用于制备2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物的方法技术

描述了一种用于制备通式(I)的N‑[2‑(2‑吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物或其盐的方法

Method for preparing 2-pyridyl ethylformamide derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物的方法本专利技术涉及用于制备可用作农药化合物的N-[2-(2-吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物的新方法，其从卤代苯甲酰基衍生物开始以产生N-乙酰氧基甲基甲酰胺衍生物，并然后将它与2-吡啶基乙酸酯衍生物偶联。专利申请WO2004/016088公开了N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲酰胺衍生物的制备，其从2-卤代吡啶衍生物开始以产生2-乙基氨基吡啶衍生物，并然后将这些2-乙基氨基吡啶衍生物与卤代苯甲酰基衍生物偶联。专利申请WO2006/067103公开了N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲酰胺衍生物的制备，其从卤代苯甲酰基衍生物开始以产生N-乙酰氧基甲基甲酰胺衍生物，并然后将它与2-吡啶基乙酸酯衍生物偶联。从卤代-吡啶基衍生物制备丙二酸酯衍生物需要非常极性的溶剂。在反应中得到的水可能导致几种副组分如羟基-吡啶基衍生物、烷氧基-吡啶基衍生物或N-二甲基氨基吡啶基衍生物的形成，由此影响反应的选择性和总收率。另外，在工业规模生产过程中，需要除去得到的水。这可能需要生产中的额外步骤或额外努力才能除去水，由此进一步增加成本和影响收率。其次，皂化是指在有氢氧化物的水溶液存在下水解酯的过程。如果酯不可溶于水或仅少量可溶于水，这会导致所述酯的低转化速率，因为任选地在有溶剂存在下氢氧化物的水溶液与非水溶性的酯形成两相系统。因此，需要寻找能够实现氢氧化物的水溶液与非水溶性的酯的更快和更有效反应的其它选择。我们现在已经发现了制备N-[2-(2-吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物的替代方法，其克服了这些问题且其适用于工业规模操作。因此，本专利技术涉及一种用于制备通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物或其盐以及（asto）其2-吡啶的N-氧化物的方法其中：-p是等于1、2或3的整数；-X是相同的或不同的，且是氢原子、卤素原子、C1-C8-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基；-R1是氢原子、C1-C8-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基或C1-C8-烷氧基羰基；-R2是氢原子或环丙基；-Hal1代表卤素原子；且-A代表任选地被一个或多个彼此独立地选择为卤素原子、C1-C8-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基的取代基取代的苯基；所述方法包括：(A)-根据反应方案1的第一步：其中:A和R2如上面所定义；X和p如上面所定义；和Hal1或Hal2彼此独立地代表卤素原子；R3和R4彼此独立地代表C1-C6-烷基；所述第一步包括在有碱和极性溶剂存在下使式(II)的卤代吡啶基衍生物与式(III)的丙二酸二烷基酯反应以提供式(IV)的丙二酸二烷基酯吡啶基衍生物；(B)-根据反应方案2的第二步：其中:X、R1、R2、R3、R4、Hal1、X、p和A如上面所定义；Ac代表乙酰基；和阳离子+代表Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+；所述第二步包括在溶剂中使式(V)的N-乙酰氧基甲基甲酰胺衍生物与式(IV)的丙二酸二烷基酯吡啶基衍生物或其盐反应以提供式(VI)的2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物；(C)-根据方案3的第三步：其中:R1、R2、R3和R4、Hal1、A、X、p如上面所定义；阳离子+代表Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+；所述第三步包括在有碱存在下将在根据方案2的步骤B中得到的式(VI)的2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物皂化成通式(VII)的化合物(D)-根据方案4的第四步其中R1、R2、Hal1、A、X、p如上面所定义；阳离子+代表Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+。所述第四步包括将在根据方案4的步骤C中得到的通式(VII)的2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物脱羧成通式(I)的化合物。对于本专利技术的目的:-卤素原子可以是溴原子、氯原子、碘原子或氟原子。优选地，卤素原子是指氯或氟原子；-羧基是指-C(=O)OH；-羰基是指-C(=O)-；-氨甲酰基是指-C(=O)NH2；-N-羟基氨甲酰基是指-C(=O)NHOH；-烷基、烯基和炔基以及含有这些术语的基团可以是直链或支链；和-以“催化量”使用的化合物是指，以各种试剂或中间体化合物的0.01-0.2摩尔当量、优选0.01-0.1摩尔当量的量使用化合物。根据本专利技术，2-吡啶基基团可以在任何位置被(X)p取代，其中X和p如上面所定义。优选地，本专利技术涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物的制备，其中不同的特征可以单独地或组合地选择为：-关于p，p是1、2或3。优选地，p是1。-关于X，X彼此独立地选择为卤素原子、C1-C4-烷基或具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。更优选地，X彼此独立地选择为氯或CF3；-关于2-吡啶基基团被X取代的位置，2-吡啶基基团在4位和/或在5位被X取代。优选地，2-吡啶基基团在5位被X取代。-Hal1可以是溴原子、氯原子、碘原子或氟原子。优选地，Hal1是指氯或氟原子。Hal2可以是溴原子、氯原子、碘原子或氟原子。优选地，Hal2是指氯或氟原子。式(I)的化合物的“乙基酰胺”部分被R1和R2取代，R1和R2如上面定义。优选地，本专利技术涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]苯甲酰胺衍生物的制备，其中不同的特征可以单独地或组合地选择为：-关于R1，R1是氢原子、甲基、CF3、CHF2、CClF2或CCl3。更优选地，R1是氢原子；-关于R2，R2是氢原子。优选地，本专利技术涉及通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物的制备，其中A是苯基且其中不同的特征可以单独地或组合地选择为：-A被1或2个取代基取代。更优选地，A被1个取代基取代。-每个取代基彼此独立地选择为氢原子、卤素原子、C1-C4-烷基或具有1-5个卤素原子的C1-C4-卤代烷基。更优选地，每个取代基彼此独立地选择为氯或CF3；-所述苯基基团在邻位被取代。本专利技术的方法特别适合用于制备根据式(I-a)的化合物其具有名称N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。根据式(II)和(III)的化合物是商购可得的。在WO2006/067103中描述了根据式(V)的化合物的制备。根据本专利技术的方法的第一步(步骤A)包括在有碱和极性溶剂存在下使式(II)的卤代吡啶基衍生物与式(III)的丙二酸二烷基酯反应以提供式(IV)的丙二酸二烷基酯吡啶基衍生物。优选地，可以在单独地或组合地选择的下述条件下进行步骤A：式(II)的卤代吡啶基衍生物与式(III)的丙二酸二烷基酯的比率可以是1:10,优选地1:5,更优选地1:2,最优选地为1:1至1:1.2。所述丙二酸二烷基酯衍生物也可以作为盐存在。将所述溶剂选择为水和有机溶剂的混合物。合适的有机溶剂包括DMAC、NMP或甲苯或其混合物。将所述碱选择为碱土金属碱、氢氧化物碱、醇化物碱、乙酸盐碱、碳酸盐碱、碳酸氢盐碱或有机碱。优选地，将所述碱选择为碳酸氢锂、碳酸锂、碳酸氢锂、甲醇锂、乙醇锂、乙酸锂、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钠、甲醇钠、乙醇钠、乙酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸氢钾、甲醇钾、乙醇钾、乙酸钾、氢氧化钾、碳酸氢铵、碳酸铵、碳酸氢铵、甲醇铵、乙醇铵、乙酸铵、氢氧化铵、碳酸氢镁、碳酸镁、碳酸氢镁、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备通式(I)的N‑[2‑(2‑吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物或其盐以及其2‑吡啶的N‑氧化物的方法

