一种生产头孢唑林钠产生的二聚体杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢唑林钠产生的二聚体杂质D及生产头孢唑林钠产生的二聚体杂质的合成方法。包括：起始原料A、氢氧化钠在溶剂乙醇、水中进行反应，用稀盐酸调节pH，萃取，蒸馏得到中间体B；将中间体B加至二氯甲烷中，加入戴斯.马丁试剂.用淬灭反应液，过滤得到化合物C的母液，备用；将化合物A，三乙酰基硼氢化钠依次加入到二氯甲烷中，再加入产物C的母液，反应完后，淬灭，萃取，并用层析硅胶柱纯化得到二聚体杂质D。所合成的二聚杂质D可以为反应提供杂质对照。

A synthesis method of dimer impurity produced in the production of cefazolin sodium

【技术实现步骤摘要】
一种生产头孢唑林钠产生的二聚体杂质的合成方法
本专利技术属于药物化学合成
，更具体的说是生产头孢唑林钠产生过程中的二聚体杂质的合成方法。
技术介绍
头孢唑林钠为半合成的第三代头孢菌素。制品为游离酸(五水化合物)，并加有一定量的无水碳酸钠，制成注射剂供用。适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染。头孢唑林钠于1978年被发现。1983年，英国葛兰素公司首先将其开发上市。1992年，头孢唑林钠在我国首次上市，1993年被正式列入我国基本药物目录。经过10多年的临床应用验证，头孢唑林钠具有抗菌谱广、耐酶等特点，它对铜绿假单胞菌的抗菌活性强，被广泛用于治疗各种中、重度感染，是治疗感染革兰阴性菌危重患者的首选药物。头孢唑林钠的抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的合成。与其它头孢菌素类药相似，该品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。主要的合成路线主要：CN105541870,2016,报道了公布了本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢唑林钠产生的二聚体杂质D，其特征在于它具有如下的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢唑林钠产生的二聚体杂质D，其特征在于它具有如下的结构：





2.权利要求1所述头孢唑林钠产生的二聚体杂质D的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
1）起始原料A、氢氧化钠在溶剂乙醇、水中进行反应，反应条件温度为30℃，时间12小时，用稀盐酸调节pH，萃取，蒸馏得到中间体B；所述起始原料A：氢氧化钠的摩尔比为1：2.5--4；



2）将1）中得到的中间体B加至二氯甲烷中，加入戴斯.马丁试剂.用淬灭反应液，过滤得到化合物C的母液，备用；所述的中...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚志雄，霍志甲，姜根华，张瑜，
申请(专利权)人：天津力生制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12