一种丙戊酸钠的生产工艺制造技术

本发明专利技术公开一种丙戊酸钠的生产工艺，其生产工艺为：投料配比：正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；烷基化得二丙物；脱酰得脱酰物；碱解得粗丙戊酸；成盐，调毕，浓缩，干燥，混合，包装，检验合格后入库。本发明专利技术工艺简单易操作，成本低廉，大大降低了企业的生产成本。

A production process of sodium valproate

【技术实现步骤摘要】
一种丙戊酸钠的生产工艺
本专利技术属于医药
，具体涉及一种丙戊酸钠的生产工艺。
技术介绍
丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，本品对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最佳。而现有技术中的丙戊酸钠生产工艺复杂，生产成本高，制约了企业的发展。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有技术存在生产工艺复杂的技术问题，提供一种丙戊酸钠的生产工艺，以克服现有技术的不足。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术一种丙戊酸钠的生产工艺，其生产工艺为：1、投料配比：正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；2、生产工艺：2.1烷基化将碳酸钾、正溴丙烷、四正丁基溴化铵加入釜中，封口搅拌开汽全回流，滴加乙酰乙酸甲酯,滴毕,先常压回流2小时,然后加压回流6小时(0.04-0.06MPa)，在加压4小时后放出部分正溴丙烷,使温度升至104-106℃,加压回流毕排空,降温至70℃加水1800L,升温至60℃,静置20分钟,分去水层，用25%氯化钠溶液洗二次，将油层放入蒸馏釜中；先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，塔釜温度升高至140℃时暂停加热，采出越来越小，缓慢开启真空，达到-0.095Mpa以上，重新开启加热继续采集前馏分，当塔顶温度明显上升时切换采出，采集中间馏分，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得二丙物；2.2脱酰：精二丙物:甲醇:甲醇钠=65:15:16先将甲醇、甲醇钠加入釜中开汽至全回流,滴加上步精二丙物，滴毕，回流2小时后，常压蒸馏前馏分，分馏毕降温至70℃，用水洗两遍，得脱酰物；2.3碱解：脱酰物:氢氧化钠：水=3.5:1:2.25将氢氧化钠溶液和脱酰物加入罐中慢慢升温回流2小时，加水150L蒸馏至内温110℃止,降温至温度<80℃时，用浓盐酸调PH9-10,用甲苯萃取2次，每次150㎏，然后用盐酸调PH2,分层用饮用水洗两遍，得粗丙戊酸；将粗丙戊酸放入蒸馏釜中，打开真空，达到-0.096Mpa以上，先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，当塔顶温度至120℃时，切换至中间馏，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得精丙戊酸；2.4成盐：将上步丙戊酸加入精制反应釜,用20%氢氧化钠溶液调至PH10.0-10.2，调毕，浓缩，干燥，混合，包装，检验合格后入库。本专利技术工艺简单易操作，成本低廉，大大降低了企业的生产成本。具体实施方式本专利技术一种丙戊酸钠的生产工艺，其生产工艺为：1、投料配比：正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；2、生产工艺：2.1烷基化将碳酸钾、正溴丙烷、四正丁基溴化铵加入釜中，封口搅拌开汽全回流，滴加乙酰乙酸甲酯,滴毕,先常压回流2小时,然后加压回流6小时(0.04-0.06MPa)，在加压4小时后放出部分正溴丙烷,使温度升至104-106℃,加压回流毕排空,降温至70℃加水1800L,升温至60℃,静置20分钟,分去水层，用25%氯化钠溶液洗二次，将油层放入蒸馏釜中；先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，塔釜温度升高至140℃时暂停加热，采出越来越小，缓慢开启真空，达到-0.095Mpa以上，重新开启加热继续采集前馏分，当塔顶温度明显上升时切换采出，采集中间馏分，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得二丙物；2.2脱酰：精二丙物:甲醇:甲醇钠=65:15:16先将甲醇、甲醇钠加入釜中开汽至全回流,滴加上步精二丙物，滴毕，回流2小时后，常压蒸馏前馏分，分馏毕降温至70℃，用水洗两遍，得脱酰物；2.3碱解：脱酰物:氢氧化钠：水=3.5:1:2.25将氢氧化钠溶液和脱酰物加入罐中慢慢升温回流2小时，加水150L蒸馏至内温110℃止,降温至温度<80℃时，用浓盐酸调PH9-10,用甲苯萃取2次，每次150㎏，然后用盐酸调PH2,分层用饮用水洗两遍，得粗丙戊酸；将粗丙戊酸放入蒸馏釜中，打开真空，达到-0.096Mpa以上，先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，当塔顶温度至120℃时，切换至中间馏，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得精丙戊酸；2.4成盐：将上步丙戊酸加入精制反应釜,用20%氢氧化钠溶液调至PH10.0-10.2，调毕，浓缩，干燥，混合，包装，检验合格后入库。本专利技术工艺简单易操作，成本低廉，大大降低了企业的生产成本。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本专利技术作了详尽的描述，但在本专利技术基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本专利技术精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本专利技术要求保护的范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种丙戊酸钠的生产工艺，其特征是生产工艺为：/n1、投料配比：/n正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；/n2、生产工艺：/n2.1烷基化/n将碳酸钾、正溴丙烷、四正丁基溴化铵加入釜中，封口搅拌开汽全回流，滴加乙酰乙酸甲酯,滴毕,先常压回流2小时,然后加压回流6小时(0.04-0.06MPa)，在加压4小时后放出部分正溴丙烷,使温度升至104-106℃,加压回流毕排空,降温至70℃加水1800L,升温至60℃,静置20分钟,分去水层，用25%氯化钠溶液洗二次，将油层放入蒸馏釜中；/n先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，塔釜温度升高至140℃时暂停加热，采出越来越小，缓慢开启真空，达到-0.095Mpa以上，重新开启加热继续采集前馏分，当塔顶温度明显上升时切换采出，采集中间馏分，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得二丙物；/n2.2脱酰：/n精二丙物: 甲醇: 甲醇钠 = 65: 15: 16/n先将甲醇、甲醇钠加入釜中开汽至全回流,滴加上步精二丙物，滴毕，回流2小时后，常压蒸馏前馏分，分馏毕降温至70℃ ，用水洗两遍，得脱酰物；/n2.3碱解：/n脱酰物:氢氧化钠：水=3.5: 1: 2.25/n将氢氧化钠溶液和脱酰物加入罐中慢慢升温回流2小时，加水150L蒸馏至内温110℃止,降温至温度<80℃时，用浓盐酸调PH9-10,用甲苯萃取2次，每次150㎏，然后用盐酸调PH2,分层用饮用水洗两遍，得粗丙戊酸；/n将粗丙戊酸放入蒸馏釜中，打开真空，达到-0.096Mpa以上，先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，当塔顶温度至120℃时，切换至中间馏，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得精丙戊酸；/n2.4成盐：将上步丙戊酸加入精制反应釜, 用20%氢氧化钠溶液调至PH10.0-10.2，调毕，浓缩，干燥，混合，包装，检验合格后入库。/n...

