ATCA在制备治疗肿瘤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了ATCA(Aurintricarboxylic acid，金精三羧酸)在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明专利技术的发明专利技术人通过实验发现，ATCA通过特异性干预翻译起始过程，使癌细胞不能通过减慢癌基因翻译延伸速率以增强其恶性表型，可以抑制癌细胞的恶性表型，同时对正常细胞的杀伤效果最小化，在达到抗癌效果的同时可以使副作用得到有效控制。本发明专利技术对肿瘤治疗具有重要应用价值。

The use of ATCA in the preparation of tumor drugs

【技术实现步骤摘要】
ATCA在制备治疗肿瘤的药物中的用途
本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种ATCA(Aurintricarboxylicacid，金精三羧酸，又称为ATA)及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。
技术介绍
近年来，癌症发病率逐年上升，危害广泛，造成病人巨大的痛苦和社会沉重的经济负担。通常抗癌的方法有手术、化疗、放疗、免疫治疗等，其中放疗和免疫治疗需要针对特定的癌症分型及病情，并不能广泛适用；手术对未转移的部分癌症有效，但对位置特殊和已转移的癌症无效。因此，化疗是唯一一种几乎可以适用于所有癌症的治疗方法。化疗又分普通化疗和靶向治疗两大类，其中普通化疗通常是以药物造成细胞毒性、干扰细胞的DNA复制或RNA合成、干扰细胞有丝分裂等作用机理为主。由于这些药物的选择性不强，杀伤癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，从而导致严重的副作用；而癌细胞坏死之后会激发起严重的局部炎症，加剧肿瘤微环境的炎性，而肿瘤炎症微环境会促进肿瘤的发展，使那些还没有被杀伤的癌细胞发展更快，潜在增加复发的风险。而靶向治疗则是针对特定的基因变异来设计药物，其选择性强，作用高效而副作用低，但癌症突变多种多样，如果没有相应的突变则用药无效，有的癌症甚至并不由突变引起，因此靶向药适用范围极窄，且需要事先进行昂贵的基因检测。同时，由于癌症普遍存在的异质性，一团肿瘤细胞的基因组各不相同，靶向药能杀死其中含有特定基因突变的癌细胞，却一定会留下少量不含有此突变的癌细胞，因而靶向药使用一段时间之后一定会因肿瘤耐药而失效。抑制蛋白质合成是一些抗生素常见的作用原理，常用于抗菌，但在抗肿瘤领域，长期的实践证明抑制蛋白质合成效果并不好。以往曾用于癌症治疗的蛋白质合成抑制剂有放线菌酮和嘌呤霉素，其中放线菌酮干预翻译的起始与延伸，嘌呤霉素使肽链合成过程中断，产生合成了一半的无功能肽链。由于正常细胞同样需要蛋白质合成，因此这些药物用量大了对正常细胞杀伤作用很大，造成实际使用中这两种药物的毒副作用非常大。而药物用量小了则不能阻止翻译的进行，而且会减慢翻译的速率，翻译速率减慢会导致蛋白质折叠质量更好(ZhangG.,M.Hubalewska,andZ.Ignatova,Transientribosomalattenuationcoordinatesproteinsynthesisandco-translationalfolding.NatStructMolBiol,2009.16(3):p.274-80.；ZhangG.andZ.Ignatova,Foldingatthebirthofthenascentchain:coordinatingtranslationwithco-translationalfolding.CurrOpinStructBiol,2011.21(1):p.25-31.)。而近年来的研究已经证实，癌细胞恰恰是通过减慢癌基因翻译延伸速率以增强其恶性表型(Lianetal.,Genome-wideandexperimentalresolutionofrelativetranslationelongationspeedatindividualgenelevelinhumancells.PLoSGenetics(2016)12(2):e1005901)，因此较小的药量难以有效抑制癌细胞恶性表型。这种两难的原理使得放线菌酮已经退出了一般癌症治疗的临床实践，而嘌呤霉素的使用也极为受限。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种ATCA及其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。在本专利技术的一个实施方式中，上述ATCA的药学上可接受的盐包括无机碱盐和有机碱盐，如钠盐、钾盐、铵盐等；在本专利技术的一个实施例中，上述ATCA的药学上可接受的盐为ATCA铵盐。在本专利技术的一个实施方式中，上述肿瘤为恶性肿瘤，其中，恶性肿瘤的实例包括，但不限于，恶性上皮肿瘤、肉瘤、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、头颈部肿瘤、脑部肿瘤、腹膜癌、混合型肿瘤。