫系统、神经系统等组织器官中，并参与生长发育和多种病理生理过程。由于其分布广泛、功能多样，GPCR家族分子被视为目前最有潜力的药物开发靶点，在FDA批准的上市药物中约20-30％以GPCR为作用靶标。孤儿受体GPR31是GPCR家族分子，最早于1997年由AlessandraZingoni等人发现(Zingoni,A.etal.Isol本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.GPR31抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗心肌肥厚和其相关疾病；/n优选所述心肌肥厚及相关疾病选自心肌肥厚、心力衰竭、心律失常、动脉栓塞、冠心病、心绞痛和/或心脏传导阻滞；/n优选造成心肌肥厚的疾病选自原发性或继发性高血压、心肌梗死、瓣膜病或先天性心脏病；/n优选所述心肌肥厚及相关疾病为心肌肥厚、心力衰竭。/n

【技术特征摘要】
1.GPR31抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗心肌肥厚和其相关疾病；
优选所述心肌肥厚及相关疾病选自心肌肥厚、心力衰竭、心律失常、动脉栓塞、冠心病、心绞痛和/或心脏传导阻滞；
优选造成心肌肥厚的疾病选自原发性或继发性高血压、心肌梗死、瓣膜病或先天性心脏病；
优选所述心肌肥厚及相关疾病为心肌肥厚、心力衰竭。


2.如权利要求1所述的用途，所述GPR31抑制剂是抑制GPR31蛋白质活性或蛋白质水平的抑制剂、或者抑制GPR31的mRNA水平的抑制剂；
优选所述抑制GPR31蛋白质活性或蛋白质水平的抑制剂选自GPR31的抗体、抑制GPR31蛋白质活性或蛋白质水平的蛋白质、多肽、酶、天然化合物、合成化合物；
优选所述抑制GPR31的mRNA水平的抑制剂选自其反义核酸序列、siRNA、miRNA、shRNA、dsRNA，或者能够抑制GPR31的mRNA水平的蛋白质、多肽、酶、化合物。


3.如权利要求1或2所述的用途，所述抑制剂为GPR31的mRNA的shRNA，其干扰的靶向序列为CACTCTCCTGCCTTCAGTTTG；
优选所述shRNA序列为：正向寡聚核苷酸:5’-CCGGCACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTGTTTTTG-3’;反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAACACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTG-3’。


4.如权利要求1-3任一项所述的用途，所述药物进一步包含药学上可接受的辅料。


5.表达靶向于GPR31的mRNA的shRNA的载体在制备药物中的应用，所述药物用于治疗心肌肥厚和其相关疾病；
优选所述心肌肥厚及相关疾病选自心肌肥厚、心力衰竭、心律失常、动脉栓塞、冠心病、心绞痛和/或心脏传导阻滞；
优选造成心肌肥厚的疾病选自原发性或继发性高血压、心肌梗死、瓣膜病或先天性心脏病；
优选所述心肌肥厚及相关疾病为心肌肥厚、心力衰竭;
优选所述shRNA干扰的靶向序列为CACTCTCCTGCCTTCAGTTTG；
优选所述shRNA序列为：正向寡聚核苷酸:5’-CCGGCACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTGTTTTTG-3’;反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAACACTCTCCTGCCTTCAGTTTGCTCGAGCAAACTGAAGGCAGGAGAGTG-3’。


6.如权利要求5所述的应用，所述载体是表达载体，包含与所述shRNA序列可操作地连接的启动子和转录终止序列；
优选所述表达载体是真核细胞表达载体；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，张晓晶，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42