【技术特征摘要】
1.一种丙戊酸钠的生产工艺，其特征是生产工艺为：
1、投料配比：
正溴丙烷2100kg、四丁基溴化铵、18.6kg、乙酰乙酸甲酯420kg和碳酸钾1080kg；
2、生产工艺：
2.1烷基化
将碳酸钾、正溴丙烷、四正丁基溴化铵加入釜中，封口搅拌开汽全回流，滴加乙酰乙酸甲酯,滴毕,先常压回流2小时,然后加压回流6小时(0.04-0.06MPa)，在加压4小时后放出部分正溴丙烷,使温度升至104-106℃,加压回流毕排空,降温至70℃加水1800L,升温至60℃,静置20分钟,分去水层，用25%氯化钠溶液洗二次，将油层放入蒸馏釜中；
先保持全回流15分钟，全回流后采集前馏分，塔釜温度升高至140℃时暂停加热，采出越来越小，缓慢开启真空，达到-0.095Mpa以上，重新开启加热继续采集前馏分，当塔顶温度明显上升时切换采出，采集中间馏分，精馏塔的顶温、中温、底温相差很小时，切换向后馏分采出，蒸至基本不出，得二丙物；
2....

【专利技术属性】
技术研发人员：林凡友，聂昌盛，林业翔，王丽娟，
申请(专利权)人：仁和堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37