毒蜥外泌肽(9-39)的缓冲制剂制造技术

本发明专利技术提供了液体药物制剂，该液体药物制剂包含在pH范围为约5至约6的生理学上可接受的缓冲液中的毒蜥外泌肽(9‑39)或其药学上可接受的盐和张力调节剂。在一些实施例中，该液体药物制剂包含在乙酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液中的毒蜥外泌肽(9‑39)或其药学上可接受的盐。还提供了治疗或预防受试者的高胰岛素血症性低血糖症的方法，该方法包括向该受试者给予该液体药物制剂。

Buffer preparation of venomous lizard exocrine peptide (9-39)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】毒蜥外泌肽(9-39)的缓冲制剂相关申请的交叉引用本申请要求2016年11月21日提交的美国临时专利申请号62/424,979和2017年6月8日提交的美国临时专利申请号62/517,065的优先权，将它们各自的全部内容通过引用并入本文。
本专利技术涉及在pH范围为约5至约6的生理学上可接受的缓冲液中的毒蜥外泌肽(9-39)或其药学上可接受的盐和张力调节剂的改进的药物制剂，以及使用毒蜥外泌肽(9-39)的所述制剂治疗或预防包括减肥治疗后低血糖症(PBH)的高胰岛素血症性低血糖症的方法，并且因此涉及医学、药物化学、药理学、化学和生物学领域。
技术介绍
胰岛素是一种经分泌以控制高血糖水平的激素。胰岛素分泌异常增加可导致严重的低血糖症，其可导致癫痫、脑损伤和死亡。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是胃肠道激素，其在餐后从肠道L-细胞释放并结合胰腺β细胞上的GLP-1受体，从而增强胰岛素释放。在PBH患者中，GLP-1介导的胰岛素分泌加重。每年在美国进行大约150,000-200,000例减肥外科手术。因为治疗严重肥胖症的减肥外科手术的数量增加，所以经历PBH的人数也在增加。因此，对安全有效地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种液体药物制剂，该液体药物制剂包含在pH范围为约5至约6的生理学上可接受的缓冲液中的毒蜥外泌肽(9‑39)或其药学上可接受的盐和张力调节剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.21 US 62/424,979;2017.06.08 US 62/517,0651.一种液体药物制剂，该液体药物制剂包含在pH范围为约5至约6的生理学上可接受的缓冲液中的毒蜥外泌肽(9-39)或其药学上可接受的盐和张力调节剂。2.如权利要求1所述的液体药物制剂，其中该生理学上可接受的缓冲液包括乙酸盐缓冲液或柠檬酸盐缓冲液。3.如权利要求1或2所述的液体药物制剂，其中该生理学上可接受的缓冲液包括乙酸钠或柠檬酸钠。4.如权利要求1至3中任一项所述的液体药物制剂，其中该生理学上可接受的缓冲液包括浓度为约5mM至约30mM的乙酸钠或柠檬酸钠。5.如权利要求1至4中任一项所述的液体药物制剂，其中该生理学上可接受的缓冲液包括浓度为约10mM的乙酸钠。6.如权利要求1至5中任一项所述的液体药物制剂，其中该缓冲液具有在5.2至5.8范围内的pH。7.如权利要求6所述的液体药物制剂，其中该pH为约5.5。8.如权利要求1至7中任一项所述的液体药物制剂，其中该张力调节剂包括甘露糖醇、右旋糖、甘油、乳糖、蔗糖或海藻糖。9.如权利要求8所述的液体药物制剂，其中该张力调节剂包括甘露糖醇。10.如权利要求8或9所述的液体药物制剂，其中该张力调节剂是以约20mg/ml至约60mg/ml的量存在。11.如权利要求10所述的液体药物制剂，其中该张力调节剂是以实现290mOsm/kg的重量摩尔渗透压浓度的量存在。12.如权利要求1至11中任一项所述的液体药物制剂，其中毒蜥外泌肽(9-39)的该药学上可接受的盐是毒蜥外泌肽(9-39)乙酸盐或毒蜥外泌肽(9-39)三氟乙酸盐。13.如权利要求1至12中任一项所述的液体药物制剂，其中该毒蜥外泌肽(9-39)或其药学上可接受的盐的浓度为约10mg/ml至约120mg/ml。14.如权利要求13所述的液体药物制剂，其中该毒蜥外泌肽(9-39)或其药学上可接受的盐的浓度为至少15mg/ml。15.如权利要求13所述的液体药物制剂，其中该毒蜥外泌肽(9-39)或其药学上可接受的盐的浓度为约30mg/ml。16.如权利要求13所述的液体药...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊晓峰，黛布拉·奥丁克，科琳·M·克雷格，克莉丝汀·M·N·史密斯，
申请(专利权)人：艾格尔峰生物制药有限公司，斯坦福大学托管董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US