高折射率的亲水性材料制造技术

技术编号:22569938 阅读:84 留言:0更新日期:2019-11-17 10:12
一种具有高折射率的亲水性人工晶状体(IOL),其包括至少一种共聚物,所述共聚物包括:((a)第一单体亚单元,其包括(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团;(b)不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、至少一个侧基,所述侧基包含(i)含有至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)使所述芳氧基部分与所述聚合的(甲基)丙烯酸酯基团连接的脂肪族碳部分,其中所述脂肪族碳部分任选地包括至少一个羟基取代基;(c)不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基。

Hydrophilic materials with high refractive index

A hydrophilic intraocular lens (IOL) with high refractive index includes at least one copolymer, the copolymer includes: (a) a first monomer sub unit, which includes (I) a polymerized (meth) acrylate group and a aliphatic carbon part containing at least two hydroxy substituents or (II) a polymerized (meth) acrylamide group; (b) a second monomer different from the first monomer sub unit The subunit comprises a polymerized (meth) acrylate group and at least one side group, the side group comprising (I) an aryloxy group containing at least one halogen and (II) an aliphatic carbon part connecting the aryloxy group and the polymerized (meth) acrylate group, wherein the aliphatic carbon part optionally comprises at least one hydroxy substituent; (c) different from the first The monomer sub unit and the third monomer sub unit of the second monomer sub unit include a polymerized (meth) acrylate group and at least one alkoxyalkoxyalkoxyalkyl side group.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】高折射率的亲水性材料相关申请本申请要求2016年12月16日提交的美国临时申请序列号62/435,441和美国申请序列号No.15/586,890的优先权,在此将其全部公开内容整体引入以作参考。
技术介绍
已知各种人工晶状体(IOL)。例如,已知有一片式人工晶状体和具有多个部分的复合式人工晶状体。一片式人工晶状体为光学部和非光学部均由一种材料制成的人工晶状体。IOL的非光学部分称作触部(hapticportion),并且用于附着(attachment)目的。疏水性可折叠IOL与亲水性可折叠IOL均记载于现有技术中,例如美国专利7,947,796、7,387,642、7,067,602、6,517,750和6,267,784号,其各自以其整体引入于此以作参考。还参见例如美国专利公布2013/0253159、2008/0221235、2006/0276606、2006/0199929、2005/0131183、2002/0058724、2002/0058723和2002/0027302号以及WO/2015/161199,其各自以其整体引入于此以作参考。另外,包括单体丙烯酸2-羟基-3-苯氧基丙酯的晶状体材料公开于现有技术中,例如WO2010/128266、WO2001/018079、WO2000/079312、WO96/40303和美国专利5,693,095号。本领域中还已知晶状体材料甲基丙烯酸2-乙氧基乙酯为具有低玻璃化转变温度的化合物。参见,例如Garcia,F.等人,J.ofPolymerScience:PartA:PolymerChemistry,Vol.40,3987–4001(2002)。然而,存在对改善的包括疏水材料的IOL材料的需要,这种材料具有更高的反射率,可在IOL注入后提供粘性特征的缺失,并可提供难以实现的组合性质,例如小切口注入(small-incisioninjectability)同时维持良好的机械性能,促进更好的手术效果。
技术实现思路
在此记载的实施方案包括,例如共聚物、晶状体、人工晶状体、人工晶状体用半成品(blanks)以及组合物和人工晶状体的制备方法和使用方法。一些实施方案提供例如一种亲水性人工晶状体,其包括至少一种共聚物,所述共聚物包括:(a)第一单体亚单元,其包括(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团;(b)不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、至少一个侧基,所述侧基包含(i)含有至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)使所述芳氧基部分与所述聚合的(甲基)丙烯酸酯基团连接的脂肪族碳部分,其中所述脂肪族碳部分任选地包括至少一个羟基取代基;(c)不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基。在一些实施方案中,所述第一单体亚单元包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分。