The invention provides a general immunotherapy composition for targeted treatment of cancer. In various aspects of the present invention, bifunctional compounds or complexes comprising at least two domains are utilized. In this paper, a domain is called the targeting part, which binds to antigens on the surface of tumor cells. Another domain, referred to herein as a proantigen, is designed to be inert to normal (non diseased) cells and tissues and activated (or \unshaded\ or \unshaded\) only when exposed to light of an appropriate wavelength.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于肿瘤的靶向免疫疗法的组合物和方法相关申请基于35U.S.C.§119(e)，本申请主张2017年4月25日提交的美国临时申请第62/489,913号的优先权的权益，该临时申请通过引用而整体并入本文。.
本专利技术通常涉及可用于癌症和其它免疫紊乱的靶向治疗的通用免疫疗法组合物。
技术介绍
临床试验已经表明，癌症免疫疗法可在晚期癌症患者体内诱发持久的反应。最成功的癌症免疫疗法之一是使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗B细胞源性白血病和淋巴瘤。用来对抗这些癌症的嵌合体是，将CD19特异性的单链抗体融合至CD28(T细胞共刺激蛋白)，且再融合至CD3ζ(T细胞受体(TCR)信号传导蛋白)。表达这一构造的T细胞接收一级和二级信号，并生成对抗所有表达CD19的细胞的强健免疫反应，该细胞包括正常的B细胞。迄今为止，CART细胞疗法仅在对抗部分实体肿瘤中表现出一定程度的成功，因为它非常难以鉴别唯独在肿瘤上表达而不在未转化的细胞上表达的抗原。本专利技术解决这一问题。
技术实现思路
癌症免疫疗法的最大障碍...
【技术保护点】
1.一种化合物，包含共价链接至靶向部分的前抗原，其中所述前抗原包含具有光可裂解的保护基的小分子和靶向部分，所述靶向部分特异性地结合至肿瘤相关抗原。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170425 US 62/489,9131.一种化合物，包含共价链接至靶向部分的前抗原，其中所述前抗原包含具有光可裂解的保护基的小分子和靶向部分，所述靶向部分特异性地结合至肿瘤相关抗原。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述小分子是荧光分子。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述荧光分子是荧光素、蒽、alexafluor、若丹明、对甲氨基酚、吖啶或氧杂蒽。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述光可裂解的保护基是邻硝基苄基、苯乙酮酯基、8-喹啉基苯磺酸酯基、双香豆素基、6-溴-7-烷氧基香豆素-4-基甲氧基羰基、双滿基或双芳基腙基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述光可裂解的保护基是邻硝基苄基。
6.根据权利要求中1至5任一项所述的化合物，由式(A)或(A’)表示：
其中X是C或O，Y是C或N，所述光可裂解的保护基存在于位置1至9中的一处或多处，以及，Q表示一个或多个任选经取代的环或光可裂解的保护基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述任选经取代的环是饱和或不饱和的4至7元碳环或杂环或稠环系，其中杂原子是N、O或S。
8.根据权利要求6或7所述的化合物，由式(I)表示：
其中R1是O、OH或所述光可裂解的保护基；
R2是O、OH或所述光可裂解的保护基；以及
R3是或其异体异构体。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的化合物，其中所述光可裂解的保护基是邻硝基苄基、苯乙酮酯基、8-喹啉基苯磺酸酯基、双香豆素基、6-溴-7-烷氧基香豆素-4-基甲氧基羰基、双滿基或双芳基腙基。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述光可裂解的保护基是邻硝基苄基。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中所述邻硝基苄基是
其中X是NH或O，R是C1-4烷基或H，以及，n是0至3。
12.根据权利要求10所述的化合物，其中所述邻硝基苄基是
13.根据权利要求12所述的化合物，由式(Ia)表示：
或其立体异构体。
14.根据权利要求13所述的化合物，由式(Ib)表示：
或其立体异构体。
15.根据权利要求6或7所述的化合物，由式(II)表示：
其中R4和R4’各自独立为O或光可裂解的保护基；以及
R5是或其立体异构体。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中所述光可裂解的保护基是邻硝基苄基、苯乙酮酯基、8-喹啉基苯磺酸酯基、双香豆素基、6-溴-7-烷氧基香豆素-4-基甲氧基羰基、双滿基或双芳基腙基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中所述光可裂解的保护基是邻硝基苄基。
18.根据权利要求17所述的化合物，其中所述邻硝基苄基是
其中X是NH或O，R是C1-4烷基或H，以及，n是0至3。
19.根据权利要求17所述的化合物，其中所述邻硝基苄基是
20.根据权利要求19所述的化合物，是由式(IIa)表示：
或其立体异构体。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中所述靶向部分包含抗体、抗体片段、配体、适配体或纳米抗体。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中所述靶向部分特异性地结合选自下列各者所组成群组的肿瘤相关抗原：血小板源生长因子受体α(PDGFRa)、1型激活素a受体(ACVR1)、人类表皮生长因子受体2(Her2)、前列腺干细胞抗原(PSCA)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原-125(CA-125)、CA19-9、钙视网膜蛋白、MUC-1、表皮膜蛋白(EMA)、表皮肿瘤抗原(ETA)、酪氨酸酶、黑色素瘤相关抗原(MAGE)、CD34、CD45、CD99、CD117、嗜铬粒蛋白、细胞角蛋白、肌间线蛋白、胶质原纤维酸性...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·诺维纳，R·J·迪斯特尔，S·奈尔，A·诺比利，
申请(专利权)人：达纳法伯癌症研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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