抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，其为中西药复方制剂，含有中药提取物乌梅提取物和地榆提取物与西药二癸基二甲基氯化铵，不仅能够将西药高效、速效抗菌的优点和中药制剂不易产生耐药性、毒副作用小的特征科学地结合在一起，并且节省成本，更重要的是，发明专利技术人意外地发现，当采用含有特定浓度的乌梅提取物、地榆提取物和二癸基二甲基氯化铵时，三者复配能够协同促进，更有效地抵抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌。

Drugs and preparation methods of citric acid bacteria against aquatic pathogenicity

【技术实现步骤摘要】
抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物及其制备方法
本专利技术涉及一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物及其制备方法，属于水产养殖药物

技术介绍
弗氏柠檬酸杆菌是一种典型的人－畜－鱼共患病条件性致病菌，能够导致大鲵、克氏原螯虾、团头鲂等水产养殖品种发病死亡。在水产养殖生产上，通常使用头孢三嗪、头孢噻肟等头孢类抗菌药物对弗氏柠檬酸杆菌进行控制，但这些抗菌药物生产成本高，有的副作用较大，抗菌效果不理想，耐药谱普遍，给这些药物在弗氏柠檬酸杆菌控制上的广泛应用带来了困难(患病大鲵中弗氏柠檬酸杆菌的分离与鉴定[J].微生物学报，2012，52(2):169-176.克氏原螯虾病原弗氏柠檬酸杆菌的分离鉴定及其药敏与黏附特性[J].水产学报，2016，40(6)：946-955.)。因此，非常有必要研制一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的新制剂。中西药复方制剂是一种新兴药品，是中药和西药进行药物组合后的复方制剂(试论中西药复方制剂[J]，中国兽药杂志，1999(02):49-53.)，将西药高效、速效抗菌的优点和中药制剂不易产生耐药性、毒副作用小的特征科学地结合在一起，具有单纯使用西药和单纯使用中药难以比拟的优势。因此，从中西药复方的这个角度来开发抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌新制剂也是一个新的思路，研制一种新的抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌制剂，一方面将西药高效、速效抗菌的优点和中药制剂不易产生耐药性、毒副作用小的特征科学地结合在一起，更有效控制水产致病性弗氏柠檬酸杆菌，减少由其引起的水产动物病害的发生率；另一方面，降低药物成本。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术一方面提供了一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，该药物为中西药复方制剂，其为含有乌梅提取物、地榆提取物与二癸基二甲基氯化铵的水溶液，所述乌梅提取物的含生药浓度为0.4-0.6g/ml；所述地榆提取物的含生药浓度为0.08-0.12g/ml；所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.28～0.36g/ml。优选的，所述乌梅提取物的含生药浓度为0.5g/ml；所述地榆提取物的含生药浓度为0.1g/ml；所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.32g/ml。本专利技术另一方面提供了上述抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物的制备方法，该制备方法包括制备乌梅提取液的步骤和制备地榆提取液的步骤，以及将获得的所述乌梅提取液、所述地榆提取液和二癸基二甲基氯化铵溶液混合的步骤。优选的，所述制备乌梅提取液的步骤：按照每100ml水加入6～15g乌梅的比例，将乌梅浸泡在水中20-60分钟后进行煎煮，所述煎煮过程为水沸后文火煮20-60分钟，滤出滤液；煎煮2～5次，将滤液合并后浓缩至乌梅提取物的含生药浓度为0.8～1.2g/ml，获得所述乌梅提取液；所述制备地榆提取液的步骤：按照每100ml水加入8-12g地榆的比例，将地榆浸泡在水中20-60分钟后进行煎煮，所述煎煮过程为水沸后文火煮20-60分钟，滤出滤液；煎煮2～5次，将滤液合并后浓缩至地榆提取物的含生药浓度为0.8～1.2g/ml，获得所述地榆提取液。优选的，将所述乌梅提取液与所述地榆提取液混合，在室温下、30-50r/min条件下均匀搅拌0.5-1.0小时，然后再加入浓度为0.7～0.9g/ml二癸基二甲基氯化铵溶液，继续在室温下、30-50r/min条件下均匀搅拌0.5-1.0小时。本专利技术的抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物为中西药复方制剂，其为含有中药提取物(乌梅提取物、地榆提取物)与西药(二癸基二甲基氯化铵)的水溶液，不仅能够将西药高效、速效抗菌的优点和中药制剂不易产生耐药性、毒副作用小的特征科学地结合在一起，并且节省成本，更重要的是，专利技术人意外地发现，当采用含有特定浓度的乌梅提取物、地榆提取物和二癸基二甲基氯化铵时，三者复配能够协同促进，更有效地抵抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术并不限于这些具体实施方式。