一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途，属于医药领域，本发明专利技术提供了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在治疗癌症中的用途。实验结果表明，本发明专利技术化合物能够显著抑制癌细胞的增殖，减少全长雄激素受体(AR‑FL)和变异雄激素受体(AR‑v7)的表达，抑制前列腺癌细胞的增殖，对癌症，尤其是前列腺癌具有潜在的治疗作用，为临床上筛选和/或制备癌症药物提供了一种新的选择。

A compound containing adamantane and its use in the treatment of cancer

【技术实现步骤摘要】
一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种含有金刚烷的结构新颖化合物及其在治疗癌症中的用途。
技术介绍
癌症是人类面临的最危险的疾病之一。在多数情况下癌症最终会导致病人的死亡。尽管现代医学为治疗癌症做了很大的努力，但癌症目前仍然是一个有待解决的问题。前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二。在美国，前列腺癌发病率在所有男性恶性肿瘤中居第一位，死亡率居第二位。在我国，近年来其发病率亦已跃居泌尿生殖系恶性肿瘤的第三位。前列腺癌的发病临床早期症状少，大部分患者确诊时已到晚期，失去手术根治时机。行前列腺癌根治术的患者，有27％～53％在术后10年内局部复发或远处转移。内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法，但经过中位时间14～30个月后，几乎所有前列腺癌患者最终均转为雄激素非依赖前列腺癌(androgen-independentprostatecancer,AIPC)，进而发展为激素难治性前列腺癌(hormone-refractoryprostatecancer,HRPC)。此类前列腺癌统称为去势抵抗性前列腺癌(castrate-resistantprostatecancer,CRPC)。去势抵抗性前列腺癌患者生存质量差，中位生存期12～20个月。随着前列腺癌发病率、死亡率的上升，如何有效治疗去势抵抗性前列腺癌患已成为现代医学研究的热点。目前去势抵抗性前列腺癌的治疗手段主要是以多西紫杉醇、米托蒽醌、泼尼松等药物联合化学治疗，副作用明显，且尚无最佳治疗方案。新型抗肿瘤药物目前处于不断开发研究阶段。因此，寻找一种高效、安全、副作用少的抗肿瘤药物的研究具有广阔市场前景。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术提供了一种含有金刚烷的化合物及其在治疗癌症中的用途。本专利技术提供了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：式中，Y选自O、S、NR31、C(R31)2，其中，R31各自独立地选自氢、氘、氚、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；R1选自取代或未取代的金刚烷基，其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C8烷氧基、取代或未取代的C1～C8烷基、取代或未取代的C2～C8烯基、取代或未取代的C2～C8炔基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2，或者，同一碳原子上的两取代基一起形成双键，所述双键为＝O、＝S、＝NR32、＝C(R32)2，其中，R32各自独立地选自氢、氘、氚、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基，或者，同一碳原子上的两取代基相连形成取代或未取代的3～6元环烷基、取代或未取代的3～6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；R2～R6各自独立地选自氢、氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、取代或未取代的3～6元环烷基、取代或未取代的3～6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。进一步地，所述化合物Ⅰ如式Ⅱ所示：式中，Y选自O、S、NR31，其中，R31选自氢、氘、氚、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；R1选自取代或未取代的金刚烷基，其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C2～C6烯基、取代或未取代的C2～C6炔基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2，或者，同一碳原子上的两取代基一起形成双键，所述双键为＝O、＝S、＝NR32、＝C(R32)2，其中，R32各自独立地选自氢、氘、氚，或者，同一碳原子上的两取代基相连形成3～6元环烷基、3～6元杂环基、芳基、杂芳基；R3选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、3～6元环烷基、3～6元杂环基、芳基、杂芳基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。进一步地，Y选自O、S、NR31，其中，R31选自氢、氘、氚、C1～C2烷基、C1～C2烷氧基；R3选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、3～5元杂环，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。进一步地，Y选自O、S、NR31；其中，R31选自氢、氘、氚；R3选自取代或未取代的C1～C2烷基，所述取代基为氘、氚；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、4元杂环，所述取代基为-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。进一步地，Y选自O、NH；R3选自-CH3或-CD3；R7选自其中，R20各自独立地取代或未取代的选自C1～C4烷基、所述取代基为-COOH。进一步地，R1选自取代或未取代的金刚烷基；其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C4烷氧基、取代或未取代的C1～C4烷基；所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2；或者，同一碳原子上的两取代基一起形成双键，所述双键为＝O、＝S、＝NH、＝CH2；或者，同一碳原子上的两取代基相连形成4～6元杂环基。进一步地，R1选自取代或未取代的金刚烷基；其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、C1～C2烷氧基、取代或未取代的C1～C2烷基；所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2；或者，同一碳原子上的两取代基一起形成双键，所述双键为＝O或＝S；或者，同一碳原子上的两取代基相连形成5元杂环基。进一步地，R1选自取代或未取代的金刚烷基；其中，所述金刚烷基的取代基为-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CONH2、甲氧基、取代或未取代的甲基；所述取代基为-OH、-NH2；或者，同一碳原子上的两取代基一起形成＝O；或者，同一碳原子上的两取代基相连形成进一步地，所述化合物Ⅱ如式ⅢA所示：式中，X选自NH、无；R3选自-CH3、-CD3；R11选自-H、-OH、-NH2；R12、R13各自独立地选自-H、-OH、-NH本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：

