24-羟基胆固醇在制备诊断或早期诊断精神分裂症的产品中的用途制造技术

本发明专利技术提供了24‑羟基胆固醇或检测24‑羟基胆固醇的试剂在制备用于诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途，以及在制备用于精神分裂症一级亲属或精神分裂症临床超高危者早期诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途。24‑羟基胆固醇可以作为诊断精神分裂症的生物标志物，对精神分裂症诊断有较高的灵敏度和特异性。同时，通过对高危或超高危患者的外周血24‑羟基胆固醇浓度的分析，对精神分裂症进行早期诊断，从而指导早期干预、早期预防，进而改善预后。

Use of 24-hydroxycholesterol in the preparation of products for diagnosis or early diagnosis of schizophrenia

【技术实现步骤摘要】
24-羟基胆固醇在制备诊断或早期诊断精神分裂症的产品中的用途
本专利技术属于生物
，具体涉及一种脑胆固醇代谢物24-羟基胆固醇(24OHC)在精神分裂症诊断和早期诊断中的应用，以及制备相应的试剂的应用。
技术介绍
精神分裂症是一种常见的精神疾病，是影响经济社会发展的重大公共卫生问题。精神分裂症病因不明，预后差，致残率高，是最严重、最复杂的神经精神疾病之一，其临床症状主要有幻觉、妄想、神经生理功能障碍和神经认知功能障碍等。近年来，神经影像学、基因组学、蛋白组学、免疫组化学等学科技术的发展为在基因和细胞层面了解精神分裂症的病因提供了重要工具，但精神分裂症的病理生理机制至今仍不明确。目前，大部分精神疾病，尤其是精神分裂症，缺乏特异的病理诊断指标，临床诊断只能依靠症状描述及持续时间并排除其他疾病后才能凭临床经验判断，而诊断延迟或误诊对疾病的预后非常不利。因此，寻找一种具有高度稳定性、特异性和敏感性的生物标记物已成为精神分裂症基础研究及临床研究的重要方向。长久以来，多数实验研究集中于神经元和大脑灰质的研究，然而，一些研究证据表明一些神经发育类疾病同样可以发生于白质，尤其是少突胶质细胞和其构成的髓鞘。髓鞘结构的形成起始于出生后，完成于成年早期，精神分裂症的发病恰巧在成年早期高发。另外，大量的实验研究对少突胶质细胞在细胞数量、空间、形态及髓鞘形成方面的异常的研究，为发现精神分裂症患者存在少突胶质细胞/髓鞘异常提供了直接证据。胆固醇是髓鞘的主要构成成分，脑中大约70％的胆固醇储存于髓鞘。精神分裂症患者髓鞘异常可导致胆固醇增加，从而影响胆固醇代谢。这些都提示精神分裂症患者可能存在脑中胆固醇代谢紊乱，为精神分裂症生物标记物提供了新的方向。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是，目前尚无血液生物标记物在精神分裂症诊断及早期诊断方面得到一致认可，也就是说，现有技术中缺乏客观判断精神分裂症的诊断方法和早期诊断方法。为了解决上述技术问题，需要筛选精神分裂症相关生物标志物，从而有助于揭示其潜在的病理生理机制，开发出客观的诊断及早期诊断的方法。有研究者认为外周血总胆固醇在精神分裂症患者及治疗后出现异常变化，可以作为生物标志物，但是不同研究者的结论并不一致，因此还是难以作为精神分裂症诊断和早期诊断的客观生物标志物。本专利技术人发现，脑胆固醇主要代谢产物是24-羟基胆固醇(24-hydroxycholesterol，24OHC)，且外周血24OHC90％以上来源于脑，这为外周血检测中枢病变提供了便利条件。因此，外周血中脑胆固醇代谢产物24OHC具有作为精神分裂症相关的生物标记物的潜能。本专利技术人进一步研究发现，相对于健康人群，精神分裂症患者外周血血浆中24OHC浓度明显增加，精神分裂症患者临床症状与羟基胆固醇水平明显相关。同时，通过对精神分裂症患者的一级亲属和临床超高危人群的24OHC浓度检测发现，相对于健康人群，一级亲属及临床超高危人群血浆24OHC浓度均明显增加。因此血浆24OHC水平不仅可以作为精神分裂症患者诊断的生物标记物，还可用于高危或超高危人群早期诊断筛查的生物标记物。基于上述研究发现，本专利技术提出了如下技术方案：一方面，本专利技术提供了24-羟基胆固醇或检测24-羟基胆固醇的试剂在制备用于诊断或早期诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途。另一方面，本专利技术提供了24-羟基胆固醇或检测24-羟基胆固醇的试剂在制备用于精神分裂症一级亲属或精神分裂症临床超高危者早期诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途。优选地，上述的用途，其中所述试剂盒选自生化诊断试剂盒、免疫诊断试剂盒或分子诊断试剂盒；优选地，所述试剂盒选自Western印迹试剂盒、酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒、放射免疫测定(RIA)试剂盒、放射免疫扩散试剂盒、二维双相免疫扩散试剂盒、火箭免疫电泳试剂盒、免疫组织化学染色试剂盒、免疫沉淀测定试剂盒、补体结合测定试剂盒、荧光激活细胞分选(FACS)试剂盒、适体芯片试剂盒、微阵列试剂盒和蛋白质芯片试剂盒中的一种或两种以上。优选地，上述的用途，其中所述试剂盒包含精神分裂症评价量表；优选地，所述精神分裂症评价量表选自卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)、阳性症状量表、阴性症状量表(SANS)、简明阴性症状量表(BNSS)、一般精神病形状量表和阳性与阴性症状量表(PANSS)中的一种或两种以上；更优选地，所述精神分裂症评价量表为阳性与阴性症状量表(PANSS)。优选地，上述的用途，其中，所述诊断神分裂症包括如下步骤：步骤1：测定受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度；步骤2：将步骤1测得的24-羟基胆固醇的浓度与标准浓度进行比较；和步骤3：判断受试者患有神分裂症的风险；优选地，步骤2中，所述标准浓度为正常人群中的外周血中24-羟基胆固醇的浓度。优选地，上述的用途，其中，所述早期诊断神分裂症包括如下步骤：步骤1：测定受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度；步骤2：将步骤1测得的24-羟基胆固醇的浓度与标准浓度进行比较；和步骤3：判断受试者患有神分裂症的风险；优选地，步骤2中，所述标准浓度为正常人群中的外周血中24-羟基胆固醇的浓度。另一方面，本专利技术提供了用于诊断或早期诊断精神分裂症的试剂盒，所述试剂盒包含24-羟基胆固醇和精神分裂症评价量表；优选地，所述精神分裂症评价量表选自卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)、阳性症状量表、阴性症状量表(SANS)、简明阴性症状量表(BNSS)、一般精神病形状量表和阳性与阴性症状量表(PANSS)中的一种或两种以上；更优选地，所述精神分裂症评价量表为阳性与阴性症状量表(PANSS)。另一方面，本专利技术提供了用于诊断或早期诊断精神分裂症的试剂盒，所述试剂盒包含检测24-羟基胆固醇的试剂和精神分裂症评价量表；优选地，所述精神分裂症评价量表选自卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)、阳性症状量表、阴性症状量表(SANS)、简明阴性症状量表(BNSS)、一般精神病形状量表和阳性与阴性症状量表(PANSS)中的一种或两种以上；更优选地，所述精神分裂症评价量表为阳性与阴性症状量表(PANSS)。优选地，上述的用途或上述的试剂盒，其中所述检测24-羟基胆固醇的试剂选自24-羟基胆固醇配体或24-羟基胆固醇配体的抗体、24-羟基胆固醇的抗体、显色试剂、发光标志物、染料、荧光标志物、标准品、衍生化试剂、内标物和外标物中的一种或两种以上；优选地，所述标准品选自血清白蛋白；进一步优选的是，碱性水解试剂选自丁基羟基甲苯、氢氧化钾、乙二胺四乙酸、乙醇中的一种或以上；进一步优选地，所述衍生化试剂选自N’-二异丙基碳酰亚胺、烟酰胺和4-二甲氨基吡啶中的一种或两种以上；进一步优选地，所述内标物选自D5氘胆固醇和/或D7氘胆固醇；进一步优选地，所述外标物选自D5氘胆固醇和/或D7氘胆固醇。优选的，上述的用途或上述的试剂盒，其中所述试剂盒还含有检测27-羟基胆固醇的试剂。...

