灭菌方法技术

本公开的实施方案涉及用于将汽化的化学品应用于医疗产品的灭菌中的系统和方法。例如，本公开的实施方案可以涉及用于使用汽化的过氧化氢(VHP)对医疗产品进行最终灭菌的系统和方法。本公开的实施方案可以涉及例如用于诸如预填充注射器(PFS)的医疗产品的最终灭菌的系统和方法。

Sterilization method

Embodiments of the present disclosure relate to systems and methods for applying vaporized chemicals to sterilization of medical products. For example, embodiments of the present disclosure may relate to systems and methods for the final sterilization of medical products using vaporized hydrogen peroxide (VHP). Embodiments of the present disclosure may relate to systems and methods for final sterilization of medical products such as prefilled syringes (PFS), for example.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】灭菌方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年3月27日提交的美国申请号62/477,030以及2017年10月6日提交的美国申请号62/568,850的优先权，所述申请均以引用的方式整体并入本文。专利
本公开的各种实施方案涉及用于医疗产品灭菌的系统和方法。更确切地说，本公开的具体实施方案涉及用于医疗产品的湿化学灭菌的系统和方法，所述医疗产品的湿化学灭菌包括使用汽化的化学品，诸如汽化的过氧化氢来对预填充注射器(或其他预填充药物递送装置)进行最终灭菌。附图说明并入本说明书且构成其一部分的附图示出了各种示例性实施方案，并且连同所述描述一起用于解释所公开的实施方案的原理。附图示出了本公开的不同方面，并且在适当时，说明不同图中的相似结构、部件、材料和/或元件的附图标记被相似地标记。应理解，除了具体示出的那些之外的结构、部件和/或元件的各种组合是预期的并且处在本公开的范围内。本文描述和示出了许多专利技术。所描述的专利技术既不限于其任何单个方面也不限于实施方案，也不限于这类方面和/或实施方案的任何组合和/或变换。此外，所描述的专利技术的方面和/或其实施方案中的每一个可以单独地或与所描述的专利技术的其他方面和/或其实施方案中的一个或多个组合地采用。为了简洁起见，本文未单独地论述和/或说明某些变换和组合。值得注意的是，本文中被描述为“示例性”的实施方案或实现方式不应被解释为优于或胜于例如其他实施方案或实现方式；而是，意图反映或指出一个或多个实施方案是一个或多个“示例”实施方案。图1是可以用于医疗产品灭菌的示例性灭菌系统的示意图。图2是使用汽化的化学品对医疗产品进行灭菌的示例性方法中的步骤的流程图。图3A至图3C是使用汽化的化学品对医疗产品进行灭菌的示例性方法中的步骤的附加流程图。图4A至图4C是处于使用汽化的化学品对医疗产品进行灭菌的示例性方法中的各个阶段的示例性灭菌系统的示意图。具体实施方式如本文所使用，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括”、“具有(have)”、“具有(with)”或其任何其他变型意图覆盖非排他性的包含，使得包括一系列元件的过程、方法、物品或设备并不仅仅需要包括这些元件，还可以包括未明确列出或这类过程、方法、物品或设备所固有的其他元件。术语“示例性”是在“示例”而非“理想”的意义上使用。本文中被描述为示例性的任何实现方式不应被解释为优于或胜于其他实现方式。另外，本文中的术语“第一”、“第二”等等并不表示任何次序、数量或重要性，而是用于区分各个元件。类似地，相对于所描述的图提及了相对方位的术语，诸如“前侧”、“顶侧”、“后侧”、“底侧”、“上部”、“下部”等。如本文所使用，术语“约”和“大约”意味着考虑到所述数值的±10％的可能变动。除非另外明确说明，否则无论是否明确使用这些术语，本文中报导的所有测量值都应被理解为由术语“约”、或术语“大约”修饰。如本文所使用，除非上下文另外明确指明，否则单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数个提及物。