白簕多糖ATP1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了白簕多糖ATP1‑1在制备治疗糖尿病药物中的应用，本发明专利技术通过实验证明，白簕多糖ATP1‑1能缓解糖尿病小鼠体重减轻的症状，并促进小鼠体重的增长；ATP1‑1对糖尿病小鼠有降血糖作用，且可增强对血糖的控制能力，减少血糖波动，达到治疗糖尿病的效果；ATP1‑1可有效逆转胰岛损伤产生的胰岛素降低这一变化；ATP1‑1对小鼠胰岛有不同程度的治疗效果，且能抑制胰岛细胞的凋亡；ATP1‑1可有效修复脾脏损伤，调节机体免疫功能。而白簕是一种纯天然的植物，开发利用可降低西药带来的副作用；且白簕中多糖含量最高的是其茎部，具有价格低廉的优点，因此白簕降糖作用的开发具有极高的经济价值。

Application of Acanthus ilicifolius polysaccharide atp1-1 in the preparation of diabetes drugs

【技术实现步骤摘要】
白簕多糖ATP1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用
本专利技术涉及白簕多糖ATP1-1的一种新用途，具体涉及白簕多糖ATP1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用。
技术介绍
目前，糖尿病已成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病，糖尿病在发达国家以及发展中国家均是一个日益严重的问题，它造成了严重而代价巨大的后果，包括失明、心脏病、肾病以及糖尿病引起的并发症。根据国际糖尿病联盟的估计，在未来20年内中国的糖尿病患者数目将突破5000万。现在的糖尿病有扩大化和年轻化的倾向，如何防治糖尿病已成为目前医药界重点关注的一大课题。目前市面上推广使用的治疗糖尿病药物，其作用机制主要：1)刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素；2)降低肠道对葡萄糖吸收；3)抑制肝糖产生；4)增强周缘组织对胰岛素敏感性。且现有的糖尿病治疗药物仍以西药为主，而西药比较常见的缺点是具有耐药性和副作用，同时现有市面可见的糖尿病治疗西药，副作用小的通常价格较高。白簕Acanthopanaxtrifoliatus(Linn.)Merr.为五加科(Araliaceae)五加属(Acanthopanax)攀援状灌木，具有清热解毒、祛风除湿、消瘀止痛、补中益气等功效。在本课题组前期研究中，通过水提醇沉法从白簕茎中制备粗多糖ATP(Acanthopanaxtrifoliatuspolysaccharide)，经DEAE-52纤维素柱层析分离得到中性多糖ATP1和酸性多糖ATP2、ATP3。ATP1经过反复SephadexG-75葡聚糖凝胶柱层析获得分子量均一的中性多糖ATP1-1，但是前面的研究并未公开ATP1-1对糖尿病的作用情况。专利申请号为2013100356079的专利技术专利公开了白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用，但是，众所周知的是，当时的白簕多糖提取方法相对传统，多糖中含有大量的核酸、蛋白质及肽类等杂质，产品纯度低，系属多种组分的混合物，所以在当时的技术背景下，不能分离得到ATP1-1这一多糖，也就不能得到白簕多糖中分离得到的ATP1-1是否具备应对糖尿病的积极作用的结论。专利申请号为2016110462538的专利技术专利公开了一种白簕多糖分离纯化得到中性均一的多糖ATP1-1的方法，其解决了现有白簕多糖分离纯化不够彻底、纯度低的问题，这才给本专利技术提供了研究的基础。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是为现有制备治疗糖尿病药物
提供一种新途径，具体是提供白簕多糖ATP1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用。为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案予以实现：白簕多糖ATP1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用。应用时，白簕多糖与药学上可接受的辅料相结合，制备成任何一种药学上可接受的剂型。本专利技术的白簕多糖ATP1-1的提取工艺：通过水提醇沉法从白簕茎中制备粗多糖ATP(Acanthopanaxtrifoliatuspolysaccharide)，经DEAE-52纤维素柱层析分离得到中性多糖ATP1和酸性多糖ATP2、ATP3。ATP1经过反复SephadexG-75葡聚糖凝胶柱层析获得分子量均一的中性多糖ATP1-1。