异黄酮-查尔酮二聚体和查尔酮二聚体及制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种异黄酮‑查尔酮二聚体和查尔酮二聚体及制备方法和用途，通过对藏药藏锦鸡儿进行提取分离和系统的化学成分研究和炎症介质抑制活性评价，本发明专利技术提供的四个新的黄酮二聚体类化合物具有抑制IL‑6、TNF‑α和NO生成的活性，可用于制备抗炎、治疗缺血性心脑血管疾病药物。

Isoflavone chalcone dimer and chalcone dimer and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
异黄酮-查尔酮二聚体和查尔酮二聚体及制备方法和用途
本专利技术属于医药
，具体涉及藏药藏锦鸡儿中异黄酮-查尔酮二聚体(caraganinsA和B)和查尔酮二聚体(caraganinsC和D)及其制备方法和应用。
技术介绍
藏锦鸡儿作为藏医用于破血化瘀的主要藏药之一始载于《四部医典》，主要采用青藏高原产的豆科锦鸡儿属的鬼箭锦鸡儿(Caraganajubata)、昌都锦鸡儿(Caraganachangduensis)和川青锦鸡儿(Caraganatibetica)等三种植物的红色木部心材入药。藏锦鸡儿的主要功效为破血、化瘀、降压，常用于治疗多血症、高血压症和月经不调等疾病。炎症是当外来病原体和有害刺激侵入人体时，人体组织产生自我保护反应的过程，涉及局部血管系统和免疫系统，以及损伤组织中的多种分子介质。然而，不受控制的炎症可能导致一系列疾病。缺血性心脑血管疾病是人类最严重的疾病之一，它可导致机体的病理改变，而这种改变则是由这种失控的炎症引起的。因此，控制炎症介质如白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和一氧化氮(NO)的级联激活是治疗炎症性疾病以及缺血性心脑血管疾病的一种有前途的方法。
技术实现思路
本专利技术提供一种异黄酮-查尔酮二聚体和查尔酮二聚体及制备方法和用途，解决现有技术中治疗炎症性疾病药物可选择少问题。本专利技术的技术方案为：如下结构所示的化合物：所述化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)藏锦鸡儿药材粉碎后采用溶剂提取，回收提取液得总提取物；(2)步骤(1)所得总提取物分散于水中，采用与水不相混溶的有机溶剂萃取，回收溶剂得到萃取物；(3)步骤(2)所得萃取物经中压液相色谱分离，以甲醇/水或乙腈/水混合溶剂为流动相进行梯度洗脱；(4)上述步骤(3)中所得流份经制备高效液相色谱分离，以甲醇/水或乙腈/水为流动相进行梯度洗脱，得到化合物1-4。所述藏锦鸡儿为豆科(Leguminosae)锦鸡儿属植物鬼箭锦鸡儿(Caraganajubata)、昌都锦鸡儿(Caraganachangduensis)和川青锦鸡儿(Caraganatibetica)根茎的红色木部心材。所述步骤(1)所述的提取方法为加热回流提取、浸提、渗漉或超声提取，所用溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、60％以上的甲醇-水或乙醇-水中的至少一种，药材∶溶剂的重量体积比为1∶4～1∶15。所述步骤(2)所述的萃取方法，所用有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯中的任意一种，水溶液和有机溶剂体积比1∶1～1∶2。所述步骤(3)中，以甲醇/水系统25∶75～100∶0梯度洗脱，或以乙腈/水系统20∶80～90∶10梯度洗脱。其中甲醇/水系统优化比例为40∶60～95∶5，乙腈/水系统优化比例为35∶65～80∶20。所述步骤(4)中甲醇/水或乙腈/水以体积比30∶70～90∶10梯度洗脱，优化比例为50∶50～80∶10。药物组合物，包含权利要求1所述化合物和药学上可接受的辅料。所述化合物、所述药物组合物在制备抗炎、缺血性心脑血管疾病药物中的应用。所述抗炎药物为抑制IL-6、TNF-α和NO生成的活性的药物。本专利技术有益效果：通过对藏药藏锦鸡儿进行系统的化学成分研究和炎症介质抑制活性评价，研究发现，本专利技术提供的四个新的黄酮二聚体类化合物具有抑制IL-6、TNF-α和NO生成的活性，可用于制备抗炎、治疗缺血性心脑血管疾病药物。