在一些实施方案中,所述共聚物进一步包括不同于所述第一单体亚单元、所述第二单体亚单元和所述第三单体亚单元的第四单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷基侧基。在一些实施方案中,所述共聚物进一步包括作为交联的亚单元的单体亚单元。在一些实施方案中,所述第二单体亚单元的所述芳氧基包括苯氧基。在一些实施方案中,所述第二单体亚单元的所述脂肪族碳部分取代有一个羟基。在一些实施方案中,所述第二单体亚单元中的卤素为溴部分。在一些实施方案中,所述第二单体亚单元的所述脂肪族碳部分为C3部分。在一些实施方案中,所述第二单体亚单元的所述脂肪族碳部分由–CH2-CHOH-CH2–表示。在一些实施方案中,所述第三单体亚单元的所述烷氧基烷氧基烷基为C3至C12基团。在一些实施方案中,所述第三单体亚单元的所述烷氧基烷氧基烷基包括两个氧原子。在一些实施方案中,所述第三单体亚单元的所述烷氧基烷氧基烷基为2-乙氧基乙氧基乙基。在一些实施方案中,所述第一单体亚单元的所述包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分包含两个羟基取代基。在一些实施方案中,所述第一单体亚单元的所述包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分包括C2至C6脂肪族碳部分。在一些实施方案中,所述第一单体亚单元包括甲基丙烯酸2,3-二羟基丙酯。在一些实施方案中,所述第四单体亚单元的所述烷氧基烷基为C3至C12基团。在一些实施方案中,所述第四单体亚单元的所述烷氧基烷基包括单一种氧原子。在一些实施方案中,所述第四单体亚单元的所述烷氧基烷基为2-乙氧基乙基。在一些实施方案中,所述第三单体亚单元包括聚合的甲基丙烯酸2-乙氧基乙氧基乙酯并且所述第二单体亚单元包括聚合的甲基丙烯酸溴代-2-羟基-3-苯氧基丙酯。在一些实施方案中,所述第一单体亚单元为共聚物组成的约30重量%至约50重量%,所述第二单体亚单元为共聚物组成的约20重量%至约40重量%,并且所述第三单体亚单元为共聚物组成的约20重量%至约40重量%。在一些实施方案中,所述共聚物进一步包括紫外线吸收剂、引发剂和/或交联剂中的一种或多种。在一些实施方案中,所述共聚物进一步包括作为三甲基丙烯酸酯交联剂的交联的亚单元的单体亚单元。在一些实施方案中,所述共聚物在生理盐水中在35℃下的平衡水含量为20重量%以上。在一些实施方案中,所述晶状体的中央厚度为至多1mm,并且在放置于温度为35℃的盐水溶液中时,在小于1分钟内或约1分钟内展开。在一些实施方案中,所述晶状体的中央厚度为至多1mm,并且在5至20秒、优选5至10秒内展开。在一些实施方案中,在546nm和20℃下的折射率为约1.47至约1.50。在一些实施方案中,所述晶状体能够经由内径为大约1.6mm的管来注射。在一些实施方案中,在546nm和20℃下的折射率为大于1.47。一些实施方案提供例如一种组合物,所述组合物包括至少一种共聚物,所述共聚物包括:(a)第一单体亚单元,其包括(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团;(b)不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、至少一个侧基,所述侧基包含(i)含有至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)使所述芳氧基部分与所述聚合的(甲基)丙烯酸酯基团连接的脂肪族碳部分,其中所述脂肪族碳部分包括至少一个羟基取代基;(c)不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基;和(d)任选地不同于所述第一单体亚单元、所述第二单体亚单元和所述第三单体亚单元的第四单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷基侧基。在一些实施方案中,所述第一单体亚单元包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分。在一些实施方案中,所述共聚物进一步包括作为交联的亚单元的单体亚单元。在一些实施方案中,所述第二单体亚单元的所述芳氧基包括苯氧基本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种亲水性人工晶状体,其包括至少一种共聚物,所述共聚物包括:/n(a)第一单体亚单元,其包括(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团,/n(b)不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、至少一个侧基,所述侧基包含(i)含有至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)使所述芳氧基部分与所述聚合的(甲基)丙烯酸酯基团连接的脂肪族碳部分,其中所述脂肪族碳部分任选地包括至少一个羟基取代基,/n(c)不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161216 US 62/435,441;20170504 US 15/586,8901.一种亲水性人工晶状体,其包括至少一种共聚物,所述共聚物包括:
(a)第一单体亚单元,其包括(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团,
(b)不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、至少一个侧基,所述侧基包含(i)含有至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)使所述芳氧基部分与所述聚合的(甲基)丙烯酸酯基团连接的脂肪族碳部分,其中所述脂肪族碳部分任选地包括至少一个羟基取代基,
(c)不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基。


2.根据权利要求1所述的亲水性人工晶状体,其中所述第一单体亚单元包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分。


3.根据权利要求1或2所述的亲水性人工晶状体,其中所述共聚物进一步包括不同于所述第一单体亚单元、所述第二单体亚单元和所述第三单体亚单元的第四单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷基侧基。


