叶酸靶向载NaHCO3脂质体及其在增强肿瘤免疫治疗效果方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种叶酸靶向载NaHCO3脂质体及其在增强肿瘤免疫治疗效果方面的应用。本发明专利技术制备了一种以脂质体薄膜为外壳包载NaHCO3形成的纳米级包载NaHCO3脂质体，该载NaHCO3脂质体能够靶向吸附于肿瘤细胞，促进脂质体被肿瘤细胞吞噬，该载NaHCO3脂质体能够引起肿瘤细胞碎片增加，促进肿瘤抗原释放，还能够杀伤肿瘤细胞。同时，该载NaHCO3脂质体联合PD‑1抗体在体内对肿瘤具有抑制作用，能够激活体内抗肿瘤免疫，肿瘤组织内CD4+T细胞明显升高，能够增强PD‑1抗体的抗肿瘤效果，具有很好的应用前景。

Folic acid-targeted NaHCO3 liposomes and their application in enhancing the immunotherapeutic effect of tumors

【技术实现步骤摘要】
叶酸靶向载NaHCO3脂质体及其在增强肿瘤免疫治疗效果方面的应用
本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种叶酸靶向载NaHCO3脂质体及其在辅助肿瘤免疫治疗方面的应用，特别是辅助PD-1抗体治疗肝癌、乳腺癌和结肠癌等肿瘤的新用途。
技术介绍
肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，在中国肿瘤死亡率逐年上升，已成为我国死亡率最高的疾病。目前，以程序性死亡分子1(programmeddeathprotein1,PD-1)抗体为代表的免疫治疗药物为多种恶性肿瘤的治疗提供了新途径，临床研究表明，PD-1抗体对黑色素瘤，肺癌，乳腺癌和肝癌等肿瘤都显示出了较好的治疗效果。然而，仍有超过半数患者无法从PD-1抗体治疗中持续获益。研究表明，肿瘤抗原暴露不足、T细胞在肿瘤中的聚集少，可能是PD-1抗体在一些患者中疗效不佳的原因。空化效应(cavitation)是指存在于液体中的被脂质、蛋白或高分子聚合物包裹的微泡空化核在声波的作用下振动，当声压达到一定值时发生的生长和崩溃的动力学过程，分为稳定空化(stablecavitation)及惯性空化(inertialcavitation)。稳定空化是指微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种叶酸靶向载NaHCO3脂质体，其特征在于，以改性磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、DPSE‑PEG2000和DSPE‑PEG2000‑FA为原料反应制成脂质体薄膜，然后包载NaHCO3制备得到载NaHCO3脂质体；其中，所述改性磷脂酰乙醇胺为DPPE或DSPE。

【技术特征摘要】
1.一种叶酸靶向载NaHCO3脂质体，其特征在于，以改性磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、DPSE-PEG2000和DSPE-PEG2000-FA为原料反应制成脂质体薄膜，然后包载NaHCO3制备得到载NaHCO3脂质体；其中，所述改性磷脂酰乙醇胺为DPPE或DSPE。2.根据权利要求1所述载NaHCO3脂质体，其特征在于，所述改性磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、DPSE-PEG2000和DSPE-PEG2000-FA的摩尔比例为8～12：25～35：2～3：2～3。3.根据权利要求1所述载NaHCO3脂质体，其特征在于，采用薄膜水化法和超声破碎法制备得到载NaHCO3脂质体。4.根据权利要求1～3任一所述载NaHCO3脂质体，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：S1.将改性磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、DPSE-...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗葆明，周泊阳，刘晓迪，江琼超，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：广东,44