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.21 EP 16205583.41.一种用于制备通式(I)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]甲酰胺衍生物或其盐以及其2-吡啶的N-氧化物的方法其中：-p是等于1、2或3的整数；-X是相同的或不同的，且是氢原子、卤素原子、C1-C8-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基；-Hal1代表卤素原子；-R1是氢原子、C1-C8-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基或C1-C8-烷氧基羰基；-R2是氢原子或环丙基；和-A代表任选地被一个或多个彼此独立地选择为卤素原子、C1-C8-烷基、具有1-5个卤素原子的C1-C8-卤代烷基的取代基取代的苯基；所述方法包括：(A)-根据反应方案1的第一步：其中:A和R2如上面所定义；X和p如上面所定义；和Hal1或Hal2彼此独立地代表卤素原子；R3和R4彼此独立地代表C1-C6-烷基；所述第一步包括在有碱和极性溶剂存在下使式(II)的卤代吡啶基衍生物与式(III)的丙二酸二烷基酯反应以提供式(IV)的丙二酸二烷基酯吡啶基衍生物；(B)-根据反应方案2的第二步：其中:X、R1、R2、R3、R4、Hal1、p和A如上面所定义；Ac代表乙酰基；和阳离子+代表Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+；所述第二步包括在溶剂中使式(V)的N-乙酰氧基甲基甲酰胺衍生物与式(IV)的丙二酸二烷基酯吡啶基衍生物或其盐反应以提供式(VI)的2-吡啶基乙基甲酰胺衍生物；(C)-根据方案3的第三步：其中:R1、R2、R3和R4、Hal1、A、X、p如上面所定义；阳离子+代表Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+；所述第三步包括在有碱存在下将在根据方案2的步骤B中得到的式(VI)的2-吡啶基乙基甲酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：WA莫拉迪，A施纳特雷尔，D比莱费尔特，R格茨曼，D哈费科斯特，
申请(专利权)人：拜耳农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE