一种亚铁糖(Ⅱ)复合物、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种亚铁糖(Ⅱ)复合物、制备方法及其应用，利用还原性糖与三价铁盐在加热条件下直接反应制备得到稳定的亚铁糖(Ⅱ)复合物；制备过程为：按照化学计量比称取三价铁盐和还原性糖溶于水中，调节水溶液pH为2–10，搅拌条件下加热至50–120℃，反应至体系由悬浊液变为透明溶液；所述还原性糖与三价铁盐的比例以醛基和铁元素计，满足醛基与铁元素摩尔比为1:1–20:1；本发明专利技术可以补铁营养剂活补铁保健食品。

A ferrous sugar (\u2161) complex, preparation method and Application

The invention provides a ferrous sugar (II) complex, a preparation method and an application thereof. The stable ferrous sugar (II) complex is prepared by the direct reaction of reducing sugar and trivalent iron salt under the heating condition. The preparation process is: according to the stoichiometric ratio, take trivalent iron salt and reducing sugar and dissolve them in water, adjust the pH of the aqueous solution to 2 \u2013 10, heat them to 50 \u2013 120 \u2103 under the stirring condition, and react The system changes from suspension to transparent solution; the ratio of reducing sugar to trivalent iron salt is calculated by aldehyde group and iron element, and the molar ratio of aldehyde group to iron element is 1:1 \u2013 20:1; the invention can supplement iron nutrition agent and health food.