具体可参照申请号为2016110462538的专利技术专利-一种白簕多糖的分离纯化方法。本专利技术中，白簕原料为五加科五加属植物Acanthopanaxtrifoliatus(Linn.)Merr.的根、根皮、茎、叶中的至少一种。优选地，白簕原料为五加科五加属植物Acanthopanaxtrifoliatus(Linn.)Merr.的茎。由于白簕茎部的多糖含量最高，优选从白簕茎部提取多糖。对应地，本专利技术提出了白簕茎多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用，所述白簕茎多糖是从五加科五加属植物Acanthopanaxtrifoliatus(Linn.)Merr.的茎中提取的多糖。本专利技术的上述技术方案的有益效果如下：本专利技术通过试验证明，白簕多糖ATP1-1能缓解糖尿病小鼠体重减轻的症状，并促进小鼠体重的增长；ATP1-1对糖尿病小鼠有降血糖作用，且可增强对血糖的控制能力，减少血糖波动，达到治疗糖尿病的效果；ATP1-1各剂量均可有效逆转胰岛损伤产生的胰岛素降低这一变化，从而达到治疗糖尿病的效果；ATP1-1高、中剂量对小鼠胰岛有不同程度的治疗效果，且能抑制胰岛细胞的凋亡；ATP1-1可有效修复脾脏损伤，调节机体免疫功能。而白簕是一种纯天然的植物，开发利用可降低西药带来的副作用；且白簕中多糖含量最高的是其茎部，具有价格低廉的优点，因此白簕降糖作用的开发具有极高的经济价值。总之，本专利技术的白簕多糖ATP1-1可有效降低STZ造模小鼠的空腹血糖，调节机体免疫。附图说明图1为ATP1-1对糖尿病小鼠饮食饮水量的影响(n＝8)，图中，(A)饮食，(B)饮水，与0周高糖组比较：#P<0.05,##P<0.01；与第6周高糖组比较：*P<0.05,**P<0.01；图2为ATP1-1对糖尿病小鼠空腹血糖的影响(n＝8)，与高糖组比较：*P<0.05,**P<0.01；图3为ATP1-1对小鼠糖耐量的影响(n＝8)，图中，(A)血糖时间曲线，(B)各组小鼠血糖AUC值，与高糖组相比：*P<0.05；**P<0.01；与正常组相比：#P<0.05；##P<0.01；图4为ATP1-1对小鼠血清胰岛素的影响(n＝8)，与高糖组相比：*P<0.05；**P<0.01；与正常组相比：#P<0.05；##P<0.01；图5为电子显微镜下(400×)，ATP1-1对小鼠胰腺病理变化的影响图；图6为电子显微镜下(200×)，ATP1-1对小鼠脾脏病理变化的影响图；图7为ATP1-1对小鼠PPARγ表达量的影响(n＝8)，图中，(A)PPARγmRNA表达量，(B)PPARγ蛋白表达量；与高糖组相比：*P<0.05；**P<0.01；与正常组相比：#P<0.05；##P<0.01；图8为ATP1-1对小鼠脾脏细胞因子的影响(n＝8)，图中，(A)IFN-γ，(B)IL-10，与高糖组相比：*P<0.05；**P<0.01；与正常组相比：#P<0.05；##P<0.01。具体实施方式为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例进行详细描述。通过水提醇沉法从白簕茎中制备粗多糖ATP(Acanthopanaxtrifoliatuspolysaccharide)，经DEAE-52纤维素柱层析分离得到中性多糖ATP1和酸性多糖ATP2、ATP3。ATP1经过反复SephadexG-75葡聚糖凝胶柱层析获得分子量均一的中性多糖ATP1-1，研究ATP1-1治疗糖尿病小鼠的免疫调节机制。1.方法糖尿病小鼠模型的建立：70只小鼠适应性喂养3d后，禁食不禁水12h，腹腔注射0.1mol/L的STZ-链脲佐菌素溶液，注射量为60mg/kg，连续注射5d。注射结束7d后，禁食不禁水8h，剪尾取血测小鼠空腹血糖，以血糖浓度＞16.5mmol/L视为造模成功。将造模成功的糖尿病小鼠(50只)随机分成5组，分别为：高糖模型组、二甲双胍组(185mg/本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.白簕多糖ATP1‑1在制备治疗糖尿病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.白簕多糖ATP1-1在制备治疗糖尿病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，白簕原料为五加科五加属植物Acanthopanaxtrifoliatus(Linn.)Merr.的根、根皮、茎、叶中的至少一种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘育方，杨慧文，李萍，程轩轩，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44