【技术特征摘要】
2018.03.27 CN 20181025507861.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：式中，Y选自O、S、NR31、C(R31)2，其中，R31各自独立地选自氢、氘、氚、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；R1选自取代或未取代的金刚烷基，其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C8烷氧基、取代或未取代的C1～C8烷基、取代或未取代的C2～C8烯基、取代或未取代的C2～C8炔基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2，或者，同一碳原子上的两取代基一起形成双键，所述双键为＝O、＝S、＝NR32、＝C(R32)2，其中，R32各自独立地选自氢、氘、氚、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基，或者，同一碳原子上的两取代基相连形成取代或未取代的3～6元环烷基、取代或未取代的3～6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；R2～R6各自独立地选自氢、氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、取代或未取代的3～6元环烷基、取代或未取代的3～6元杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。2.根据权利要求1所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：所述化合物Ⅰ如式Ⅱ所示：式中，Y选自O、S、NR31，其中，R31选自氢、氘、氚、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基；R1选自取代或未取代的金刚烷基，其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C6烷氧基、取代或未取代的C1～C6烷基、取代或未取代的C2～C6烯基、取代或未取代的C2～C6炔基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2，或者，同一碳原子上的两取代基一起形成双键，所述双键为＝O、＝S、＝NR32、＝C(R32)2，其中，R32各自独立地选自氢、氘、氚，或者，同一碳原子上的两取代基相连形成3～6元环烷基、3～6元杂环基、芳基、杂芳基；R3选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、3～6元环烷基、3～6元杂环基、芳基、杂芳基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。3.根据权利要求2所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：Y选自O、S、NR31，其中，R31选自氢、氘、氚、C1～C2烷基、C1～C2烷氧基；R3选自取代或未取代的C1～C4烷基、取代或未取代的C1～C4烷氧基，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、3～5元杂环，所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。4.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：Y选自O、S、NR31；其中，R31选自氢、氘、氚；R3选自取代或未取代的C1～C2烷基，所述取代基为氘、氚；R7选自其中，R20各自独立地选自取代或未取代的选自C1～C4烷基、4元杂环，所述取代基为-CN、-COOH、-CHO、-CONH2。5.根据权利要求4所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：Y选自O、NH；R3选自-CH3或-CD3；R7选自其中，R20各自独立地取代或未取代的选自C1～C4烷基、所述取代基为-COOH。6.根据权利要求1～5任意一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，其特征在于：R1选自取代或未取代的金刚烷基；其中，所述金刚烷基的取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-COOH、-CHO、-CONH2、取代或未取代的C1～C4烷氧基、取代或未取代的C1～C4烷基；所述取代基为氘、氚、-OH、-NH2、-CN、-...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊磊，王飞，吴孝泉，胥珂馨，霍永旭，李兴海，陈元伟，
申请(专利权)人：成都海创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51