【技术保护点】
1.24-羟基胆固醇或检测24-羟基胆固醇的试剂在制备用于诊断或早期诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.24-羟基胆固醇或检测24-羟基胆固醇的试剂在制备用于诊断或早期诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途。


2.24-羟基胆固醇或检测24-羟基胆固醇的试剂在制备用于精神分裂症一级亲属或精神分裂症临床超高危者早期诊断精神分裂症的试剂或试剂盒中的用途。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述试剂盒选自生化诊断试剂盒、免疫诊断试剂盒或分子诊断试剂盒；优选地，所述试剂盒选自Western印迹试剂盒、酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒、放射免疫测定(RIA)试剂盒、放射免疫扩散试剂盒、二维双相免疫扩散试剂盒、火箭免疫电泳试剂盒、免疫组织化学染色试剂盒、免疫沉淀测定试剂盒、补体结合测定试剂盒、荧光激活细胞分选(FACS)试剂盒、适体芯片试剂盒、微阵列试剂盒和蛋白质芯片试剂盒中的一种或两种以上。


4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其中所述试剂盒包含精神分裂症评价量表；优选地，所述精神分裂症评价量表选自卡尔加里精神分裂症抑郁量表(CDSS)、阳性症状量表、阴性症状量表(SANS)、简明阴性症状量表(BNSS)、一般精神病形状量表和阳性与阴性症状量表(PANSS)中的一种或两种以上；更优选地，所述精神分裂症评价量表为阳性与阴性症状量表(PANSS)。


5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述诊断神分裂症包括如下步骤：
步骤1：测定受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度；
步骤2：将步骤1测得的24-羟基胆固醇的浓度与标准浓度进行比较；和
步骤3：判断受试者患有神分裂症的风险；
优选地，步骤2中，所述标准浓度为正常人群中的外周血中24-羟基胆固醇的浓度。


6.根据权利要求2所述的用途，其中，所述早期诊断神分裂症包括如下步骤：
步骤1：测定受试者外周血中24-羟基胆固醇的浓度；
步骤2：将步骤1测得的24-羟基胆固醇的浓度与标准浓度进行比较；和

【专利技术属性】
技术研发人员：李人，孙作厘，王传跃，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安定医院，
类型：发明
国别省市：北京;11