法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法技术

本发明专利技术公开法庭科学定性定量用苯巴比妥‑D5的合成制备方法，包括如下步骤：(1)以2‑苯基丙二酸酯为原料，在碱的作用下，2‑苯基丙二酸酯跟氘代溴乙烷发生取代反应，得到2‑(乙基‑D5)‑2‑苯基丙二酸酯；(2)2‑(乙基‑D5)‑2‑苯基丙二酸酯不经分离，原位与脲进行胺酯交换反应，得到D5‑氘代苯巴比妥。本申请的法庭科学定性定量用苯巴比妥‑D5的合成制备方法，具有反应条件温和、操作简单，产率可达70％‑80％，利用该工艺合成的D5‑氘代苯巴比妥标准品具有质量好，纯度可高达99.768％，稳定性高等优点。

Synthesis of phenobarbital-d5 for forensic science

The invention discloses a method for the synthesis of phenobarbital-d5 for court science qualitative and quantitative use, which comprises the following steps: (1) taking 2-phenylmalonate as raw material, under the action of alkali, 2-phenylmalonate reacts with deuterobromoethane to obtain 2-ethyld5-2-phenylmalonate; (2) 2-ethyld5-2-phenylmalonate is not separated from urea in situ D5 \u2011 deuterated phenobarbital was obtained by amine transesterification. The court science qualitative and quantitative synthesis method of phenobarbital \u2011 D5 in this application has the advantages of mild reaction conditions, simple operation, yield up to 70% \u2011 80%. The D5 \u2011 deuterium phenobarbital standard synthesized by this process has the advantages of good quality, purity up to 99.768%, and high stability.

【技术实现步骤摘要】
法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法
本专利技术涉及有机合成以及化学分析检测领域，具体涉及法庭科学领域中一种D5-氘代苯巴比妥标准品的制备方法。
技术介绍
苯巴比妥别名迦地那，鲁米那(式化合物III)，化学名5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮，为一种长效巴比妥类药物，具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效。但此类药物久用可产生耐受性及依赖性，多次连用或大量服用可发生中毒。近年来，因该类药物滥用引发的投毒、自杀、误服等刑事案件时有发生。这就要求公安司法鉴定部门对涉及该类药物的检材样本进行检测。为了确保检测方法的准确、可靠，需要我们在检测时添加内标物。而对应的氘代物则是最佳的内标物，由于其用途为非民用，带有特殊性，为此我国对于此类商品的研究与生产相对较少，而这类标准品在分析检测中又是必需而不可或缺的。氘代内标物稳定性差，我国尚未突破这一制约我国氘代物生产的技术瓶颈，尚无生产涉案毒物的氘代物的厂家，该产品的使用仅能依赖进口。长期以来，我国所用氘代内标物均是依赖进口，严重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)以2-苯基丙二酸酯为原料，在有机碱的作用下，2-苯基丙二酸酯跟氘代溴乙烷发生取代反应，得到2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯；/n(2)2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯不经分离，再次加入与步骤(1)中相同的有机碱，原位与脲进行胺酯交换反应，得到D5-氘代苯巴比妥。/n

【技术特征摘要】
1.法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)以2-苯基丙二酸酯为原料，在有机碱的作用下，2-苯基丙二酸酯跟氘代溴乙烷发生取代反应，得到2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯；
(2)2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯不经分离，再次加入与步骤(1)中相同的有机碱，原位与脲进行胺酯交换反应，得到D5-氘代苯巴比妥。


2.根据权利要求1所述的法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，将2-苯基丙二酸酯置于圆底烧瓶中，加入溶剂，再加入有机碱，室温搅拌，然后加入氘代溴乙烷，室温下搅拌，薄层色谱TLC监控反应至2-苯基丙二酸酯消失。


3.根据权利要求1所述的法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，将2-苯基丙二酸酯置于圆底烧瓶中，加入溶剂，冰浴降温至0℃，再加入有机碱，室温搅拌；将反应体系恢复至室温，然后加入氘代溴乙烷，室温下搅拌，薄层色谱TLC监控反应至2-苯基丙二酸酯消失。


4.根据权利要求1-3任一所述的法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯不经分离，再向反应体系中继续加入有机碱和脲，反应混合物迅速加热至回流，搅拌后，减压蒸馏回收溶剂，向残渣中加入水搅拌均匀，加入盐酸调pH至2；然后用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤后，减压浓缩，柱层析纯化，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为3:1，所得产物为D5-氘代苯巴比妥。


5.根据权利要求1-3任一所述的法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述2-苯基丙二酸酯为2-苯基丙二酸二甲酯、2-苯基丙二酸二乙酯、2-苯基丙二酸二异丙酯和2-苯基丙二酸二苄酯中的一种或多种。


6.根据权利要求1-3任一所述的法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机碱为MeONa、EtONa、t-BuONa和t-BuOK中的一种或多种。


7.根据权利要求1-3任一所述的法庭...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜鸿雁，宋歌，董颖，魏春明，于忠山，任昕昕，
申请(专利权)人：公安部物证鉴定中心，
类型：发明
国别省市：北京;11