胰脏癌治疗制造技术

当前揭示提供施用阳离子微脂体制剂治疗胰脏癌的方法。该方法可能也包括其他治疗药剂或疗法。

Treatment of pancreatic cancer

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胰脏癌治疗
当前揭示提供治疗在一或多个抗肿瘤药剂治疗后疾病恶化的胰脏癌的方法。
技术介绍
胰脏癌是高度侵袭和致死性疾病，其死亡率几乎与发生率相等。由于约80％的患者最初经诊断为晚期疾病，胰脏癌的预后极差。根据美国癌症协会，2015年的估计排名胰脏癌为美国第四癌症相关死亡主因；然而，预计到2030年其将成为癌症死亡的第二主因。参见CancerRes.74:2913-21(2014)。多年来，氟尿嘧啶(fluorouracil)是胰脏癌的标准治疗直到吉西他滨(gemcitabine)与氟尿嘧啶(fluorouracil)相比显示中位总存活期显著改善(5.6对4.4个月，P＝0.002)。参见Burris等，JClinOncol.15(6):2403-13(1997)。自1997年以来，吉西他滨(gemcitabine)一直是治疗晚期胰脏癌的一线治疗的全球标准。吉西他滨(gemcitabine)以持续7周每周一次30分钟静脉输注1000mg/m2的剂量给药，接着一周休息免于治疗。随后的周期应包括每4周中连续3周每周输注一次。过去十年许多研究已经评估吉西他滨(gemcitabine)与细胞毒或新型标靶药物的各种疗法和组合。然而，几乎没有吉西他滨(gemcitabine)为基础的疗法展现显著改善总体生存。2007年，欧盟委员会批准埃罗替尼(erlotinib)加吉西他滨(gemcitabine)作为欧盟转移性胰脏癌的一线治疗药物。美国食品药物管理局先前在2005年批准这种组合作为局部晚期、不可切除或转移性胰脏癌患者的一线治疗。一项临床三期研究显示，埃罗替尼(erlotinib)加吉西他滨(gemcitabine)治疗对比单用吉西他滨(gemcitabine)造成1年生存率的改善(23％，17％)。参见JClinOncol.25(15):1960-66(2007)。埃罗替尼(erlotinib)和吉西他滨(gemcitabine)用于治疗胰脏癌的组合疗法包括每天一次给予100mg埃罗替尼(erlotinib)合并每周一次1000mg/m2吉西他滨(gemcitabine)。2006年，TS-1，喃氟啶(tegafur)、吉美嘧啶(gimeracil)和氧嗪酸钾(oteracil)的药物组合，在日本可用于治疗不可切除的胰脏癌。在三期研究中，吉西他滨(gemcitabine)组中位总生存期为8.8个月，TS-1组为9.7个月，而吉西他滨(gemcitabine)加TS-1组为10.1个月；证明了TS-1对吉西他滨(gemcitabine)的非劣性，而未证明吉西他滨(gemcitabine)加TS-1的优越性。参见JClinOncol.31(13):1640-8(2013)。2010年，由亚叶酸(leucovorin)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、伊立替康(irinotecan)和奥沙利铂(oxaliplatin)组成的药物组合FOLFIRINOX成为新的标准疗法。与吉西他滨(gemcitabine)相比FOLFIRINOX作为转移性胰脏癌的一线治疗经过研究，FOLFIRINOX组的中位总生存期为11.1个月，而吉西他滨(gemcitabine)组为6.8个月。用于治疗胰脏癌的FOLFIRINOX疗法，例如，包括奥沙利铂(oxaliplatin)(85mg/m2)的2小时静脉输注，随后亚叶酸(leucovorin)(400mg/m2)2小时静脉输注伴随伊立替康(irinotecan)(180mg/m2)90分钟静脉输注，随后氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉推注(400mg/m2)和46小时连续输注(2400mg/m2)。参见NEnglJMed364:1817-25(2011)。2013年，白蛋白结合太平洋紫杉醇(paclitaxel)与吉西他滨(gemcitabine)合并用于移转性胰脏癌患者的一线治疗在美国被核准。白蛋白结合太平洋紫杉醇-吉西他滨(paclitaxel–gemcitabine)组的中位总生存期为8.5个月，而吉西他滨(gemcitabine)组为6.7个月。白蛋白结合太平洋紫杉醇(paclitaxel)和吉西他滨(gemcitabine)用于治疗胰脏癌的组合疗法包括在每28天周期的第1、8和15天在30-40分钟内静脉内施用125mg/m2白蛋白结合太平洋紫杉醇(paclitaxel)，并在每个28天周期的第1、8和15天白蛋白结合太平洋紫杉醇(paclitaxel)之后立即施用1000mg/m2吉西他滨(gemcitabine)。参见NEnglJMed369:1691-703(2013)。然而，过去十年晚期胰脏癌的治疗主要仅依赖于一线治疗。这可能是由于该疾病的侵袭性和二线治疗中缺乏有效治疗选项的共识。因此，治疗一线用药，如单用吉西他滨(gemcitabine)、吉西他滨(gemcitabine)为基础的疗法或FOLFIRINOX失败的胰脏癌患者存在需求。特别是，随着FOLFIRINOX作为一线治疗得到更广泛的应用，接受过一线FOLFIRINOX治疗的患者需要显示疗效和耐受性的二线疗法。此外，据报导连续低剂量策略加上脉冲剂量可以造成临床可观察抗药性的最大延迟。见PLoSOne.2015Nov4；10(11)。为选择适当的癌症疗法，医师需要考虑多种因素，如患者的年龄、病史和副作用。医师的决定可能包括更容易产生抗药性的癌症疗法，例如缺乏脉冲剂量的疗法。对于那些疗法，特别需要二线疗法。
