抗人ST2抗体及其用途制造技术

本申请公开了结合人ST2的抗体或其抗原结合部分，编码所述抗体或其抗原结合部分的多核苷酸、包含所述多核苷酸的载体、包含所述多核苷酸或载体的宿主细胞、制备和纯化该抗体的方法及所述抗体或其抗原结合部分的应用。

Anti human ST2 antibody and its application

【技术实现步骤摘要】
抗人ST2抗体及其用途
本申请大体涉及基因工程和抗体药物领域；具体而言，涉及抗人ST2抗体领域及其用途。本申请开发了新的抗人ST2抗体，并提供了该抗体在预防或治疗ST2介导的疾病中的用途。
技术介绍
生长刺激表达基因2蛋白(GrowthStimulationExpressedGene2，ST2)也被称为IL1RL1、T1、DER4或Fit-1，是IL-1受体家族的成员，属于Toll样受体(TLR)/IL-1R(TIR)超家族，是Th2淋巴细胞的选择标记，是Th2反应的重要的效应分子。ST2基因于1989年由Tominaga等人在研究BALB/c-3T3细胞系时首次被发现，其后很长一段时间一直被认为是孤儿受体，直到Schmitz等人发现了IL-33可特异性激活ST2，并证实其为ST2的功能配体。ST2有4种剪切变体，一种是跨膜蛋白ST2L，主要表达于肥大细胞、Th2淋巴细胞和嗜酸性粒细胞，与IL-1RAcP(也称IL-1R3)形成IL-33受体复合物；一种是短的分泌的剪切变体sST2，C端比ST2L胞外区多9个氨基酸残基，主要表达于胚胎组织、乳腺肿瘤和成纤维细胞，是IL-33的拮抗型伪受体，抑制IL-33介导的信号传导；第三种在胃、小肠和结肠中表达的功能尚不清楚的变体称为ST2V，只有第三个胞外Ig结构域与sST2不同；第四种ST2LV与ST2L相似，但是没有跨膜结构域。IL-33(也称IL-1F11)是IL-1家族的细胞因子，IL-33主要在皮肤、肠、肺等屏障组织表达，主要存在于非造血细胞中，尤其是基质细胞、上皮细胞和内皮细胞。全长IL-33是核蛋白，发挥转录因子作用，N端有核定位序列和染色质结合结构域，细胞坏死会导致有功能的全长IL-33释放，而当有促炎因子刺激时全长IL-33经蛋白酶切割形成成熟的IL-33释放到胞外，发挥细胞因子功能。IL-33信号传递依赖于特异受体ST2和IL1-RAcP(IL-1receptoraccessoryprotein)。IL-33结合ST2和IL-1RAcP形成三元信号复合物，募集MYD88(myeloiddifferentiationprimary-responseprotein88)、IRAK(IL-1receptor-associatedkinase)、TRAF6(TNFreceptorassociatedfactor6)和/或MAPK(mitogen-activatedproteinkinase)，激活下游信号分子如NF-κB(nuclearfactorκB)、IκBα(inhibitorofNF-κB-α)、ERK(extracellularsignalregulatedkinase)、p38、JNK1(JUNNterminalkinase1)和AP-1(activationprotein1)。在IL-33的作用下，表达ST2的Th2淋巴细胞分泌IL-5和IL-13，肥大细胞表达IL-4、IL-5和IL-6，角质细胞表达IL-6和TNFα，小神经胶质细胞表达大量促炎因子如TNFα、IL-1β和IL-10，趋化因子如CCL2、CCL3、CCL5和CXCL10，氧化应激分子NO和iNOS。IL-33/ST2L信号通路在自身免疫性疾病和炎性疾病等中是不良因素，促进了疾病的发生发展。基于临床需求，探索和研发可以结合ST2分子的药物具有重要的生物学和医学意义。专利技术概述第一方面，本申请提供了一种结合人ST2的抗体，其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3氨基酸序列的重链可变区和含LCDR1、LCDR2和LCDR3氨基酸序列的轻链可变区，其中所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:36、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:37所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:38所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示，所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:40所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:41所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:43所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:44所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:45所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:46所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:47所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:36所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:37所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:38所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:40所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:41所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:43所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:44所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:45所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:46所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合人ST2的抗体，其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3氨基酸序列的重链可变区和含LCDR1、LCDR2和LCDR3氨基酸序列的轻链可变区，其中所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:36、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:37所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:38所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示，所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:40所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:41所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:43所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:44所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:45所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:46所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:47所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:36所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:37所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:38所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:40所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:41所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:43所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:44所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:45所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:46所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:47所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQ ID NO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQ ID NO:35所示；其中HCDR和LCDR氨基酸氨基酸序列根据Kabat定义。...

【技术特征摘要】
1.一种结合人ST2的抗体，其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3氨基酸序列的重链可变区和含LCDR1、LCDR2和LCDR3氨基酸序列的轻链可变区，其中所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:36、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:37所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:38所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示，所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:40所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:41所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:43所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:44所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:45所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:46所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:47所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:31所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:33所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:36所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:37所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:38所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:40所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:41所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:43所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:39所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:44所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:45所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:35所示；或者所述HCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:46所示、所述HCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:42所示、所述HCDR3氨基酸序列如SEQIDNO:47所示、所述LCDR1氨基酸序列如SEQIDNO:34所示、所述LCDR2氨基酸序列如SEQIDNO:32所示、所述LCDR3氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘志刚，刘玉兰，郝小勃，郭晶晶，
申请(专利权)人：北京智仁美博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11