白介素-38在制备结直肠癌预后产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了白介素‑38（即IL‑38）在制备结直肠癌预后产品中的应用。本发明专利技术探讨结直肠癌组织与配对的切缘组织（即非癌组织）中IL‑38蛋白表达量之间的差异，还探究了癌组织中IL‑38蛋白表达量对结直肠癌患者预后预测。结果显示，IL‑38可用于结直肠癌患者的预后检测。

Application of interleukin-38 in the preparation of colorectal cancer prognosis products

【技术实现步骤摘要】
白介素-38在制备结直肠癌预后产品中的应用
本专利技术涉及生物学研究领域，具体涉及结直肠癌术后生存率，尤其涉及白介素-38（即IL-38）在制备结直肠癌预后产品中的应用。
技术介绍
2018年国际肿瘤研究机构调查结果显示：结直肠癌（ColorectalCancer，CRC）全球发病率排名第三，死亡率排名第二[1]。在中国，经济较发达地区与东南沿海地区每年的发病率与死亡率均显著增加[2]。有研究显示，宿主免疫在结直肠癌转移中起到了重要作用[3]，炎症性肠病中持续存在的肠道炎症会显着增加结直肠癌的患病风险[4]。IL-38为IL-1家族中近年来新发现的细胞因子，并且参与自身免疫性疾病与炎症性肠病的疾病发展[5]。IL-38在结直肠癌的疾病发展中的作用与机制仍有待探索。深入了解CRC发展的潜在机制将十分有助于改善CRC患者的诊断和治疗效果。IL-1家族产生过量IL-38时常导致炎症，并且在自身免疫性疾病的强烈异常免疫反应中，在适当的环境下作为抵抗侵入性病原微生物和损害的第一道防线[6]。Veerdonk等人研究表明，IL-38与IL-36受体结合，与免疫细胞IL-36Ra具有相似的生物学作用[7]。根据其活性不同，低浓度的IL-38可能具有阻断IL-36受体和IL-1受体途径的抗炎功能[8]。与正常结肠组织相比，活动组和缓解期的IBD患者的结肠组织中的IL-38的mRNA表达增加，IL-38的信号通路在效应免疫细胞的结肠炎症中可能有愈合的活性[5]，IL-38的信号通路也可能是治疗IBD的新方向。目前研究显示，IL-38表达与肺腺癌患者的不良生存率显着相关[9]。PD-L1呈阴性时，与IL-38低表达的患者相比，IL-38高表达的患者在手术后生存率低。其原因可能是IL-36可能激活CD8+的T细胞应答，从而具有抗肿瘤活性[10]，而抑制IL-36作用的IL-38的过表达可能影响肿瘤微环境，并导致预后不良。因此，IL-38可能影响宿主免疫或肿瘤微环境，并有助于肺腺癌的进展。宿主免疫和炎症性肠病在CRC发展过程中至关重要，因此进一步阐明IL-38在检测结直肠癌患者的预后中的作用，对未来治疗以及检测临床CRC患者病情意义重大。参考文献：1.Bray,F.,J.Ferlay,I.Soerjomataram,etal.,Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersin185countries.CACancerJClin,2018.68(6):p.394-424.2.Chen,W.,R.Zheng,P.D.Baade,etal.,CancerstatisticsinChina,2015.CACancerJClin,2016.66(2):p.115-32.3.Kwak,Y.,J.Koh,D.W.Kim,etal.,ImmunoscoreencompassingCD3+andCD8+Tcelldensitiesindistantmetastasisisarobustprognosticmarkerforadvancedcolorectalcancer.Oncotarget,2016.7(49):p.81778-81790.4.Castano-Milla,C.,M.Chaparro,andJ.P.Gisbert,Systematicreviewwithmeta-analysis:thedecliningriskofcolorectalcancerinulcerativecolitis.AlimentPharmacolTher,2014.39(7):p.645-59.5.Fonseca-Camarillo,G.,J.Furuzawa-Carballeda,E.Iturriaga-Goyon,etal.,DifferentialExpressionofIL-36FamilyMembersandIL-38byImmuneandNonimmuneCellsinPatientswithActiveInflammatoryBowelDisease.BiomedResInt,2018.2018:p.5140691.6.Milora,K.A.,H.Fu,O.Dubaz,etal.,UnprocessedInterleukin-36alphaRegulatesPsoriasis-LikeSkinInflammationinCooperationWithInterleukin-1.JInvestDermatol,2015.135(12):p.2992-3000.7.vandeVeerdonk,F.L.,A.K.Stoeckman,G.Wu,etal.,IL-38bindstotheIL-36receptorandhasbiologicaleffectsonimmunecellssimilartoIL-36receptorantagonist.ProcNatlAcadSciUSA,2012.109(8):p.3001-5.8.Lopetuso,L.R.,S.Chowdhry,andT.T.Pizarro,OpposingFunctionsofClassicandNovelIL-1FamilyMembersinGutHealthandDisease.FrontImmunol,2013.4:p.181.9.Takada,K.,T.Okamoto,M.Tominaga,etal.,ClinicalimplicationsofthenovelcytokineIL-38expressedinlungadenocarcinoma:PossibleassociationwithPD-L1expression.PLoSOne,2017.12(7):p.e0181598.10.Tsurutani,N.,P.Mittal,M.C.StRose,etal.,CostimulationEndowsImmunotherapeuticCD8TCellswithIL-36ResponsivenessduringAerobicGlycolysis.JImmunol,2016.196(1):p.124-34.在本专利技术之前，还没有出现涉及本专利技术白介素-38用于结直肠癌诊断的公开报道。特别是目前尚未出现将白介素-38用于结直肠癌患者术后预后的公开报道。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供白介素-38在制备结直肠癌预后产品中的应用。为了解决上述技术问题，本专利技术通过如下技术方案实现：本专利技术提供白介素-38（即IL-38）在制备结直肠癌预后产品中的应用。作为本专利技术优选的技术方案，所述结直肠癌预后产品包括结肠癌和直肠癌的预后诊断产品。作为本专利技术优选的技术方案，所述结直肠癌预后产品包括用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白介素-38在制备结直肠癌预后产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.白介素-38在制备结直肠癌预后产品中的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结直肠癌预后产品包括结肠癌和直肠癌的预后诊断产品。


3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶琨，包士三，陈飞儿，
申请(专利权)人：上海市同仁医院，
类型：发明
国别省市：上海;31