技术实现思路
本文提供用于治疗难治或抵抗性胰脏癌的方法，其包括向有需要的受治者施用包含一种或多种阳离子脂质和治疗有效量太平洋紫杉醇(paclitaxel)的阳离子微脂体制剂。在实施例中，阳离子微脂体制剂与吉西他滨(gemcitabine)组合施用。阳离子微脂体制剂和吉西他滨(gemcitabine)是组合疗法同时或相继施用。在特定实施例中，胰脏癌对某些治疗，如一线或二线治疗无效或具抵抗性。本文提供的方法可以用作二线或三线治疗。在本文所述方法的实施例中，有需要的受治者已用过某种疗法进行治疗，且胰脏癌已变为对该疗法无效或具抵抗性。该受治者尚未以对胰脏癌无效或具抵抗性的疗法以外的任何其他疗法治疗。一些实施例中，受治者先前已经用一种或多种抗肿瘤药剂包括氟尿嘧啶(fluorouracil)、博来霉素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、顺羧酸铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、阿糖孢苷(cytarabine)、欧洲紫杉醇(docetaxel)、阿霉素(doxorubicin)、依莫司汀(elmustine)、埃罗替尼(erlotinib)、依托泊苷(etoposide)、吉西他滨(gemcitabine)、伊达比星(idarubicin)、伊马替尼(imatinib)、环己亚硝脲(lomustine)、甲氨蝶呤(methotrexate)、丝裂霉素(mitomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、奥沙利铂(oxaliplatin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、培美曲塞(pemetrexed)、舒尼替尼(sunitinib)、拓扑替康(topot本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗难治或抵抗性胰脏癌的方法，其中该方法包括向有需要的受治者施用(a)包含一种或多种阳离子脂质和治疗有效量的太平洋紫杉醇(paclitaxel)的阳离子微脂体制剂，和(b)治疗上有效量的吉西他滨(gemcitabine)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.05 US 62/442,6361.一种治疗难治或抵抗性胰脏癌的方法，其中该方法包括向有需要的受治者施用(a)包含一种或多种阳离子脂质和治疗有效量的太平洋紫杉醇(paclitaxel)的阳离子微脂体制剂，和(b)治疗上有效量的吉西他滨(gemcitabine)。2.如权利要求1的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌包含氟尿嘧啶(fluorouracil)、博来霉素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、顺羧酸铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、阿糖孢苷(cytarabine)、欧洲紫杉醇(docetaxel)、阿霉素(doxorubicin)、依莫司汀(elmustine)、埃罗替尼(erlotinib)、依托泊苷(etoposide)、吉西他滨(gemcitabine)、伊达比星(idarubicin)、伊马替尼(imatinib)、环己亚硝脲(lomustine)、甲氨蝶呤(methotrexate)、丝裂霉素(mitomycin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、奥沙利铂(oxaliplatin)、太平洋紫杉醇(paclitaxel)、培美曲塞(pemetrexed)、舒尼替尼(sunitinib)、拓扑替康(topotecan)、曲奥舒凡(treosulfan)、维莫非尼(vemurafenib)、长春花碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、长春地辛(vindesine)或长春瑞滨(vinorelbine)的一或多个抗肿瘤药剂无效或有抵抗性。3.如权利要求1的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌对基于氟尿嘧啶(fluorouracil)的组合疗法无效或有抵抗性。4.如权利要求3的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌对奥沙利铂(oxaliplatin)、亚叶酸(leucovorin)、伊立替康(irinotecan)和/或氟尿嘧啶(fluorouracil)的组合无效或有抵抗性。5.如权利要求1的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌对基于吉西他滨(gemcitabine)的组合疗法无效或有抵抗性。6.如权利要求1的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌对生长因子抑制剂无效或有抵抗性。7.