此外，在权利要求中，值、限值和/或范围意指所述值、限值和/或范围加上/减去10％。如本公开中所使用，术语“灭菌”指代实现对于配制的药物物质或药物产品而言适当的无菌水平以供商业流通和使用。这种无菌水平可以在例如监管指导原则或条例，诸如由美国食品药品监督管理局(U.S.FoodandDrugAdministration)发布的指导原则中限定。在一些实施方案中，这种无菌水平可以包括例如被置于药物产品的外表面或内表面(例如，注射器的外表面或泡罩包装的内表面)上的生物指示物的微生物群体的6-log减少。在其他实施方案中，这种无菌水平可以包括例如生物指示物的微生物群体的9-log或12-log减少。灭菌指代实现这种适当的无菌水平，同时还实现足够低的残留灭菌化学品含量(例如，汽化的过氧化氢、环氧乙烷等)以供商业流通和使用。这种低残留灭菌化学品含量也可以在监管指导原则或条例中限定。如本公开中所使用，术语“最终灭菌”指代对在适合于商业流通和使用的容器或包装中，诸如在初级包装部件中或在初级包装部件和次级包装部件两者中的药物产品进行灭菌。如本公开中所使用，术语“医疗产品”指代在医学上用于活体动物的产品。术语“医疗产品”包括例如药物产品、配制的药物物质、医学植入体、医疗器械或其组合。例如，术语“医疗产品”可以指代包含配制的药物物质的注射器，诸如肠胃外注射器或眼科注射器。其他示例性医疗产品包括例如栓剂施加器和药物治疗、透皮药物递送装置、医学植入体、针、插管、医疗器械和在预期医学使用之前需要灭菌的任何其他产品。如本公开中所使用，术语“配制的药物物质”指代准备用于医药流通和使用的包含至少一种活性成分(例如，小分子、蛋白质、核酸、或基因治疗药剂)和赋形剂的组合物。配制的药物物质可以包括填充剂、着色剂和其他活性或非活性成分。如本公开中所使用，术语“药物产品”指代包含配制的药物物质的剂型，诸如用于活性成分的最终剂型。药物产品可以包括用于商业流通或使用的包装，诸如瓶、小瓶或注射器。如本公开中所使用，术语“汽化的化学品”指代已转化成可以扩散或悬浮在空气中的物质的化学品。在一些情况下，汽化的化学品可以是先与水组合，然后转化成可以扩散或悬浮在空气中的物质的化学品。如本公开中所使用，术语“流体”指代液体、半液体、蒸汽、或包括氧气、氢气、氮气或其组合的气体。本公开的实施方案涉及用于将汽化的化学品应用于医疗产品的灭菌中的系统和方法。例如，本公开的实施方案可以涉及用于使用汽化的过氧化氢(VHP)对医疗产品进行最终灭菌的系统和方法。更具体地，本公开的实施方案可以涉及例如用于诸如预填充注射器(PFS)的医疗产品的最终灭菌的系统和方法。通常期望在灭菌循环中的暴露对正被灭菌的产品不会具有不利的影响并且具有最低限度的损坏或改变风险。经受最终灭菌的医疗产品，诸如PFS因此可能需要灭菌设备、机械设备、控制装置、循环和方法来符合某些限制和要求，以便实现适当的灭菌和/或避免对医疗产品和/或装置、配制的药物物质、药物产品或其他产品的损坏。这类限制和要求可以包括例如：●医疗产品和/或周围包装在灭菌循环期间可能对深真空压力敏感。例如，PFS可以包括在暴露于深真空环境时易于脱出的预装柱塞。另外，医疗产品可以包括可能受深真空环境影响的易碎材料，诸如玻璃。●医疗产品、包含于医疗产品中的组合物和/或周围环境在灭菌循环期间可能会受到极端温度的不利影响。例如，包含液体制剂的产品(例如，PFS中的液体药剂)在加热到所述产品在典型的灭菌循环期间可能会暴露于其中的较高温度时可能会不稳定。例如，在这类液体制剂中的药剂在暴露于高温和/或加热到高温时可能会变性、失活、或以其他方式改变。●医疗产品可能被密集地包装；例如，成批包装的医疗产品可以包含大量完全组装、包装和标记的医疗产品。在最终灭菌的情况下，灭菌剂可能需要横越若干层包装材料、容器材料和/或标记。●在诸如最终灭菌的一些类型灭菌的情况下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种灭菌方法，所述灭菌方法包括：/n在腔室内产生湍流；以及/n在维持所述湍流的同时，执行脉动灭菌，所述脉动灭菌包括：/n将所述腔室内的灭菌压力维持至少5分钟；/n将汽化的过氧化氢(VHP)引入到所述腔室中；/n允许所述VHP在所述腔室内循环至少5分钟；以及/n将干气体引入到所述腔室中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170327 US 62/477,030;20171006 US 62/568,8501.一种灭菌方法，所述灭菌方法包括：
在腔室内产生湍流；以及
在维持所述湍流的同时，执行脉动灭菌，所述脉动灭菌包括：
将所述腔室内的灭菌压力维持至少5分钟；
将汽化的过氧化氢(VHP)引入到所述腔室中；
允许所述VHP在所述腔室内循环至少5分钟；以及
将干气体引入到所述腔室中。