附图说明图1本专利技术化合物1的HRESIMS谱；图2本专利技术化合物1的1H-NMR谱；图3本专利技术化合物1的13C-NMR谱；图4本专利技术化合物1的DEPT-135谱；图5本专利技术化合物1的1H,1HCOSY谱；图6本专利技术化合物1的HSQC谱；图7本专利技术化合物1的HMBC谱；图8本专利技术化合物2的HRESIMS谱；图9本专利技术化合物2的1H-NMR谱；图10本专利技术化合物2的13C-NMR谱；图11本专利技术化合物2的DEPT-135谱；图12本专利技术化合物2的1H,1HCOSY谱；图13本专利技术化合物2的HSQC谱；图14本专利技术化合物2的HMBC谱；图15本专利技术化合物3的HRESIMS谱；图16本专利技术化合物3的1H-NMR谱；图17本专利技术化合物3的13C-NMR谱；图18本专利技术化合物3的DEPT-135谱；图19本专利技术化合物3的1H,1HCOSY谱；图20本专利技术化合物3的HSQC谱；图21本专利技术化合物3的HMBC谱；图22本专利技术化合物3的NOESY谱；图23本专利技术化合物4的HRESIMS谱；图24本专利技术化合物4的1H-NMR谱；图25本专利技术化合物4的13C-NMR谱；图26本专利技术化合物4的DEPT-135谱；图27本专利技术化合物4的1H,1HCOSY谱；图28本专利技术化合物4的HSQC谱；图29本专利技术化合物4的HMBC谱；图30本专利技术化合物4的NOESY谱；图31本专利技术化合物1～4的HMBC和1H-1HCOSY相关示意图；图32本专利技术化合物3～4的NOESY相关示意图；图33本专利技术化合物1～4的实验和计算ECD谱；图34本专利技术化合物1～4的结构式。具体实施方式下面结合具体实施例进一步阐述本专利技术，应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的保护范围。实施例1(1)藏锦鸡儿药材(原植物鬼箭锦鸡儿)1公斤，粉碎后在室温下采用95％乙醇浸提3次，每次5L浸泡24小时，减压回收溶剂得95％乙醇提取物；(2)步骤(1)所得95％乙醇提取物分散于水中制成混悬液，先用石油醚萃取除去杂质后，再用二氯甲烷萃取，回收溶剂得二氯甲烷萃取物；(3)步骤(2)所得萃取物经中压液相色谱(反相硅胶C18)分离，以甲醇/水混合溶剂为流动相进行梯度洗脱(35:65～100:0)；(4)上述步骤(3)中所得甲醇/水(45∶55～65∶35)流份经制备高效液相色谱(反相硅胶C18)分离，以乙腈/水为流动相进行梯度洗脱(45：55～60：40)得到新化合物1(收率0.0012％)，2(收率0.001％)，3(收率0.0008％)，4(收率0.0005％)。实施例2(1)藏锦鸡儿药材(原植物昌都锦鸡儿)2公斤，粉碎后在室温下采用85％乙醇浸泡8小时，然后回流提取3次，每次回流8L×1小时，减压回收溶剂得85％乙醇提取物；(2)步骤(1)所得85％乙醇提取物分散于水中制成混悬液，先用石油醚萃取除去杂质后，再用乙酸乙酯萃取，回收溶剂得乙酸乙酯萃取物；(3)步骤(2)所得萃取物经中压液相色谱(反相硅胶C18)分离，以乙腈/水混合溶剂为流动相进行梯度洗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下结构所示的化合物：/n

【技术特征摘要】
1.如下结构所示的化合物：





2.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)藏锦鸡儿药材粉碎后采用溶剂提取，回收提取液得总提取物；
(2)步骤(1)所得总提取物分散于水中，采用与水不相混溶的有机溶剂萃取，回收溶剂得到萃取物；
(3)步骤(2)所得萃取物经中压液相色谱分离，以甲醇/水或乙腈/水混合溶剂为流动相进行梯度洗脱；
(4)上述步骤(3)中所得流份经制备高效液相色谱分离，以甲醇/水或乙腈/水为流动相进行梯度洗脱，得到化合物1-4。


3.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述藏锦鸡儿为豆科(Leguminosae)锦鸡儿属植物鬼箭锦鸡儿(Caraganajubata)、昌都锦鸡儿(Caraganachangduensis)和川青锦鸡儿(Caraganatibetica)根茎的红色木部心材。


4.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)所述的提取方法为加热回流提取、浸提、渗漉或超声提取，所用溶剂为二氯甲烷、氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨学东，王立娜，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12