【技术实现步骤摘要】
一种亚铁糖(Ⅱ)复合物、制备方法及其应用
本专利技术涉及补铁营养剂生产工艺
，具体涉及一种亚铁糖(Ⅱ)复合物、制备方法及其应用。
技术介绍
缺铁性贫血(Iron-DeficiencyAnemia,IDA)是一种高发性贫血症，严重影响人类的健康和生活水平。据WHO报告，IDA发生率极为普遍，在婴幼儿及孕妇中更是分别高达48.1％和52.0％。令人担忧的是，IDA可影响婴幼儿智力与身体的发育，孕妇患IDA可影响胎儿的发育并导致分娩过程中母婴死亡率上升。IDA可通过补铁治疗改善症状。以口服铁剂为例，成年人每日需补充铁元素100–200mg3。硫酸亚铁为最常见的IDA治疗药物。亚铁离子在溶液中易被氧化为不易吸收的三价铁离子。因此常加入各种有机酸或糖(氨基酸、延胡索酸、葡萄糖酸、蔗糖、糊精及其衍生物等)与铁盐形成复合物以增加亚铁离子稳定性或促进三价铁离子的吸收。静脉注射铁剂是另一种补铁手段。但成本较高，以蔗亚铁糖为例，静脉注射1000mg剂量的铁的花费约为45–251欧元。由于不发达国家的缺铁性贫血症的发病率显著高于发达国家，高昂的成本阻碍了补铁剂在不发达地区的应用。目前市场上主导的铁强化剂均为亚铁糖复合物。所用糖包括葡萄糖、蔗糖、糊精、低分子量糊精以及糖衍生物羧甲基糊精、葡萄糖酸等。在制备过程中多采用三价铁盐与糖类物质作用。U.S.Patent2820740,提供了一种制备低分子糊精铁复合物的方法。在该法中，将三价铁盐水溶液加入糊精的碱溶液中，加热一段时间后经纯化可得糊精铁复合物；U.S.Patent2885393,公开了一种糊精铁复合物的制备方法。首先将糊精与三价铁盐在酸性条件下络合，然后加入碱溶液处理得到糊精铁复合物；U.S.Patent3074297,公开了制备还原性糖与各种金属离子络合物的方法。在该法中，还原性糖与金属离子(摩尔比2:1)混合后用碱调价pH至8即可得到糖与各种金属的络合物。该法仅指出金属离子与还原性糖之间可形成稳定的络合物，但未探讨还原性糖与金属离子间发生氧化还原反应的可能性。U.S.Patent3821192,公开了一种亚铁糖复合物的制备方法。首先将糖与三价铁盐混合，之后加入碱调节pH至11，加热处理后可得产物；U.S.Patent7674780B2,将蔗糖与氢氧化铁按照2:1–50:1的比例混合，加热处理后得到蔗亚铁糖复合物。U.S.Patent8030480B2,三价铁与无机碱首先在弱酸性条件下生成氢氧化铁，然后加入蔗糖与并调节溶液pH至9–12，加热处理后即得到蔗亚铁糖复合物；U.S.Patent20080167266A1,向氢氧化铁与蔗糖的混合溶液中加入碱使溶液pH至10–12，然后加热至形成蔗亚铁糖复合物；USPatent20140303364A1,将经硼氢化钠将醛基还原为羟基的糖与铁盐混合，经碱化加热处理后得到稳定的亚铁糖复合物。CN104558064A，公开了一种蔗亚铁糖络合物的制备方法。首先将三价铁盐与无机碱反应制备氢氧化铁胶体，然后将该胶体与蔗糖在100–120℃条件下反应得到蔗亚铁糖复合物；CN104098616A，向碱化的蔗糖水溶液中同时滴加三价铁盐和碱的水溶液得到蔗亚铁糖产物，并利用微孔滤膜纯化产物的方法；U.S.Patent3014026,公开了一种单糖氨基酸铁螯合物的制备方法。在该法中，还原性单糖的半缩醛羟基首先与氨基酸的氨基在碱性条件下发生取代反应得到单糖氨基酸络合剂。该络合剂与铁盐在弱碱性条件下(pH8)反应得到单糖氨基酸螯合铁。在这些亚铁糖复合物的制备过程中，常利用无机碱调节反应体系pH，一般经过氢氧化铁的中间产物与糖类物质在加热的条件下生成稳定的复合物。由于氢氧化铁并不稳定，可以将氢氧化铁生成的氢氧化铁与稳定剂反应后与糖继续反应。WO2009078037A2及WO2003098564A1分别将新制的氢氧化铁与醋酸和葡萄糖酸反应，然后将产物与蔗糖得到蔗亚铁糖复合物。在这些制备方法中，除了经历一个氢氧化铁的中间产物过程，三价铁在制备中价态没有改变，产物的主要形式也主要为三价铁。由于三价铁在胃肠道需转化为二价铁后才能被吸收，因此其口服生物利用度显著低于二价铁盐。为了提高铁剂的吸收效率，可采用二价铁与糖类反应制备亚铁糖复合物。但由于二价铁极易被氧化，生产过程需要惰性气体保护，提高了工艺的复杂性。U.S.Patent2862920,公开了一种方法，在CO2气体的保护下，向羧甲基糊精溶液中加入亚铁盐或铁盐的水溶液，得到羧甲基糊精铁；CN1033622979A，描述了一种方法，利用蔗糖与二价铁盐制备蔗亚铁糖的方法。在该法中，分别将含有稳定剂的二价铁盐溶液碱化处理，之后将红棕色铁盐沉淀与经碱化处理的的蔗糖溶液络合，通过醇沉法纯化络合产物，得到其所声称的蔗糖亚铁复合物。该法也采用碱处理，并声称加入稳定剂可提高亚铁稳定性，但从碱处理后得到的红棕色沉淀结果看，稳定剂的加入对亚铁的保护效果并不明显(氢氧化亚铁为应为黑色，当三价铁与亚铁的摩尔比远大于2:1时产物才呈红棕色)。因此该专利与采用三价铁碱化制备蔗亚铁糖的工艺无本质区别。考虑到亚铁的不稳定性，可加入络合剂以增加亚铁剂的抗氧化性。U.S.Patent2904573,公开了一种制备柠檬酸亚铁复合物的方法。在该法中，将铁粉与不同量的柠檬酸在加热和氮气的保护下反应，可得到含不同分子组成的柠檬酸亚铁复合物；CN1566087A，公开了一种利用甘氨酸及硫代氨基酸以固定的比例(2:3–6:1)作为配体与亚铁盐结合形成氨基酸螯合铁的方法。方法中需要加入硫代氨基酸(蛋氨酸、半胱氨酸等以调节铁盐比例和改善吸收)；CN1491646A，公开了一种利用以亚铁盐、L-赖氨酸、L-天冬氨酸为原料，制备复合氨基酸亚铁的方法。在该法中，亚铁盐首先与碱性物质反应得到氢氧化亚铁，然后与复合氨基酸在加热条件下作用得到产物；CN101786962A，公开了一种利用角蛋白裂解液与氢氧化亚铁作用制备氨基酸亚铁络合物的方法；WO2007136727A2公开了一种方法，将亚铁源(亚铁盐、氧化亚铁、碳酸亚铁等)、氨基酸及还原剂(柠檬酸、抗坏血酸等)反应，得到稳定的氨基酸亚铁复合物；EP2717713B1，公开了一种制备混合氨基酸赖氨酸-谷氨酸(比例4:6–6:4)与多种微量元素(铁、锌、镁等)的复合物的方法。该复合物可利用谷氨酸的转运通路促进微量元素的吸收。这些方法相对简单，由于亚铁的易氧化性，制备过程中仍有部分铁元素被氧化为难以利用的三价铁。USpatent4830716提供了多种制备氨基酸金属螯合物的方法，可用无机金属、金属盐、金属氧化物、氢氧化物、碳酸盐与氨基酸作用。得到的产物也有多种形式，氨基酸可与金属离子以多种形式结合；USPatent3002985，公开了一种氨基酸亚铁复合物的制备方法。在该法中，向氨基酸与亚铁盐的碱性溶液中加入小分子醛类化合物反应得到最终产物。反应中所用铁盐为亚铁盐，醛基主要与氨基酸的氨基作用生成席夫碱的形式；CN102992998A，公开了一种制备葡萄糖酸亚铁的方法。首先利用硫酸处理葡萄糖酸钙得到葡萄糖酸，然后与铁粉反应得到产本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种亚铁糖(Ⅱ)复合物的制备方法,其特征在于,以还原性糖与三价铁盐为原料，在水溶液中经过氧化还原反应直接制备得到亚铁糖复合物，所述亚铁糖复合物中铁元素为稳定的+2价。/n

【技术特征摘要】
1.一种亚铁糖(Ⅱ)复合物的制备方法,其特征在于,以还原性糖与三价铁盐为原料，在水溶液中经过氧化还原反应直接制备得到亚铁糖复合物，所述亚铁糖复合物中铁元素为稳定的+2价。


2.根据权利要求书1所述的一种亚铁糖(Ⅱ)复合物的制备方法,其特征在于，具体过程如下：按照化学计量比称取三价铁盐和还原性糖溶于水中，用盐酸或氢氧化钠调节水溶液pH为2-10，搅拌条件下加热至50-120℃，反应至体系由悬浊液变为透明溶液；所述还原性糖与三价铁盐的比例以醛基和铁元素计，满足醛基与铁元素摩尔比为1:1-20:1。


3.根据权利要求书1所述的一种亚铁糖(Ⅱ)复合物的制备方法,其特征在于，所述还原性糖为含有游离醛基，或在反应过程中生成含有游离醛基中间产物的单糖、多糖、多糖的酶解片段、糖衍生物或还原性糖与非还原性物质的混合物。


4.根据权利要求1所述的一种亚铁糖(Ⅱ)复合...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺慧宁，刘二刚，黄永焯，杨志民，崔慧，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：天津;12