一种苯磺酸贝托斯汀制造技术

本发明专利技术公开了一种苯磺酸贝托斯汀，属于一种有机化学和药物化学领域，其技术方案要点是通过热熔挤出技术将苯磺酸贝托斯汀、聚合物、增塑剂、润滑剂a、表面活性剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂以及润滑剂b进行组合以制成苯磺酸贝托斯汀片剂，该片剂在具有稳定性的前提下，具有药物溶出度高和生物利用度高的效果。

【技术实现步骤摘要】
一种苯磺酸贝托斯汀
本专利技术属于一种有机化学和药物化学领域，具体涉及一种苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法。
技术介绍
贝托斯汀，化学名称(+)-4-[[(S)-对氯-α-2-吡啶苄基]氧基]-1-哌啶丁酸，英文名称Bepotastine，临床上贝托斯汀是以苯磺酸贝托斯汀作为活性成分在上市销售的，苯磺酸贝托斯汀是贝他斯汀的苯磺酸盐，是一种具有抗组胺活性的药物，可用于治疗鼻炎等过敏性疾病，以及湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等皮肤疾病。目前公开的一些苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法如下：公开号CN201711025980.0公开了一种苯磺贝他斯汀药物组合物的制备方法，该工艺采用湿法制粒，虽然简单，但该工艺所生产的苯磺贝他斯汀药物组合物的溶出度比较低，生物利用度低，而且微粉化处理导致原料药损失，易发生聚结的现象。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对于药物溶出度低、生物利用度低等的问题，提供一种苯磺酸贝托斯汀片剂及其制备方法，使药物在水溶液、醋酸盐缓冲溶液以及磷酸盐缓冲溶液介质中的体外溶出度有较大幅度的提高。本专利技术的目的是这样实现的：一种苯磺酸贝托斯汀,其中，以苯磺酸贝托斯汀为原料将其制成苯磺酸贝托斯汀片剂，所述苯磺酸贝托斯汀片剂的组分按重量百分比计如下，本专利技术进一步设置为：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的聚合物为聚维酮k30、交联聚维酮和羟丙甲基纤维素中的一种或几种；增塑剂为甘露醇、山梨醇、麦芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆以及十二烷基硫酸钠中的一种或几种；润滑剂a为聚乙二醇或泊洛沙姆一种或两种；表面活性剂选自聚乙二醇、泊洛沙姆、天然水溶性维生素E、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；本专利技术进一步设置为：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一种或几种；粘合剂为淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种；崩解剂为淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；润滑剂b为硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。本专利技术进一步设置为：所述苯磺酸贝托斯汀片剂的制备方法包括以下步骤：①分别将苯磺酸贝托斯汀、聚合物，增塑剂，润滑剂a以及表面活性剂粉碎，过40～80目筛后，进行混合，搅拌均匀；②将螺杆挤出机的挤出温度设定在80℃～130℃，达到预设温度后，将上述中的混合物加入到挤出机中挤出成型，然后采用粉碎设备进行粉碎，过20-40目筛选得到颗粒度均匀的固体；③将粉碎固体与稀释剂，粘合剂，崩解剂以及润滑剂b进行混合，搅拌均匀；④将步骤③中的混合物压片制成片剂。本专利技术的有益效果是：1、通过热熔挤出技术制备的苯磺酸贝托斯汀片剂有着较好的水溶性，提高了产品的溶出度以及增加了生物利用度，而且稳定性很高，有较大的临床应用价值；2、热熔挤出技术通过熔融、螺杆剪切和挤压，实现了无粉尘、可连续化操作、良好的重现性，活性成分在载体材料中分散均匀，制备工艺简单，无溶剂残留，整个过程不会引入其它杂质，适合产业化生产。具体实施方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术中的技术方案，下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述：一种苯磺酸贝托斯汀,其中，以苯磺酸贝托斯汀为原料将其制成苯磺酸贝托斯汀片剂，所述苯磺酸贝托斯汀片剂的组分按重量百分比计如下，所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的聚合物为聚维酮k30、交联聚维酮和羟丙甲基纤维素中的一种或几种；增塑剂为甘露醇、山梨醇、麦芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆以及十二烷基硫酸钠中的一种或几种；润滑剂a为聚乙二醇或泊洛沙姆一种或两种；表面活性剂选自聚乙二醇、泊洛沙姆、天然水溶性维生素E、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一种或几种；粘合剂为淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种；崩解剂为淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；润滑剂b为硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种。