一种大规格磷酸川芎嗪滴丸制造技术

本发明专利技术一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，以重量份计，原料与基质的配比为1∶1‑1∶5，采用气压脉冲式的滴制方法，丸重可控制在300mg左右，在生产过程中具有工艺重现性好，圆整度、溶出度等质量指标可控性强，合格率可达到96％以上，符合质量标准要求，可以进行产业化生产。因载药量大，每次只服用1丸，给患者的服用带来了方便。

A large size tetramethylpyrazine phosphate dropping pill

【技术实现步骤摘要】
一种大规格磷酸川芎嗪滴丸
本专利技术属药物技术研发领域，具体涉及一种大规格磷酸川芎嗪滴丸。
技术介绍
缺血性脑血管疾病具有发病率高，致死致残率高并且复发率高等特点，在我国其发病率在逐年增加，如脑血栓、脑梗死、脑血管痉挛、短暂脑缺血发作等。川芎嗪是中药伞形科植物川芎Ligusticumchua-nxiongHort.根茎的有效成分。具有疗效确切、作用迅速、副作用小等特点。临床上主要用于治疗闭塞性血管疾病、冠心病、心绞痛、脉管炎，对缺血性脑血管疾病的急性期、恢复期及其后遗症，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化等均有较好疗效。人们在服用川芎嗪药物时，服用的是其盐酸盐或磷酸盐，而使用磷酸川芎嗪为主。如磷酸川芎嗪注射液、磷酸川芎嗪片、磷酸川芎嗪滴丸和是磷酸川芎嗪胶囊等。在其口服药物中，因磷酸川芎嗪滴丸具有溶散时限短、吸收快、生物利用度高和奏效迅速等优点，而备受患者的喜欢欢迎。现市售的磷酸川芎嗪滴丸，规格为12.5mg/丸，基质为聚乙二醇4000，主辅比1∶3，服用量为每次8丸，因其载药量少，服用丸数多，给患者带来不便，按现有磷酸川芎嗪滴丸的制备方法制备大规格滴丸，其圆整度、丸重差异不合格率高达60％左右，并且在滴制过程中有拖尾现象，不能够进行产业化生产。
技术实现思路
本专利技术一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，在制备中，基质采用混合基质，主辅比设定为1∶2，因其载药量大，每次服用量只为1丸，给患者的服用带来了方便。并且在生产过程中具有工艺重现性好，圆整度、溶出度等质量指标可控性强，合格率可达到96％以上，符合质量标准要求，可以进行产业化生产。实现本专利技术的技术方案如下：本专利技术是以磷酸川芎嗪为原料，再与一定比例的可药用基质配比后经滴丸机滴入冷凝液中制备而成，其中：原料：磷酸川芎嗪：基质：聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、甘油、明胶等可药用载体中的任意一种或几种的混合物；配比：以g或kg为单位，按重量份计，原料∶基质＝1∶1～1∶5。冷凝液：液体石蜡、二甲基硅油或植物油中的任意一种或几种；所述基质优选于PEG4000和PEG6000的混合物，按重量份计，PEG4000∶PEG6000＝1∶2。所述冷凝液优选与二甲基硅油。制备方法：1.按照配方所给出的比例，准确称取基质，将其置于加热容器内，边搅拌边加热，至基质全部熔化，在搅拌状态下加入原料，继续搅拌，直至得到含有原料和基质的熔融液，得熔融液，备用；2.使用滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在70～90℃，冷凝液的温度在25～-5℃；3.将熔融液置于滴丸机的滴头罐内，采用气压脉冲式滴制方法，调整气压使丸重270～330mg，将熔融液通过滴头滴入冷凝液中；4.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，离心，去掉表面冷凝剂，阴干，即得。所述滴丸机的滴头温度加热并保持在70～90℃，优选与75～80℃。所述冷凝液的温度在25～-5℃，优选与3～-1℃。所述气压脉冲式滴制方法，是用气压将药液间断性的通过滴头滴入冷凝液中。优选的制备方法如下，以制备1000丸为例：1.准确称取处方量聚乙二醇400067g，聚乙二醇6000134g，置加热并保持温度在75±2℃的容器内，边搅拌边加热，待全部熔化后，在搅拌状态下加入磷酸川芎嗪100g，继续搅拌直至得到含有磷酸川芎嗪、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的熔融液，得熔融液，备用；2.使用滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在75～80℃，冷凝液的温度在3～-1℃；3.将上述制备好的熔融液置于滴丸机的滴头罐内，采用气压脉冲式滴制方法，调整气压至丸重270～330mg，将熔融液通过滴头滴入二甲基硅油中；4.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，离心去掉表面二甲基硅油，阴干，即得。有益效果本专利技术一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，采用气压脉冲式的滴制方法，丸重控制在300mg左右，在生产过程中具有工艺重现性好，圆整度、溶出度等质量指标可控性强，合格率可达到96％以上，符合质量标准要求，可以进行产业化生产。因载药量大，每次只服用1丸，给患者的服用带来了方便。具体实施方式现以几组具体实施例，就本专利技术所述大规格磷酸川芎嗪滴丸的制备方法作进一步说明。实施例1为了考察磷酸川芎嗪∶基质在1∶1的配比时所制得的滴丸在质量上的差异，按照1∶1的比例，将磷酸川芎嗪分别与聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、甘油、明胶可药用载体相配合，按照“制备方法”中规定的步骤进行制备，可得到11个含有磷酸川芎嗪与不同基质的药物组合物实验，并得到11组不同的实验结果见表1。表1磷酸川芎嗪与单一基质的组合实验(磷酸川芎嗪∶基质＝1∶1)序号基质名称圆整率(％)溶散时限(分钟)丸重差异(％)硬度1聚乙二醇150032＜30＞10+2聚乙二醇200047＜30＞10+3聚乙二醇400021＜30＞10++4聚乙二醇600033＜30＞10+++5硬脂酸聚烃氧40酯45＜30＞10+++6泊洛沙姆53＜30＞10+++7羧甲基淀粉钠21＜30＞10+8十二烷基硫酸钠34＞30＞10++9硬脂酸46＞30＞10+++10甘油33＞30＞10++11明胶25＞30＞10++实施例2为了考察磷酸川芎嗪与不同基质在1∶3的配比时所制得的磷酸川芎嗪滴丸在质量上的差异，按照1∶3的比例，与实施例1所述基质进行配比，按照“制备方法”中规定的步骤进行制备，并得到11组不同的实验结果，见表2。表2磷酸川芎嗪与单一基质的组合实验(磷酸川芎嗪∶基质＝1∶3)序号基质名称圆整率(％)溶散时限(分钟)丸重差异(％)硬度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于是以磷酸川芎嗪为原料，再与一定比例的可药用基质配比后，经滴丸机滴入冷凝液中制备而成。/n

