【技术实现步骤摘要】
一种降低纯化损耗率的舒更葡糖钠精制方法
本专利技术属于医药纯化
，具体涉及一种舒更葡糖钠的精制纯化方法。
技术介绍
舒更葡萄糖钠(舒更葡糖钠，商品名Bridion)属于改良的γ环糊精,是一种环糊精的化学修饰物，也是甾类非去极化肌松药拮抗药，能与甾体类肌松药形成无活性的包合物，拮抗不同深度的神经肌肉阻滞。舒更葡糖钠是由γ-环糊精8个吡喃葡萄糖单元中6位羟基全部被羧基乙硫基所取代而得到。其合成方法可将6-全脱氧-6-全卤代-γ-环糊精在碱性条件下与3-巯基丙酸衍生物进行亲核取代反应得到。WO0140316PP用碘作为卤化试剂在三苯基磷催化下与γ-环糊精反应，生成6-脱氧-6-全碘代-γ-环糊精，该中间体再与3-巯基丙酸成硫醚，经膜透析纯化后得到目标产物，但是纯度不高。WO2014125501(AkzoNobel公司)公开了一种制备舒更葡糖钠的方法，该方法采用卤代膦试剂制备卤代-γ-环糊精，再与3-巯基丙酸在碱金属醇盐的作用下，成硫醚得到舒更葡糖钠粗品；将粗品溶于水和甲醇的混合物，再用活性炭吸附，然后加入甲醇重结晶得到舒更葡...
【技术保护点】
1.一种舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)对舒更葡糖钠粗品进行透析预处理，去除小分子杂质，获得舒更葡糖钠预制品；/n(2)对舒更葡糖钠预制品进行弱酸化处理；/n(3)向弱酸化处理后的溶液中加入磁性高分子微球，于氮气气氛下搅拌进行吸附反应1-2h；/n(4)分离出磁性高分子微球，将高分子微球分散于去离子水中并用氢氧化钠溶液调节pH，震荡解吸附，固液分离得到舒更葡糖钠溶液；/n(5)将得到的舒更葡糖钠溶液合并，浓缩，加入乙醇或甲醇进行搅拌析晶，从而得到精制后的舒更葡糖钠；/n优选地，所述的磁性高分子微球为表面采用PVA/巯基基团共修饰的磁性高分子微球。/n
【技术特征摘要】
1.一种舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)对舒更葡糖钠粗品进行透析预处理，去除小分子杂质，获得舒更葡糖钠预制品；
(2)对舒更葡糖钠预制品进行弱酸化处理；
(3)向弱酸化处理后的溶液中加入磁性高分子微球，于氮气气氛下搅拌进行吸附反应1-2h；
(4)分离出磁性高分子微球，将高分子微球分散于去离子水中并用氢氧化钠溶液调节pH，震荡解吸附，固液分离得到舒更葡糖钠溶液；
(5)将得到的舒更葡糖钠溶液合并，浓缩，加入乙醇或甲醇进行搅拌析晶，从而得到精制后的舒更葡糖钠；
优选地，所述的磁性高分子微球为表面采用PVA/巯基基团共修饰的磁性高分子微球。
2.一种舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，包括如下具体步骤：
(1)取舒更葡糖钠粗品用去离子水溶解后，置于透析袋中在40-50℃蒸馏水中透析1-3次，除去小分子杂质；透析后置于冰浴降温，用乙醇或乙腈溶剂进行降温结晶，过滤收集白色固体，得舒更葡糖钠预制品；
(2)将透析后的舒更葡糖钠预制品置于带搅拌的烧瓶中，用15-30倍质量的去离子水在35-50℃下搅拌溶解，并滴加柠檬酸或乙酸调节溶液pH至6.0-6.8；
(3)向上述酸化处理后的溶液中加入PVA/巯基基团共修饰的磁性高分子微球至1-10wt％，通氮气置换气氛；维持水浴温度50-55℃，缓慢搅拌反应1-2h，使舒更葡糖酸与高分子微球充分吸附；
(4)吸附完成后对反应体系降温，将所得混合液置于电磁分离装置中通磁场从而分离出磁性高分子微球；将分离微球后的母液进行浓缩并加入丙酮析晶，收集未吸附的残留舒更葡糖酸固体，并将其作为循环原料与下一批待吸附的舒更葡糖钠粗品原料合并，留待吸附处理；
(5)解吸附处理：
S1：将磁场分离出的高分子微球分散于适量的25-40℃的去离子水中，用氢氧化钠调节溶液pH为8-9，震荡解吸附30-60min后分离出高分子微球；
S2：将分离出的高分子微球在碱液中继续震荡解吸附，重复解吸操作直至分离后的母液中基本不含舒更葡糖钠分子为止；解吸附后的高分子微球用去离子水及无水乙醇超声洗涤后重复利用；
S3：合并解吸溶液，得到淡黄色透明的舒更葡糖钠溶液；
(6)将得到的舒更葡糖钠溶液进行真空蒸发浓缩，待浓缩至适当体积后置于冰浴冷却并同时加入乙醇或甲醇进行搅拌析晶0.5-2h，析晶完毕后抽滤过...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄生宏，李方林，周佳，
申请(专利权)人：深圳市祥根生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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