The invention discloses a method for preparing a compound of formula I, the method comprises the following steps: wherein R
【技术实现步骤摘要】
制备喹啉衍生物的方法本申请是中国申请号为201280054241.3、专利技术名称为“制备喹啉衍生物的方法”且申请日为2012年10月22日的专利申请(PCT申请号为PCT/US2012/061320)的分案申请。相关申请案本专利申请要求2011年10月20日提交的美国临时专利申请61/549,312的优先权权益，该临时专利申请的整个内容以引用方式并入本文。
本公开涉及制备可用于调节蛋白激酶酶活性的化合物的方法。更具体地讲，本公开涉及制备可用于调节诸如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和趋化侵袭的细胞活性的化合物的方法。专利技术背景对肿瘤生长和存活所需的两个关键细胞过程—细胞增殖和血管生成的调节(尤其是抑制)(MatterA.DrugDiscTechnol20016,1005-1024)是开发小分子药物有吸引力的目标。抗血管生成疗法代表了治疗实体瘤以及与错调血管化(dysregulatedvascularization)相关的其他疾病的可能重要的途径，这些疾病包括缺血性冠状动脉疾病、糖尿病视网膜病变、牛皮癣和类风湿性关节炎。同样，需要抗细胞增殖剂以减缓或停止肿瘤的生长。抗血管生成和抗增殖活性的小分子调节的一个这样的靶标是c-Met。激酶c-Met是包括Met、Ron和Sea的异二聚受体酪氨酸激酶(RTK)亚家族的原型成员。c-Met的表达发生在多种多样的细胞类型中，包括上皮、内皮和间充质细胞，在这些细胞中受体的激活诱导细胞迁移、侵袭、增殖以及与“侵袭性细胞生长”相关的其他生物活性。因...
【技术保护点】
1.一种制备式A的化合物的方法：/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
20111020 US 61/5493121.一种制备式A的化合物的方法：
其中R2为H、F、Cl或Br；
所述方法包括：
(a)将1,1-环丙烷二羧酸与亚硫酰氯在极性非质子溶剂中接触；以及
(b)向步骤(a)的混合物添加和叔胺碱。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述极性非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜或其组合。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述极性非质子溶剂为乙酸异丙酯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中相对于所用的1,1-环丙烷二羧酸的体积使用大约5至10体积的极性非质子酸。
5.根据权利要求1所述的方法，其中相对于所用的1,1-环丙烷二羧酸的体积使用大约8体积的极性非质子酸。
6.根据权利要求1所述的方法，其中使用大约1.01至1.2摩尔当量的亚硫酰氯。
7.根据权利要求1所述的方法，其中使用大约1.05摩尔当量的亚硫酰氯。
8.根据权利要求1所述的方法，其中将步骤(a)的混合物在环境温度下搅拌2至24小时。
9.根据权利要求1所述的方法，其中将步骤(a)的混合物在大约24-26℃下搅拌6至16小时。
10.根据权利要求1所述的方法，其中将任选取代的苯胺和所述叔胺碱作为极性非质子溶剂中的混合物添加到步骤(a)的混合物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述苯胺为4-氟苯胺并且所述叔胺碱为三乙胺。
12.根据权利要求10所述的方法，其中相对于所用的1,1-环丙烷二羧酸的摩尔数使用大约1.01至1.5摩尔当量的苯胺，并且相对于所用的1,1-环丙烷二羧酸的摩尔数使用大约1.01至1.5摩尔当量的叔胺碱。
13.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(b)中的所述极性非质子溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和二甲基亚砜或其组合。
14.根据权利要求10所述的方法，其中步骤(b)中的所述极性非质子溶剂为乙酸异丙酯。
15.根据权利要求14所述的方法，其中使用大约2体积的乙酸异丙酯。
16.根据权利要求1所述的方法，其中让步骤(b)的所得混合物在环境温度下搅拌大约0.75至4小时。
17.根据权利要求1所述的方法，还包括用浓碱水溶液猝灭步骤(b)的混合物。
技术研发人员：乔·安·威尔逊，斯里拉姆·纳加纳坦，马修·普法伊弗，尼尔·G·安德森，
申请(专利权)人：埃克塞里艾克西斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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