【技术特征摘要】
1.一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于是以磷酸川芎嗪为原料，再与一定比例的可药用基质配比后，经滴丸机滴入冷凝液中制备而成。


2.根据权利要求1所述一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于所述基质是指聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、甘油、明胶等可药用载体中的任意一种或几种的混合物。


3.根据权利要求1所述一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于所述配比是指以g或kg为单位，按重量份计，原料∶基质＝1∶1～1∶5。


4.根据权利要求1所述一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于所述冷凝液是指液体石蜡、二甲基硅油或植物油中的任意一种或几种。


5.根据权利要求1或2所述一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于所述基质优选PEG4000和PEG6000的混合物，按重量份计，PEG4000∶PEG6000＝1∶2。


6.根据权利要求1所述一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于所述冷凝液优选二甲基硅油。


7.根据权利要求1-6所述一种大规格磷酸川芎嗪滴丸，其特征在于制备方法如下：
7.1按照配方所给出的比例，准确称取基质，将其置于加热容器内，边搅拌边加热，至基质全部熔化，在搅拌状态下加入原料，继续搅拌直至得到含有原料和基质的熔融液，得熔融液，备用；
7.2使用滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在70～90℃，冷凝液的温度在25～-5℃；
7.3将熔融液置...

【专利技术属性】
技术研发人员：柏吉哲，刘玉泉，
申请(专利权)人：北京九发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11