一种稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂的制备方法，经过优选助悬剂、表面活性剂、分散剂，将三嗪酮类抗球虫药物均匀分散药物辅料、载体中，通过挤出滚圆工艺制成的干混悬剂，此制剂可以按一定比例均匀混悬在水中，供动物饮水使用。本发明专利技术涉及所有辅料容易获得，成本低，制备工艺简单，产品质量稳定、在水中混悬效果好等优势，与预混剂、溶液剂相比，其临床应用优势更为明显。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂及其制备方法
本专利技术涉及一种三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂的组方及其制备方法。
技术介绍
球虫多发生于温暖潮湿的季节，但在规模化饲养条件下，各个日龄阶段的鸡、猪均可感染球虫，引入品种鸡比地方鸡更为易感，黄鸡和地方猪因饲养方式、畜舍结构特点，是球虫发病率高的动物群体。鸡球虫在家禽上多发生于15～50日龄，3月龄以上鸡较少发病，成年鸡一般不发病，多为带虫者，成为重要的传染源；猪球虫病是仔猪的一种肠道寄生原虫病，主要危害7-21日龄的仔猪，其特征是仔猪腹泻，呈现急性或慢性肠炎症状。本病在高度集中饲养条件下最易发生，其病死率较低，但康复猪多生长不良而成为僵猪。成年猪一般不呈现临床症状而成为带虫者。球虫发病无季节性，全年均可发生。病鸡、带虫鸡、带虫猪是主要的传染源，鼠类、蝇类和其它昆虫可机械地散播卵囊。鸡感染球虫的主要途径是食入被感染性卵囊污染的饲料、饮水。感染的严重程度取决于一次摄入的感染性卵囊数量以及卵囊的活力、鸡龄等，饲养管理不良时可促进该病发生。三嗪酮类抗球虫药物目前主要包括妥曲珠利和帕托珠利。妥曲珠利具有广谱抗球虫活性，对球虫的作用部位十分广泛，对球虫的两个无性周期均有作用，如抑制裂殖体，小配子体的核分裂和小配子体的壁形成体。由于本品干扰球虫细胞核分裂和线粒体，影响虫体的呼吸和代谢功能，加之又能使细胞内质网膨大，发生严重空胞化，因而具有杀球虫作用。帕托珠利是一类与妥曲珠利相关的三嗪类抗球虫药物，是妥曲珠利的主要代谢产物，又名妥曲珠利砜。帕托珠利在动物体内杀死球虫的同时不影响动物自身免疫力的产生。随着自身免疫力的增强，患病动物可以逐渐摆脱对药物的依赖。目前，三嗪酮类抗球虫药物在临床的应用主要以5％妥曲珠利混悬液，靶动物为猪、牛，15％帕托珠利口服糊剂，靶动物为马。妥曲珠利溶液因有机溶剂使用量大、稳定时的pH值偏碱性，对仔猪刺激性大而无法用于猪等缺点；帕托珠利目前仅批准了一个糊剂一个剂型，且靶动物仅是马，这些剂型大大限制了高效抗球虫制剂的临床应用。干混悬剂是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散成混悬液供口服使用。与预混剂相比，干混悬剂虽为固体制剂，但使用时加水即成为溶液剂，并在水中均匀分散。可均匀分散于水中的药物，临床运输、使用更为方便；与液体制剂相比，干混悬剂稳定性好；给药时，不存在因混合不均，局部药物含量高，动物采食后过量中毒的问题。“一种可溶且稳定的帕托珠利组合物及其制备方法(CN103315986A；公开日：2013年9月25日)”的剂型为粉剂，该粉剂配制工艺中需要加热至40-60℃，然后喷雾干燥或冷冻干燥，制备工艺复杂，需要设备条件高。
技术实现思路
专利技术人经过大量的研究，得到了一种三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂的制备方法，确定了其应用，该混悬剂制备工艺简单，设备要求低，辅料价廉易得。所述稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂的抗球虫药物为帕托珠利、妥曲珠利，所述干混悬剂的组方为：所述分散剂为聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、月桂山梨坦、聚山梨酯80、聚山梨酯20中的一种；所述填充剂为麦芽糊精、微晶纤维素、葡萄糖中的一种或一种以上；所述黏合剂为水、乙醇、20％～80％乙醇水溶液中的一种；所述载体选自乳糖、无水葡萄糖、无水硫酸钠、无水硫酸镁中的一种或一种以上。所述的一种稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂，其制备工艺是通过下述技术步骤实现的：(1)选择固态分散剂时，加入处方量的溶剂中，搅拌使分散；选液态分散剂时，指甲加入处方量的抗球虫药物；根据混悬液流动性，选择60℃以下的加热或不加热；边搅拌使边加入药物，其均匀分散，为混悬液A；(2)将混悬液A经过高剪切2-15分钟；(3)将上述混悬液加入处方量填充剂中，搅拌，制成软材；(4)将上述软材通过挤出滚圆机制粒，制得的颗粒、烘干，粉碎过60目筛，测定含量，加入处方量的载体中混合均匀，分装，即得。