4.根据权利要求1-3任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述共聚物进一步包括作为交联的亚单元的单体亚单元。


5.根据权利要求1-4任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第二单体亚单元的所述芳氧基包括苯氧基。


6.根据权利要求1-5任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第二单体亚单元的所述脂肪族碳部分取代有一个羟基。


7.根据权利要求1-6任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第二单体亚单元中的卤素为溴部分。


8.根据权利要求1-7任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第二单体亚单元中的所述脂肪族碳部分为C3部分。


9.根据权利要求1-8任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第二单体亚单元的所述脂肪族碳部分由–CH2-CHOH-CH2–表示。


10.根据权利要求1-9任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第三单体亚单元的所述烷氧基烷氧基烷基为C3至C12基团。


11.根据权利要求1-10任一项所述的人工晶状体,其中所述第三单体亚单元的所述烷氧基烷氧基烷基包括两个氧原子。


12.根据权利要求1-11任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第三单体亚单元的所述烷氧基烷氧基烷基为2-乙氧基乙氧基乙基。


13.根据权利要求1-12任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第一单体亚单元的所述包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分包含两个羟基取代基。


14.根据权利要求1-13任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第一单体亚单元的所述包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分包括C2至C6脂肪族碳部分。


15.根据权利要求1-14任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第一单体亚单元包括甲基丙烯酸2,3-二羟基丙酯。


16.根据权利要求1-15任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第四单体亚单元的所述烷氧基烷基为C3至C12基团。


17.根据权利要求1-16任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第四单体亚单元的所述烷氧基烷基包括单一种氧原子。


18.根据权利要求1-17任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第四单体亚单元的所述烷氧基烷基为2-乙氧基乙基。


19.根据权利要求1-18任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第三单体亚单元包括聚合的甲基丙烯酸2-乙氧基乙氧基乙酯并且所述第二单体亚单元包括聚合的甲基丙烯酸溴代-2-羟基-3-苯氧基丙酯。


20.根据权利要求1-19任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述第一单体亚单元为共聚物组成的约30重量%至约50重量%,所述第二单体亚单元为共聚物组成的约20重量%至约40重量%,并且所述第三单体亚单元为共聚物组成的约20重量%至约40重量%。


21.根据权利要求1-20任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述共聚物进一步包括紫外线吸收剂、引发剂和/或交联剂中的一种或多种。


22.根据权利要求1-21任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述共聚物进一步包括作为三甲基丙烯酸酯交联剂的交联的亚单元的单体亚单元。


23.根据权利要求1-22任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述共聚物在生理盐水中在35℃下的平衡水含量为20重量%以上。


24.根据权利要求1-23任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述晶状体的中央厚度为至多1mm,并且在放置于温度为35℃的盐水溶液中时,在小于1分钟内或约1分钟内展开。


25.根据权利要求1-24任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述晶状体的中央厚度为至多1mm,并且在5至20秒、优选5至10秒内展开。


26.根据权利要求1-25任一项所述的亲水性人工晶状体,其中在546nm和20℃下的折射率为约1.47至约1.50。


27.根据权利要求1-26任一项所述的亲水性人工晶状体,其中所述晶状体能够经由内径为大约1.6mm的管来注射。


28.根据权利要求1-27任一项所述的亲水性人工晶状体,其中在546nm和20℃下的折射率为大于1.47。


29.一种组合物,其包括至少一种共聚物,所述共聚物包括:
(a)第一单体亚单元,其包括(i)聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分或(ii)聚合的(甲基)丙烯酰胺基团,
(b)不同于所述第一单体亚单元的第二单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团、至少一个侧基,所述侧基包含(i)含有至少一个卤素的芳氧基部分和(ii)使所述芳氧基部分与所述聚合的(甲基)丙烯酸酯基团连接的脂肪族碳部分,其中所述脂肪族碳部分包括至少一个羟基取代基,
(c)不同于所述第一单体亚单元和所述第二单体亚单元的第三单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷氧基烷基侧基,和
(d)任选地不同于所述第一单体亚单元、所述第二单体亚单元和所述第三单体亚单元的第四单体亚单元,其包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和至少一个烷氧基烷基侧基。


30.根据权利要求29所述的组合物,其中所述第一单体亚单元包括聚合的(甲基)丙烯酸酯基团和包含至少两个羟基取代基的脂肪族碳部分。


31.根据权利要求29或30所述...

【专利技术属性】
技术研发人员:帕特里克·宾视亚当·勒布耳
申请(专利权)人:宾视研发公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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