本发明专利技术公开了一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体及制备方法，步骤：(1)将microRNA溶解于无菌无酶水，得到microRNA水溶液；(2)将microRNA水溶液与ZIF‑8纳米粒子混合，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；本发明专利技术的方法简单，负载效率高，简单，成本低。本发明专利技术中的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体可有效保护microRNA免受降解。ZIF‑8可以在弱酸性环境下裂解，从而加速microRNA在肿瘤细胞处的快速释放，增强药物的治疗效果。本发明专利技术制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体生物相容性好。
Delivery microRNA nano carrier based on zeolite imidazole skeleton and its preparation method
【技术实现步骤摘要】
基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体及制备方法
本专利技术属于生物医学材料领域，涉及一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体及制备方法。
技术介绍
癌症威胁人类健康，目前癌症治疗的主要手段有：手术，放射疗法，药物化疗和免疫疗法等。其中，药物化疗是主要的治疗手段，但药物化疗有很多毒副作用，如靶向性差，药物利用率低等缺陷。因此需要开发纳米载体，使用纳米载体用于药物递送的主要目的是改善药代动力学并改变药物的生物分布。从而通过优先在患病组织中积累药物来增强治疗功效并减少副作用。所述纳米载体有二氧化硅，量子点，金属纳米颗粒等无机纳米材料和有机胶束，脂质体，树枝状大分子等有机纳米材料[1]。其中，沸石咪唑骨架中ZIF-8纳米粒子是种特别有前景的药物载体，是由锌离子和咪唑环上的氮原子配位形成的，在弱酸性条件下咪唑环上的氮原子易质子化而导致ZIF-8的裂解。正是基于此特性，ZIF-8被广泛用于药物递送纳米载体[2]。microRNA是一类高度保守的非编码内源性RNA分子，长度大约为19-23nt，能够通过结合于其下游靶基因3’端非编码区，从而调控靶基因的转录，进而影响细胞的生物学行为。最近的计算估计表明，每个microRNA调节约200个靶mRNA，这意味着超过三分之一的蛋白质编码基因受microRNA控制。异常的miroRNA表达与肿瘤发生有关，一些microRNA可作为真正的肿瘤抑制因子(microRNAmimicsastherapeutics)，如miR-34a，miR-143和miR-145等；而其他microRNA则作为致癌基因(anti-miRsastherapeuticagents)，如miR-10b，miR-155和miR-221等[3]。因此，microRNA可作为治疗癌症的潜在药物。结合目前治疗癌症的主要手段，开发一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体及制备方法及应用很有必要。参考文献1.Peer,D.andR.langer,Nanocarriersasanemergingplatformforcancertherapy.naturenanotechnology,2007.2:p.751-760.2.Wang,H.,etal.,DNAzyme-LoadingMOFsforSelf-SufficientGeneTherapy.AngewChemIntEdEngl,2019.3.Rupaimoole,R.andF.J.Slack,MicroRNAtherapeutics:towardsaneweraforthemanagementofcancerandotherdiseases.NatRevDrugDiscov,2017.16(3):p.203-222.