2.如权利要求1所述的方法，其中所述灭菌压力是在约400毫巴与约800毫巴之间。


3.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括执行2到5次脉动灭菌。


4.如权利要求1所述的方法，其中所述干气体包括氮气。


5.如权利要求1所述的方法，其中所述干气体具有-10℃或更低的露点。


6.如权利要求1所述的方法，其中使用在所述腔室外部的鼓风机来维持所述湍流。


7.如权利要求1所述的方法，其中允许所述VHP在所述腔室内循环包括从所述腔室的下部内部去除所述VHP并且将所述VHP再引入到所述腔室的上部内部中。


8.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括执行至少2次脉动灭菌，并且其中每次脉动灭菌还包括在将VHP引入到所述腔室中之前在所述腔室内产生所述灭菌压力。


9.如权利要求1所述的方法，其中经由分配歧管将所述VHP引入到所述腔室中。


10.如权利要求9所述的方法，其中经由所述分配歧管将所述干气体引入到所述腔室中。


11.如权利要求9所述的方法，其中从与所述分配歧管间隔开的出口引入所述干气体。


12.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括将初级包装部件定位在所述腔室内，其中所述初级包装部件被配置用于接纳配制的药物物质。


13.如权利要求12所述的方法，其中所述初级包装部件包含配制的药物物质。


14.如权利要求13所述的方法，其中所述配制的药物物质包含以下中的一者或多者：蛋白质、核酸、血液组分、疫苗、过敏原制剂或基因治疗药剂。


15.如权利要求13所述的方法，其中所述配制的药物物质包含抗体。


16.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括执行脉动通风，所述脉动通风包括：
在所述腔室中实现在约400毫巴与约800毫巴之间的第一通风压力；
将所述腔室内的所述压力增加到高于所述第一通风压力的第二通风压力；以及
在将室内空气、干空气或干气体引入到所述腔室中时，同时从所述腔室排放气体。


17.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括在执行所述脉动通风之前停止所述腔室中的所述湍流。


18.如权利要求16所述的方法，所述方法还包括执行2到35次脉动通风。


19.如权利要求16所述的方法，其中将气体引入到所述腔室中并将所述腔室内的所述压力降低到第一通风压力的步骤是同时执行的。


20.如权利要求16所述的方法，其中所述第二通风压力是在约550毫巴与约1100毫巴之间。


21.如权利要求16所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·史蒂芬·修德尔，
申请(专利权)人：里珍纳龙药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US