具体地，上述恶性上皮肿瘤选自：肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、胃食管腺癌、食管癌、小肠癌、贲门癌、子宫内膜癌、卵巢癌、输卵管癌、外阴癌、睾丸癌、前列腺癌、阴茎癌、肾癌、膀胱癌、肛门癌、胆囊癌、胆管癌、畸胎瘤和心脏肿瘤。在本专利技术的一个实施例中，上述肿瘤为肺癌，特别是非小细胞肺癌。在本专利技术的另一个实施例中，上述肿瘤为卵巢癌，特别是卵巢上皮癌。在本专利技术的另一个实施例中，上述肿瘤为肝癌。在本专利技术的一个实施方式中，上述肿瘤选自中晚期肿瘤、复发难治性肿瘤、经化疗药物治疗失败和/或复发肿瘤、经放疗失败和/或复发肿瘤、经靶向药物治疗失败和/或复发肿瘤、经免疫治疗失败和/或复发肿瘤。本专利技术还提供一种包含ATCA或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途，该药物组合物还包含一种或多种药学上可接受的辅料。具体地，上述用途中，ATCA及其药学上可接受的盐、肿瘤具有本专利技术上述定义。具体地，上述药物组合物中，ATCA或其药学上可接受的盐的含量为0.01-99.99％(质量百分比)(具体如，0.01％、0.1％、1％、5％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、99％、99.99％)。在本专利技术的一个实施方式中，上述药物组合物中，ATCA或其药学上可接受的盐为唯一的活性成分。在本专利技术的另一个实施方案中，上述药物组合物中，ATCA或其药学上可接受的盐与一种或多种其它用于治疗肿瘤的活性成分联用，其中，ATCA或其药学上可接受的盐与该活性成分可配制用于同时、单独或顺序给药(simultaneous,separateorsequentialadministration)。上述其它用于治疗肿瘤的活性成分可为现有技术中任何已知抗肿瘤活性成分，如抗肿瘤烷化剂、抗肿瘤抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、抗肿瘤铂络合物、抗肿瘤抗体、抗肿瘤激素等。具体地，上述药物组合物的制剂形式可以是任何可药用的剂型，如，片剂(包括糖衣片剂、膜包衣片剂、舌下片剂、口腔崩解片、口腔片剂等等)、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂(包括软胶囊、微胶囊)、锭剂、糖浆剂、液体、乳剂、混悬剂、控制释放制剂(例如，瞬时释放制剂、缓释制剂、缓释微囊)、气雾剂、膜剂(例如，口服崩解膜剂、口腔粘膜-粘附膜剂)、注射剂(例如，皮下注射、静脉注射、肌内注射、腹膜内注射)、静脉滴注剂、透皮吸收制剂、软膏剂、洗剂、粘附制剂、栓剂(例如，直肠栓剂、阴道栓剂)、小药丸、鼻制剂、肺制剂(吸入剂)、眼睛滴剂等等、口服或胃肠外制剂。在本专利技术的一个实施方式中，上述药物组合物为口服制剂。具体地，上述药物组合物通过口服、喷雾吸入、直肠用药、鼻腔用药、颊部用药、局部用药、非肠道给药，例如，皮下、静脉、肌内、鞘内、心室内、胸骨内、颅内或腹膜内注射或输入的途径向体内施加药物组合物，或借助外植储器用药。在本专利技术的一个实施方式中，上述药物组合物通过口服给药。具体地，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种ATCA或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.一种ATCA或其药学上可接受的盐在制备治疗肿瘤的药物中的用途。


2.一种药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途，所述药物组合物包含ATCA或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的辅料。


3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物组合物中，所述ATCA或其药学上可接受的盐为唯一的活性成分。


4.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物组合物中，所述ATCA或其药学上可接受的盐与一种或多种其它用于治疗肿瘤的活性成分联用。


5.如权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述ATCA的药学上可接受的盐为ATCA铵盐。


6.如权利要求1-4任一项所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为恶性肿...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈洋，张弓，余卓，
申请(专利权)人：深圳承启生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44