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体。本专利技术的第二个目的是提供一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法。本专利技术的技术方案概述如下：一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法，包括如下步骤：(1)将microRNA溶解于无菌无酶水，得到microRNA水溶液；(2)用下述三种方式之一进行：方式一：将所述microRNA水溶液与ZIF-8纳米粒子混合，使microRNA和ZIF-8纳米粒子的质量比为1:10-100，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；方式二：将所述microRNA水溶液、六水合硝酸锌、2-甲基咪唑和溶剂，混合5-20min，所述microRNA、六水合硝酸锌、2-甲基咪唑和溶剂的比例为0.01g：1-5g：3-15g：10-30mL；得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；方式三：将所述microRNA水溶液、六水合硝酸锌、咪唑和溶剂，混合5-20min，所述microRNA、六水合硝酸锌、咪唑和溶剂的比例为0.01g：1-5g：2.4-12g：10-30mL；得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；microRNA为miR-34a或miR-122。溶剂优选为水、甲醇、乙醇、异丙醇和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。上述方法制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体。本专利技术的优点：(1)本专利技术的microRNA负载方法简单，负载效率高，简单，成本低。(2)本专利技术中的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体可有效保护microRNA免受降解。(2)本专利技术中，ZIF-8可以在弱酸性环境下裂解释放，从而加速microRNA在肿瘤细胞处的快速释放，增强药物的治疗效果。(3)本专利技术制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体生物相容性好，具有广泛的生物医学应用前景。附图说明图1A为实施例1(吸附法)制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的透射电镜图。图1B为实施例4(一锅法)制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的透射电镜图。图2为实施例1制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的细胞毒性结果图。图3为实施例1制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体有效保护microRNA免受降解图。图4为实施例4制备的基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体有效保护microRNA免受降解图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明。本专利技术所使用的microRNA是为miR-34a或miR-122，是为了使本领域技术人员能够更好的理解本专利技术，但不限制本专利技术的范围。microRNA简称miRNA。miR-34a和miR-122为市售。将Zn(NO3)2·6H2O与2-甲基咪唑以1：4的摩尔比混合，室温搅拌，离心分离，用水、甲醇、乙醇中的至少一种充分洗涤并干燥，得到ZIF-8纳米粒子。实施例1一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法，包括如下步骤：(1)将miR-34a溶解于无菌无酶水(无菌无酶适量，溶解miR-34a)，得到miR-34a水溶液；(2)将所述miR-34a水溶液与ZIF-8纳米粒子混合，使miR-34a和ZIF-8纳米粒子的质量比为1:10，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体，简称ZIF-8/miR-34a。见图1A透射电镜图。实施例2一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法，包括如下步骤：(1)将miR-34a溶解于无菌无酶水(无菌无酶适量，溶解miR-34a)，得到miR-34a水溶液；(2)将所述miR-34a水溶液与ZIF-8纳米粒子混合，使miR-34a和ZIF-8纳米粒子的质量比为1:55，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体。实施例3一种基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法，包括如下步骤：(1)将miR-122溶解于无菌无酶水(无菌无酶适量，溶解miR-122)，得到miR-122水溶液；(2)将所述miR-122水溶液与ZIF-8纳米粒子混合，使miR-122和ZIF-8纳米粒子的质量比为1:100，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体。实施例2和实施例3基本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将microRNA溶解于无菌无酶水，得到microRNA水溶液；(2)用下述三种方式之一进行：方式一：将所述microRNA水溶液与ZIF‑8纳米粒子混合，使microRNA和ZIF‑8纳米粒子的质量比为1:10‑100，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；方式二：将所述microRNA水溶液、六水合硝酸锌、2‑甲基咪唑和溶剂，混合5‑20min，所述microRNA、六水合硝酸锌、2‑甲基咪唑和溶剂的比例为0.01g：1‑5g：3‑15g：10‑30mL；得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；方式三：将所述microRNA水溶液、六水合硝酸锌、咪唑和溶剂，混合5‑20min，所述microRNA、六水合硝酸锌、咪唑和溶剂的比例为0.01g：1‑5g：2.4‑12g：10‑30mL；得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体。
【技术特征摘要】
1.基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将microRNA溶解于无菌无酶水，得到microRNA水溶液；(2)用下述三种方式之一进行：方式一：将所述microRNA水溶液与ZIF-8纳米粒子混合，使microRNA和ZIF-8纳米粒子的质量比为1:10-100，得到基于沸石咪唑骨架的递送microRNA纳米载体；方式二：将所述microRNA水溶液、六水合硝酸锌、2-甲基咪唑和溶剂，混合5-20min，所述microRNA、六水合硝酸锌、2-甲基咪唑和溶剂的比例为0.01g：1-5g：3-15g：10-30mL；...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵怀鑫，仰大勇，李涛涛，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津,12
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