关于术语的解释说明如下：术语“含生药浓度”是指方剂中所有纯天然未经过加工或者简单加工后的中药材(植物类、动物类和矿物类)的重量除以汤剂的体积所获得的浓度值。在本专利技术的一个具体实施方案中，提供了一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，其中，该药物为中西药复方制剂，其为含有乌梅提取物、地榆提取物与二癸基二甲基氯化铵的水溶液，所述乌梅提取物的含生药浓度为0.4-0.6g/ml；所述地榆提取物的含生药浓度为0.08-0.12g/ml；所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.28～0.36g/ml。在本专利技术的一个优选实施方案中，所述乌梅提取物的含生药浓度为0.5g/ml；所述地榆提取物的含生药浓度为0.1g/ml；所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.32g/ml。关于本专利技术的抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物的研发，专利技术人从大量的中药候选物中筛选出了包括乌梅提取物和地榆提取物在内的几种效果较佳的中药候选物，从大量的西药候选物中筛选出了包含二癸基二甲基氯化铵溶液在内的几种效果较佳的西药候选物。根据这些物质的成分和作用机理，专利技术人可以推断乌梅提取物中的有机酸和抗氧化物质，地榆提取物中的皂苷、大黄酚等多种活性物质均能够抑制细菌的生长，二癸基二甲基氯化铵可以改变细菌胞浆膜的通透性，使菌体物质外渗而使细菌死亡。然而，乌梅提取物、地榆提取物单独使用时对水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的抑菌作用弱，用量大，疗效不明显或见效缓慢，西药二癸基二甲基氯化铵单独使用时毒副作用大，药物残留多，对环境污染较大，而且容易使水产致病性弗氏柠檬酸杆菌产生耐药性而导致敏感性下降，易受水体环境中有机物的影响而使抗菌效果下降。专利技术人将这些中药、西药候选物进行任意复配组合，做了大量的组合实验，意外地发现当采用特定浓度的乌梅提取物、地榆提取物和二癸基二甲基氯化铵溶液复配制成的中西药复方制剂，三者复配能够协同促进，更有效地抵抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌。专利技术人在获得这个意外发现之后，又再进行了药物机理的研究，根据研究结果推测：乌梅、地榆提取物中的多种活性成分可能可以使二癸基二甲基氯化铵的有效成分更容易聚集到细胞的表面，增强了破坏水产致病性弗氏柠檬酸杆菌菌体细胞壁和细胞膜的能力，同时使水产致病性弗氏柠檬酸杆菌体内产生的使西药失活的酶的活性受到抑制，提高水产致病性弗氏柠檬酸杆菌对西药的敏感性，对水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的抗菌活性显著增强，抗养殖水体中有机物的干扰能力增强；这样一来，中西药的复配减少了西药的使用量，减少了对环境的污染与毒副作用，并且有利于避免水产致病性弗氏柠檬酸杆菌对药物耐药性的产生。实施例1抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，该药物为中西药复方制剂，其为含有乌梅提取物、地榆提取物与二癸基二甲基氯化铵的水溶液，其中，乌梅提取物的含生药浓度为0.5g/ml，地榆提取物的含生药浓度为0.1g/ml，二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.32g/ml。配制方法如下：首先分别制备乌梅提取液和地榆提取液，然本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，其特征在于：/n该药物为中西药复方制剂，其为含有乌梅提取物、地榆提取物与二癸基二甲基氯化铵的水溶液，/n所述乌梅提取物的含生药浓度为0.4-0.6g/ml；/n所述地榆提取物的含生药浓度为0.08-0.12g/ml；/n所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.28～0.36g/ml。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，其特征在于：
该药物为中西药复方制剂，其为含有乌梅提取物、地榆提取物与二癸基二甲基氯化铵的水溶液，
所述乌梅提取物的含生药浓度为0.4-0.6g/ml；
所述地榆提取物的含生药浓度为0.08-0.12g/ml；
所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.28～0.36g/ml。


2.如权利要求1所述的抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物，其特征在于：
所述乌梅提取物的含生药浓度为0.5g/ml；
所述地榆提取物的含生药浓度为0.1g/ml；
所述二癸基二甲基氯化铵的浓度为0.32g/ml。


3.如权利要求1所述抗水产致病性弗氏柠檬酸杆菌的药物的制备方法，其特征在于：
该制备方法包括制备乌梅提取液的步骤和制备地榆提取液的步骤，以及将获得的所述乌梅提取液、所述地榆提取液和二癸基二甲基氯化铵溶液混合的步骤。


4.如权利要求3所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹海鹏，陈思佳，叶伟东，郭成，顾颖，
申请(专利权)人：上海海洋大学，
类型：发明
国别省市：上海;31