实施例1，苯磺酸贝托斯汀片剂组分及其制备方法，苯磺酸贝托斯汀片剂组分按重量百分比计如下，制备方法：①分别将苯磺酸贝托斯汀、交联聚维酮、聚维酮k30、甘露醇、聚乙二醇以及泊洛沙姆进行粉碎，然后过40～80目筛后，进行混合，并搅拌均匀；②将螺杆挤出机的挤出温度设定在90℃，达到预设温度后，将上述中的混合物加入到挤出机中挤出成型，然后采用粉碎设备进行粉碎，过24目筛选得到颗粒度均匀的固体；③将粉碎固体与微晶纤维素、淀粉、交联羧甲基纤维素钠以及硬脂酸镁进行混合，搅拌均匀；④将步骤③中的混合物压片制成片剂。实施例2，苯磺酸贝托斯汀片剂组分及其制备方法，苯磺酸贝托斯汀片剂组分按重量百分比计如下，制备方法：①分别将苯磺酸贝托斯汀、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、泊洛沙姆以及十二烷基硫酸钠进行粉碎，然后过40～80目筛后，进行混合，并搅拌均匀；②将螺杆挤出机的挤出温度设定在110℃，达到预设温度后，将上述中的混合物加入到挤出机中挤出成型，然后采用粉碎设备进行粉碎，过32目筛选得到颗粒度均匀的固体；③将粉碎固体与微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素以及硬脂酸镁进行混合，搅拌均匀；④将步骤③中的混合物压片制成片剂。实施例3，苯磺酸贝托斯汀片剂组分及其制备方法，苯磺酸贝托斯汀片剂组分按重量百分比计如下，制备方法：①分别将苯磺酸贝托斯汀、聚维酮k30、木糖醇、泊洛沙姆以及单硬脂酸甘油酯进行粉碎，然后过40～80目筛后，进行混合，并搅拌均匀；②将螺杆挤出机的挤出温度设定在120℃，达到预设温度后，将上述中的混合物加入到挤出机中挤出成型，然后采用粉碎设备进行粉碎，过40目筛选得到颗粒度均匀的固体；③将粉碎固体与山梨醇、蔗糖、乙基纤维素、低取代羟丙基纤维素以及硬脂酸镁进行混合，搅拌均匀；④将步骤③中的混合物压片制成片剂。溶出度考察，测定法：取实施例1-3中的样品40mg，按照溶出度测定法(中国药典2015年版中国药典0931溶出度测定法)，以体积为900ml的pH1.0盐酸溶液、水溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液以及pH6.8磷酸盐缓冲溶液为溶出介质，转速为50rpm，取10min、20min和30min的样品进行检测并计算溶出量。经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另取参比制剂(坦亮)40mg，精密称定，置100ml容量瓶中加甲醇10ml，超声溶解，再加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml容量瓶中加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。以HPLC测定，测定苯磺酸贝托斯汀片剂30min时的溶出度，每个实施例测3组数据，求出溶出度的平均值，测定结果如表一所示：参比制剂实施例1实施例2实施例3PH1.0溶液98.899.399.599.2水溶液26.680.183.079.5PH4.5溶液28.284.386.485.1PH6.8溶液59.599.298.999.1表一结果显示：由以上数据可以看出，依照本专利技术所述通过热熔挤出技术制备的苯磺酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种苯磺酸贝托斯汀,其特征在于:以苯磺酸贝托斯汀为原料将其制成苯磺酸贝托斯汀片剂，所述苯磺酸贝托斯汀片剂的组分按重量百分比计如下，

【技术特征摘要】
1.一种苯磺酸贝托斯汀,其特征在于:以苯磺酸贝托斯汀为原料将其制成苯磺酸贝托斯汀片剂，所述苯磺酸贝托斯汀片剂的组分按重量百分比计如下，2.根据权利要求1所述的一种苯磺酸贝托斯汀，其特征在于：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的聚合物为聚维酮k30、交联聚维酮和羟丙甲基纤维素中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种苯磺酸贝托斯汀，其特征在于：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的增塑剂为甘露醇、山梨醇、麦芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆以及十二烷基硫酸钠中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的一种苯磺酸贝托斯汀，其特征在于：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的润滑剂a为聚乙二醇或泊洛沙姆一种或两种。5.根据权利要求1所述的一种苯磺酸贝托斯汀，其特征在于：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的表面活性剂选自聚乙二醇、泊洛沙姆、天然水溶性维生素E、十二烷基硫酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的一种苯磺酸贝托斯汀，其特征在于：所述苯磺酸贝托斯汀片剂中的稀释剂为微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的一种苯磺酸贝托斯汀，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张胜，
申请(专利权)人：浙江天顺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33