本专利技术的有益效果是：1、三嗪酮类抗球虫药物由于其强疏水性，在溶剂中呈漂浮状态，本专利技术通过筛选大量的分散剂，优选的分散剂可将三嗪酮类抗球虫药物均匀分散于溶剂中，与辅料混合后制粒，粉碎，制成粉剂后可在水中均匀分散，使其长时间均匀分布在水中，方便临床饮水给药。2、本专利技术的制备工艺选用辅料为非有机试剂，安全性更高，且制备工艺简单。具体实施方式本专利技术可用下面特征实施例的处方和制备方法加以说明。实施例1：三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂组方：配制方法：(1)称取聚乙二醇1200，加热至60℃，达到可搅拌状态，然后加入妥曲珠利5kg，搅拌使其均匀分散，为混悬液A；(2)将混悬液A在60℃下高剪切5分钟，然后加入微晶纤维素中，搅拌，制成软材；(3)将上述软材通过挤出滚圆机进行制粒，制得的颗粒进行烘干，粉碎过60目筛，测定含量，加入处方量的无水葡萄糖和乳糖，混合均匀，分装，即得。实施例2：三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂组方：配制方法：(1)称取1kg十二烷基硫酸钠，加入16L20％乙醇水溶液中，搅拌均匀后加入帕托珠利6kg，搅拌使其均匀分散，为混悬液A；(2)将混悬液A经过高剪切15分钟；(3)将上述溶液加入麦芽糊精中，搅拌，制成软材；(4)将上述软材通过挤出滚圆机进行制粒，制得的颗粒进行烘干，粉碎过60目筛，测定含量，加入处方量的无水硫酸钠中混合均匀，分装，即得。实施例3：三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂组方：配制方法：(1)称取20kg聚乙二醇600，加入帕托珠利，搅拌均匀后得混合物A；(2)将上述溶液高剪切2分钟后，加入微晶纤维素，搅拌，制成软材；(4)将上述软材通过挤出滚圆机进行制粒，制得的颗粒进行烘干，粉碎过60目筛，测定含量，加入处方量的乳糖中混合均匀，分装，即得。实施例4：三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂组方：配制方法：(1)称取1kg月桂山梨坦，加入18Ll60％乙醇溶液中，搅拌溶解后加入6kg妥曲珠利，搅拌使其均匀分散，为混悬液A；(2)将混悬液A经过高剪切8分钟后，；(2)将上述溶液加入葡萄糖中，搅拌，制成软材；(4)将上述软材通过挤出滚圆机进行制粒，制得的颗粒进行烘干，粉碎过60目筛，测定含量，加入处方量的无水硫酸钠、无水硫酸镁中混合均匀，分装，即得。实施例5：三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂组方：配制方法：(1)称取规定剂量的两种聚山梨酯，加入帕托珠利，搅拌均匀后得混合物A；(2)将上述溶液高剪切8分钟后，加入微晶纤维素、葡萄糖，搅拌，制成软材；(4)将上述软材通过挤出滚圆机进行制粒，制得的颗粒进行烘干，粉碎过60目筛，测定含量，加入处方量的无水硫酸钠中混合均匀，分装，即得。实施例6：沉降体积比测定：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂，所述三嗪酮类抗球虫药物为帕托珠利、妥曲珠利，其特征在于，所述干混悬剂的组方为：/n

【技术特征摘要】
1.一种稳定三嗪酮类抗球虫药物干混悬剂，所述三嗪酮类抗球虫药物为帕托珠利、妥曲珠利，其特征在于，所述干混悬剂的组方为：



所述分散剂为聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、月桂山梨坦、聚山梨酯80、聚山梨酯20中的一种；所述填充剂为麦芽糊精、微晶纤维素、葡萄糖中的一种或一种以上；所述溶剂为水、乙醇、20％～80％乙醇水溶液中的一种；所述载体选自乳糖、无水葡萄糖、无水硫酸钠、无水硫酸镁中的一种或一种以上。


2.根据权利要求1所述的一种稳定三嗪酮类抗球虫药...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘桂兰，栗栖凤，夏雪林，杨霁菡，刘爱玲，李守军，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12