艾若威四环素的结晶形式制造技术

本发明专利技术涉及结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式，和包含本文所述结构式1表示的化合物的双HCL盐的结晶形式的药物组合物。结构式1的化合物的双HCl盐的结晶形式和包含本文提供的结构式1的化合物的结晶形式特别是结晶形式I、结晶形式J、结晶形式A和结晶形式B或其混合物的组合物可以掺入可用于治疗各种障碍的药物组合物中。本文还描述了用于制备结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式(例如形式I、J、B和A)的方法。

Crystal form of aroway tetracycline

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】艾若威四环素的结晶形式相关申请本申请要求2016年10月19日提交的美国临时申请号62/410,230的权益。将上述申请的全部传授的内容通过援引并入本文。政府支持本专利技术是在政府支持下由健康与人类服务部(DepartmentofHealthandHumanServices)资助根据合同号HHSO100201200002C和分包合同号7834S1进行的。政府在本专利技术中享有一定的权利。
技术介绍
四环素类是广谱抗微生物剂，广泛用于人类和兽医学。通过发酵或半合成的四环素的总产量以每年数千公吨来计。四环素类用于治疗目的的广泛应用已经导致对这些抗生素产生耐药性，即使在高度易感的细菌物种之中也是如此。已经描述了具有改善的抗细菌活性和针对其他四环素应答性疾病或障碍的功效的四环素类似物(参见，例如，美国专利号8,796,245)。特别有效的化合物是艾若威四环素(eravacycline)(7-氟-9-吡咯烷基乙酰胺基-6-去甲基-6-脱氧四环素)，其具有结构式1中所示的化学结构：化合物的固体形式在药物组合物的配制中可能是重要的。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种由结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161019 US 62/410,2301.一种由结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式：



其中
该结晶形式为形式I并且特征在于在选自7.22°、7.80°、10.41°、和11.11°的2θ角处的至少三个x射线粉末衍射峰。


2.根据权利要求1所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自7.22°、7.80°、8.19°、10.41°、和11.11°的2θ角处的至少四个x射线粉末衍射峰。


3.根据权利要求1所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自7.22°、7.80°、8.19°、10.41°、11.11°、15.00°、16.47°和20.44°的2θ角处的至少五个x射线粉末衍射峰。


4.根据权利要求1所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在7.22°、7.80°、8.19°、10.41°、和11.11°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


5.根据权利要求1所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自7.22°、7.80°、8.19°、10.41°、11.11°、15.00°、16.47°和20.44°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


6.根据权利要求1所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在7.22°、7.80°、8.19°、10.41°、11.11°、12.17°、13.52°、15.00°、15.70°、16.47°、19.96°、和20.44°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于基本上与附图5中所示一致的x射线粉末衍射图。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的结晶形式，其中结构式1的化合物是共溶剂化物的形式。


9.根据权利要求8所述的结晶形式，其中该共溶剂化物是水和乙醇溶剂化物。


10.根据权利要求8所述的结晶形式，其中该共溶剂化物是二水合物和半乙醇化物共溶剂化物。


11.根据权利要求8中任一项所述的结晶形式，其中该共溶剂化物是可变的共溶剂化物。


12.一种由结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式：



其中
该结晶形式为形式J并且特征在于在选自7.02°、7.80°、22.13°和23.22°的2θ角处的至少三个x射线粉末衍射峰。


13.根据权利要求12所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自7.02°、7.80°、10.25°、22.13°、和23.22°的2θ角处的至少四个x射线粉末衍射峰。


14.根据权利要求12所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自7.02°、7.80°、10.25°、11.00°、13.29°、13.60°、14.98°、21.92°、22.13°、23.22°、24.02°和25.28°的2θ角处的至少五个x射线粉末衍射峰。


15.根据权利要求12所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在7.02°、7.80°、10.25°、22.13°、和23.22°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


16.根据权利要求12所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在7.02°、7.80°、10.25°、11.00°、13.29°、13.60°、14.98°、21.92°、22.13°、23.22°、24.02°和25.28°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


17.根据权利要求12所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在7.02°、7.80°、10.25°、11.00°、11.85°、13.29°、13.60°、14.98°、15.27°、16.21°、16.39°、17.04°、20.10°、21.53°、21.92°、22.13°、22.52°、23.22°、24.02°、24.41°、25.28°、26.08°、26.35°、26.78°、和27.90°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


18.根据权利要求12-17中任一项所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于基本上与附图7中所示一致的x射线粉末衍射图。


19.一种由结构式1表示的化合物的双HCl盐的结晶形式：



其中
该结晶形式为形式A并且特征在于在选自3.31°、6.01°、6.33°和8.73°的2θ角处的至少三个x射线粉末衍射峰。


20.根据权利要求19所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自3.31°、6.01°、6.33°、8.73°、和14.06°的2θ角处的至少四个x射线粉末衍射峰。


21.根据权利要求19所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在选自3.31°、6.01°、6.33°、8.73°、10.49、14.06°和16.55°的2θ角处的至少五个x射线粉末衍射峰。


22.根据权利要求19所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在3.31°、6.01°、6.33°、和8.73°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。


23.根据权利要求19所述的结晶形式，其中该结晶形式的特征在于在3.31°、6.01°、6.33°、8.73°、10.49°、14.06°和16.55°的2θ角处的x射线粉末衍射峰。
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【专利技术属性】
技术研发人员：D·拉弗兰斯，P·C·霍根，刘艳生，何敏生，陈岂礼，J·牛，
申请(专利权)人：四相制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US