如权利要求6的方法，其中该生长因子抑制剂是埃罗替尼(erlotinib)、西妥昔单抗(cetuximab)、吉非替尼(gefinitib)、伊马替尼(imatinib)、帕尼单抗(panitumumab)、舒尼替尼(sunitinib)或维莫非尼(vemurafenib)。8.如权利要求1的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌对抗有丝分裂药剂无效或有抵抗性。9.如权利要求8的方法，其中该抗有丝分裂药剂是太平洋紫杉醇(paclitaxel)、欧洲紫杉醇(docetaxel)、长春花碱(vinblastine)、(vincristine)、长春地辛(vindesine)、或长春瑞滨(vinorelbine)。10.如权利要求4的方法，其中该受治者先前已用约70mg/m2至100mg/m2奥沙利铂(oxaliplatin)静脉输注，接着约300mg/m2至500mg/m2亚叶酸(leucovorin)静脉输注，和同时约90mg/m2至270mg/m2伊立替康(irinotecan)静脉输注，接着约300mg/m2至800mg/m2氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉推注和约1200mg/m2至3600mg/m2氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉输注进行治疗。11.如权利要求10的方法，其中该受治者先前已用约85mg/m2奥沙利铂(oxaliplatin)静脉输注，接着约400mg/m2亚叶酸(leucovorin)静脉输注，和同时约180mg/m2伊立替康(irinotecan)静脉输注，接着约400mg/m2氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉推注和约2400mg/m2氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉输注进行治疗。12.如权利要求2的方法，其中该受治者先前已用一种或多种抗肿瘤药剂治疗而未施用脉冲剂量。13.如权利要求12的方法，其中该受治者先前已用约70mg/m2至100mg/m2奥沙利铂(oxaliplatin)静脉输注，接着约300mg/m2至500mg/m2亚叶酸(leucovorin)静脉输注，和同时约90mg/m2至180mg/m2伊立替康(irinotecan)静脉输注，接着约1200mg/m2至3600mg/m2氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉输注进行治疗。14.如权利要求13的方法，其中该受治者先前已用约85mg/m2奥沙利铂(oxaliplatin)静脉输注，接着约400mg/m2亚叶酸(leucovorin)静脉输注，和同时约130mg/m2至150mg/m2伊立替康(irinotecan)静脉输注，接着约2400mg/m2氟尿嘧啶(fluorouracil)静脉输注进行治疗。15.如权利要求1-14中任一项的方法，其中该方法包括施用约1mg/m2至约60mg/m2阳离子微脂体制剂中太平洋紫杉醇(paclitaxel)和约300mg/m2至约1500mg/m2吉西他滨(gemcitabine)至该受治者。16.如权利要求15的方法，其中该方法包括施用约11mg/m2至约22mg/m2阳离子微脂体制剂中太平洋紫杉醇(paclitaxel)和约500mg/m2至约1000mg/m2吉西他滨(gemcitabine)至该受治者。17.如权利要求1-14中任一项的方法，其中该阳离子微脂体制剂每周施用两次，且吉西他滨(gemcitabine)每周施用一次。18.如权利要求15的方法，其中在7周的第一治疗周期的第1、4、8、11、15、18、22、25、29、32、36、39、43和46天施用阳离子微脂体制剂及第4、11、18、25、32、39和46天施用吉西他滨(gemcitabine)。19.如权利要求18的方法，其中第一治疗周期接着一个或多个后续治疗周期，在3周的后续治疗周期的第1、4、8、11、15和18天施用阳离子微脂体制剂及第4、11和18天施用吉西他滨(gemcitabine)，且第一个治疗周期和后续治疗周期之间或两个后续治疗周期之间的给药间隔为一周。20.如权利要求1-14中任一项的方法，其中该阳离子微脂体制剂以0.5毫升/分钟的速率在前15分钟，接着以1.0毫升/分钟的速率在第二个15分钟，及接着30分钟后以1.5毫升/分钟施用。21.一种治疗难治或抵抗性胰脏癌的方法，其中该方法包括向有需要的受治者施用包含一种或多种阳离子脂质和治疗有效量的太平洋紫杉醇(paclitaxel)的阳离子微脂体制剂。22.如权利要求21的方法，其中该难治或抵抗性胰脏癌包含氟尿嘧啶(fluorouracil)、博来霉素(bleomycin)、硼替佐米(bortezomib)、顺羧酸铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、阿糖孢苷(cytarabine)、欧洲紫杉醇(docetaxel)、阿霉素(doxorubicin)、依莫司汀(elmustine)、埃罗替尼(erlotinib)、依托泊苷(etoposide)、吉西他滨(gemcitabine)、伊达比星(idarubicin)、伊马替尼(imat...

【专利技术属性】
技术研发人员：謝瑞坤，曾晖元，林思婷，
申请(专利权)人：杏国新药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71