The invention provides a polypeptide with excellent hypoglycemic and hypolipidemic activities, which not only improves the stability, but also improves the hypoglycemic and hypolipidemic activities when combined with amino acids. The polypeptide and its composition with amino acid are resistant to pepsin and trypsin enzymolysis, so that it can be administered orally, intravenously, intramuscularly or subcutaneously. It is a rare drug that can reduce blood sugar and blood lipid in four ways of administration. The method of administration is flexible, and it also has the activity of protecting and repairing the function of pancreatic \u03b2 cell, and it will not lead to the production of patients Hypoglycemic reaction and insulin resistance, no drug side effects, convenient and safe, long-term and stable storage, and can effectively prevent and treat type II diabetes and hyperlipidemia. Compared with the existing hypoglycemic drugs, it can effectively reduce the glycosylated hemoglobin of diabetic patients, with cardiovascular benefits, reduce diabetic complications, so it has obvious advantages.
【技术实现步骤摘要】
用于治疗代谢系统疾病的多肽及其组合物
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种多肽及其组合物，具体涉及一种用于治疗代谢系统疾病的多肽及其组合物。
技术介绍
糖尿病是由于体内胰岛素分泌相对或绝对不足、胰岛素在靶细胞不能发挥正常生理作用和/或胰高血糖素分泌过多而引起的糖、蛋白及脂肪代谢紊乱的一种综合性代谢系统疾病，其基本特征是患者长期高血糖。糖尿病的主要危害在于糖尿病并发症，长期患糖尿病会损害全身多个系统，特别是心血管系统，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭，如心脑血管动脉硬化、视网膜及肾脏微血管病变、神经病变和下肢坏疽等。糖尿病性视网膜病变(DR)及糖尿病性肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症。世界卫生组织统计，糖尿病是失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。目前，糖尿病在老年人中已成为除心脏病、癌症之外的第三大死亡原因。治疗糖尿病的药物现在主要有胰岛素、口服降糖药物、肠促胰岛素等。现有的这些药物都存在比较明显的缺点，如二甲双胍类易导致乳酸血症，噻唑烷二酮类存在肝毒性以及骨质丢失等副作用，磺脲类药物长期服用易引起低血糖，而长期服用DD-Ⅳ抑制剂容易产生咳嗽，GLP-1易引起患者恶心及呕吐，胰岛素则存在不能口服、贮存及使用不方便、患者有低血糖反应、长期使用导致胰岛素抵抗及皮下脂肪萎缩等系列问题。目前，临床上使用的降糖药物都存在各种缺陷，且无法治愈糖尿病，患者需要终身用药，因此，急需开发安全有效的降糖新药，尤其是用药方便的口服药，以满足全球日益增...
【技术保护点】
1.如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物在制备用于降低哺乳动物血糖和/或血脂的药物、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品中的用途：/nX
【技术特征摘要】
20170410 CN 20171023001991.如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物在制备用于降低哺乳动物血糖和/或血脂的药物、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品中的用途：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，所述哺乳动物为人。
2.如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物在制备用于预防和/或治疗哺乳动物糖尿病和/或高脂血症的药物中的用途：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，所述哺乳动物为人。
优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。
3.如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物在制备用于和其他降糖药和/或降脂药联合降低哺乳动物血糖和/或血脂的药物、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品中的用途：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，所述哺乳动物为人。
4.如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物在制备用于和其他降糖药和/或降脂药联合预防和/或治疗哺乳动物糖尿病和/或高脂血症的药物中的用途：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，所述哺乳动物为人。
优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。
5.一种用于口服的药物组合物或制剂、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品，其特征在于，含有如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物，以及可药用载体：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，进一步含有其他降糖药和/或降脂药。
优选地，所述其他降糖药和/或降脂药选自可口服的降糖药和/或降脂药。
6.一种用于静脉注射、肌肉注射或皮下注射的药物组合物或制剂，其特征在于，含有如下述通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物，以及可药用载体：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，进一步含有其他降糖药和/或降脂药。
优选地，所述其他降糖药选自胰岛素和/或肠促胰岛素。
7.一种组合物，其含有如通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物，和至少一种氨基酸：
X1SCNGVCSPFX2X3PPCGX4X5X6CRCIPX7GLX8X9GX10CRNPX11G(I)
其中，X1-X11彼此独立地选自A、C、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y、Mox。
优选地，所述氨基酸选自甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸中的一种、两种或多种的任意比例的混合物。
优选地，甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸为D型、L型或DL型，更优选地为L型。
优选地，多肽和氨基酸的重量比为100:1～1:100，更优选地，重量比为50:1～1:50，更优选地，重量比为50:1～1:2，更优选地，重量比为20:1～10:1。
优选地，进一步包含重组人血清白蛋白和/或牛血清白蛋白，其含量范围在液体组合物中为0.5～50mg/ml，更优选1～20mg/ml，更优选5～10mg/ml；或在固体组合物中为0.5～50mg/g，更优选1～20mg/g，更优选5～10mg/g。
优选地，进一步包含氯化钠，其含量范围在液体组合物中为1～20mg/ml，更优选5～15mg/ml，更优选8～12mg/ml；或在固体组合物中为1～20mg/g，更优选5～15mg/g，更优选8～12mg/g。
优选地，进一步包含乙二胺四乙酸二钠，其含量范围在液体组合物中为0.05～0.1mg/ml；或在固体组合物中为0.05～0.2mg/g。
优选地，进一步包含乙酸钠、乙酸，乙酸钠的含量范围在液体组合物中为0.5～3mg/ml，更优选1～2.5mg/ml，更优选1.5～2mg/ml。
优选地，进一步包含甘油、甘露醇、山梨醇中的一种、两种或多种，其含量范围在液体组合物中为0.5～100mg/ml，更优选1～50mg/ml，更优选8～15mg/ml，或在固体组合物中为0.5～100mg/g，更优选1～50mg/g，更优选8～15mg/g。
优选地，所述组合物为液体组合物，其pH为3.5～6.5，更优选4～5，更优选4.5。
优选地，所述组合物为固体组合物，其5％溶液的pH为3.5～6.5，更优选4～5，更优选4.5。
优选地，所述组合物为液体组合物，包含：
(a)如通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物；
(b)至少一种氨基酸，选自甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸中的一种、两种或多种的任意比例的混合物；
(c)乙酸钠；
(d)乙酸；
(e)甘油；
(f)注射用水。
优选地，所述组合物为固体组合物，包含：
(a)如通式(I)所示序列的多肽中的一种、两种或多种的任意比例的混合物；
(b)至少一种氨基酸，选自甲硫氨酸、组氨酸、酪氨酸中的一种、两种或多种的任意比例的混合物；
(c)D-甘露醇；
(d)乙二胺四乙酸二钠。优选地，进一步包含氯化钠。
8.如权利要求7所述的组合物在制备用于降低哺乳动物血糖和/或血脂的药物、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品中的用途。
优选地，所述哺乳动物为人。
9.如权利要求7所述的组合物在制备用于预防和/或治疗哺乳动物糖尿病和/或高脂血症的药物中的用途。
优选地，所述哺乳动物为人。
优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。
10.如权利要求7所述的组合物在制备用于和其他降糖药和/或降脂药联合降低哺乳动物血糖和/或血脂的药物、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品中的用途。
优选地，所述哺乳动物为人。
11.如权利要求7所述的组合物在制备用于和其他降糖药和/或降脂药联合预防和/或治疗哺乳动物糖尿病和/或高脂血症的药物中的用途。
优选地，所述哺乳动物为人。
优选地，所述糖尿病为II型糖尿病。
12.一种用于口服的药物制剂、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品，其含有如权利要求7所述的组合物以及可药用载体。
优选地，进一步含有其他降糖药和/或降脂药。
优选地，所述其他降糖药和/或降脂药选自可口服的降糖药和/或降脂药。
13.一种用于静脉注射、肌肉注射或皮下注射的药物组合物或制剂，其含有如权利要求7所述的组合物以及可药用载体。
优选地，进一步含有其他降糖药和/或降脂药。
优选地，所述其他降糖药选自胰岛素和/或肠促胰岛素。
14.如前述任一项权利要求所述的用途，所述哺乳动物通过二甲双胍、磺酰脲类促泌剂、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素或其衍生物、胰岛素或其衍生物或其组合无法有效控制血糖。
15.如前述任一项权利要求所述的用途，所述哺乳动物在施用前糖化血红蛋白＞7.0％，优选＞7.5％，在施用后，糖化血红蛋白＜7.5％，优选＜7.0％。
16.如权利要求1～15中任一项所述的用途、药物组合物或制剂、食品、保健食品或特殊医学用途配方食品，其特征在于，所述多肽具有通式(I)所示序列。
优选地，X1为疏水性氨基酸，选自A、L、V、I、P、F、M、W、Mox；
X2为酸性氨基酸，选自E、D；
X3为疏水性氨基酸，选自A、L、V、I、P、F、M、W、Mox；
X4为除半胱氨酸外的极性中性氨基酸，选自G、S、T、Y、N、Q；
X5为除半胱氨酸外的中性氨基酸，选自G、S、T、Y、N、Q、A、L、V、I、P、F、M、W；
X6为疏水性氨基酸，选自A、L、V、I、P、F、M、W、Mox；
X7为除半胱氨酸外的中性氨基酸，选自G、S、T、Y、N、Q、A、L、V、I、P、F、M、W；
X8为疏水性氨基酸，选自A、L、V、I、P、F、M、W、Mox；
X9为疏水性氨基酸，选自A、L、V、I、P、F、M、W、Mox；
X10选自Y、K、N；
X11为除半胱氨酸外的极性中性氨基酸，选自G、S、T、Y、N、Q。...
【专利技术属性】
技术研发人员：张宇飞，
申请(专利权)人：武汉格睿特科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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